Objectif : Les taux de survie des enfants prématurés qui pèsent entre 501 et 1500 g à la naissance ont continué à s’améliorer au fil du temps. En réponse à cette diminution continue du poids de naissance des prématurés survivants, Enfamil Human Milk Fortifier a récemment été reformulé pour répondre aux besoins nutritionnels de ces nourrissons plus petits et à la croissance plus rapide. Il présente désormais une teneur accrue en protéines de 1,1 g/58 kJ, une teneur réduite en glucides de 0,2 g/58 kJ et une teneur combinée en acides gras linoléiques et alpha-linoléniques de 157 mg/58 kJ. Comme ces très petits prématurés ont un besoin accru en fer alimentaire, le fortifiant a été complété par 1,44 mg/58 kJ de fer, une quantité de fer similaire à celle fournie dans une préparation pour nourrissons à terme typique enrichie en fer. Un produit enrichi en fer rend inutile l’administration d’un supplément de fer, une intervention qui induit une hyperosmolarité. L’objectif de cette étude prospective, en double aveugle, randomisée et contrôlée était d’évaluer la croissance, l’innocuité et l’efficacité chez une population de prématurés de très faible poids de naissance (TFPN) ayant reçu du lait humain enrichi soit avec le produit d’essai en poudre enrichi en fer reformulé (HMF-T), soit avec un produit témoin en poudre enrichi en fer disponible dans le commerce (HMF-C).
Méthodes : Les nourrissons qui pesaient < ou =1500 g, dont l’âge gestationnel était < ou =33 semaines d’âge post-menstruel et qui avaient un apport entéral d’au moins 100 ml/kg par jour de lait humain nontifié ont été stratifiés par sexe et poids de naissance et randomisés pour recevoir le produit HMF-T ou HMF-C du jour 1 de l’étude au jour 28 de l’étude, à la sortie de l’hôpital ou à la fin de l’alimentation au lait humain, selon la première éventualité. Sauf indication médicale, les investigateurs ne devaient pas administrer de suppléments de fer du jour 1 au jour 14 de l’étude. Les nourrissons ont été évalués en série pour la croissance, l’apport entéral et parentéral, les valeurs de chimie sérique et hématologiques, les antécédents cliniques, y compris l’administration de transfusions sanguines, la tolérance à l’alimentation, les résultats respiratoires et les morbidités, y compris les événements indésirables.
Résultats : Sur les 181 nourrissons participant à cette étude, 96 ont reçu l’HMF-T et 85 l’HMF-C. Lors de la randomisation, il n’y avait pas de différences significatives dans les caractéristiques des nourrissons entre les groupes de fortifiants. Le pourcentage de participants qui sont restés dans l’étude pendant 28 jours était similaire entre les groupes de fortifiants (57% HMF-T, 46% HMF-C). Pour les deux groupes de fortifiants, les raisons les plus fréquentes d’interruption de l’étude avant le 28e jour étaient l’indisponibilité du lait humain et la sortie de l’hôpital. Le taux de prise de poids était similaire entre les groupes de fortifiants (17,5 +/- 0,53 g/kg par jour pour HMF-T et 17,3 +/- 0,59 g/kg par jour pour HMF-C). Le poids moyen atteint, la longueur et la circonférence de la tête étaient comparables entre les groupes pendant la période d’étude de 28 jours. L’apport total en protéines provenant de la nutrition entérale et parentérale était significativement plus important pour le groupe de fortifiants HMF-T ; cependant, cette différence n’a pas entraîné de différence de croissance entre les 2 groupes de fortifiants. Une analyse des données de croissance et d’apport énergétique d’un sous-ensemble de la population en intention de traiter qui a adhéré plus strictement au protocole alimentaire de l’étude a donné des résultats similaires à ceux observés pour la population en intention de traiter. Il n’y avait pas de différences cliniquement significatives dans les résultats des études de laboratoire entre les groupes aux jours 0, 14 et 28 de l’étude. L’anémie de la prématurité était prévalente dans les deux groupes d’étude ; au 28e jour d’étude, les taux médians d’hématocrite étaient de 27,0 % (intervalle interquartile : 24,0 %-29,6 %) pour le groupe HMF-T et de 26,0 % (IQR : 24,0 %-31,0 %) pour le groupe HMF-C. Les taux médians de ferritine étaient de 77,0 ng/ml (IQR : 37-155 ng/ml) pour le groupe HMF-T et de 92,0 ng/ml (IQR : 33-110 ng/ml) pour le groupe HMF-C. Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes de fortifiants de l’étude en ce qui concerne la réception de suppléments de fer médicalement indiqués le jour 14 de l’étude ou avant, ou l’administration de transfusions sanguines avant le jour 0 de l’étude ou entre les jours 0 et 14 de l’étude. Cependant, du 15e au 28e jour de l’étude, moins de nourrissons HMF-T (n = 12) ont eu besoin d’une transfusion sanguine que de nourrissons HMF-C (n = 20). Bien que les niveaux plus élevés de fer dans le fortifiant HMF-T (1,44 mg contre 0,35 mg pour le HMF-C par 4 sachets de fortifiant en poudre) n’aient pas empêché l’anémie en soi, ils ont réduit la fréquence de l’une des conséquences les plus graves de l’anémie : la nécessité d’une transfusion sanguine. Il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre les groupes de fortifiants en ce qui concerne la tolérance alimentaire. Les taux de septicémie présumée (26 % HMF-T contre 31 % HMF-C) et de septicémie confirmée (5 % HMF-T, 7 % HMF-C) étaient faibles, tout comme les taux d’entérocolite nécrosante (ECN) présumée (6 % HMF-T et 5 % HMF-C) et d’ECN confirmée de stade 2 ou plus de Bell (1 % HMF-T et 1 % HMF-C). Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les groupes de fortifiants de l’étude en ce qui concerne l’incidence des septicémies et des NEC confirmées et suspectées.
Conclusion : Les deux fortifiants pour lait humain étudiés sont sûrs, sont bien tolérés et facilitent une bonne croissance comparable ; cependant, l’utilisation du produit enrichi en fer peut réduire le besoin de transfusions sanguines chez les nourrissons de faible poids corporel. Les faibles taux similaires d’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) et de septicémie soupçonnées et confirmées observés dans les deux groupes de fortifiants dans cette étude réfutent l’hypothèse selon laquelle l’inclusion de fer dans les fortifiants augmenterait l’incidence de la septicémie et de l’ESB. En effet, l’incidence de l’ECN et de la septicémie pour les deux groupes de cette étude était inférieure à celle rapportée pour les nourrissons de faible poids corporel et similaire à celle observée pour les nourrissons nourris au lait humain.