Dosage de la fosphénytoïne

Revu médicalement par Drugs.com. Dernière mise à jour le 2 décembre 2020.

Dose usuelle pour adulte en cas d’état épileptique

Dose de charge : 15 à 20 mg PE/kg IV ; perfusion à 100 à 150 mg PE/min
-Vitesse de perfusion maximale : 150 mg PE/min
Dose d’entretien : 4 à 6 mg PE/kg/jour en doses fractionnées à un débit ne dépassant pas 150 mg PE/min
-Après la dose d’entretien initiale, les doses suivantes doivent être individualisées pour obtenir des concentrations thérapeutiques de phénytoïne

-La vitesse maximale d’administration IV ne doit pas être dépassée en raison du risque cardiovasculaire associé aux vitesses de perfusion rapides.
-Surveiller de façon continue l’électrocardiogramme, la pression artérielle et la fonction respiratoire tout au long de la perfusion IV et pendant environ 10 à 20 minutes à la fin de la perfusion, lorsque les concentrations sériques maximales de phénytoïne sont attendues.
-Comme l’effet antiépileptique complet de la phénytoïne n’est pas immédiat, d’autres mesures, y compris l’administration concomitante d’une benzodiazépine IV, peuvent être nécessaires pour contrôler l’état épileptique.
-Si ce médicament ne met pas fin aux crises, l’utilisation d’autres anticonvulsivants doit être envisagée.
Utilisation : Pour le traitement de l’état de mal épileptique tonico-clonique généralisé

Dose habituelle pour adulte pour l’épilepsie

Dose d’attaque : 10 à 20 mg PE/kg IV ; perfusion à un débit ne dépassant pas 150 mg PE/min
-Peut être administré en dose IM unique lorsque l’accès IV est impossible
Dose d’entretien : 4 à 6 mg PE/kg/jour par voie IV en doses fractionnées à un débit ne dépassant pas 150 mg PE/min
-Après la dose d’entretien initiale, les doses ultérieures doivent être individualisées pour atteindre des concentrations thérapeutiques de phénytoïne

-La vitesse maximale d’administration IV ne doit pas être dépassée en raison du risque cardiovasculaire associé aux vitesses de perfusion rapides.
-Surveiller de façon continue l’électrocardiogramme, la pression artérielle et la fonction respiratoire tout au long de la perfusion IV et pendant environ 10 à 20 minutes à la fin de la perfusion, lorsque les concentrations sériques maximales de phénytoïne sont attendues.
-Lorsqu’un traitement par la phénytoïne orale n’est pas possible, ce médicament peut être substitué à la phénytoïne orale à la même dose quotidienne totale d’équivalents de phénytoïne sodique (EP).
-En raison des risques de toxicité cardiaque et locale associés à l’administration IV, la phénytoïne orale doit être utilisée chaque fois que possible.
Utilisations:
-Prévention et traitement des crises survenant au cours d’une neurochirurgie
-Substitut à court terme de la phénytoïne orale

Dose pédiatrique usuelle pour l’état épileptique

Cerebyx :
Moins de 17 ans :
Dose de charge : 15 à 20 mg PE/kg IV ; perfusion à 2 mg PE/min (ou 150 mg PE/min, selon ce qui est le plus lent)
Dose d’entretien :
-Dose d’entretien initiale : 2 à 4 mg PE/kg/jour par voie IV administrés 12 heures après la dose de charge ; perfusion à 1 à 2 mg PE/kg/min ou 100 mg PE/min, selon le rythme le plus lent
-Dose d’entretien après la dose d’entretien initiale : 4 à 8 mg PE/kg/jour en 2 doses fractionnées (toutes les 12 heures) ; perfusion à 1 à 2 mg PE/kg/min ou 100 mg PE/min, selon le rythme le plus lent
17 ans ou plus : Voir Posologie pour adultes

-La vitesse maximale d’administration IV ne doit pas être dépassée en raison du risque cardiovasculaire associé aux vitesses de perfusion rapides.
-Surveiller de façon continue l’électrocardiogramme, la pression artérielle et la fonction respiratoire tout au long de la perfusion IV et pendant environ 10 à 20 minutes à la fin de la perfusion, lorsque les concentrations sériques maximales de phénytoïne sont attendues.
-Parce que l’effet antiépileptique complet de la phénytoïne n’est pas immédiat, d’autres mesures, y compris l’administration concomitante d’une benzodiazépine IV, peuvent être nécessaires pour contrôler l’état épileptique.
-Si ce médicament ne met pas fin aux crises, l’utilisation d’autres anticonvulsivants doit être envisagée.
-Sesquient n’est pas approuvé pour l’état de mal épileptique chez les patients pédiatriques car la sécurité d’une administration IV rapide est inconnue ; cette formulation contient du bétadex sulfobutyl éther sodique et la vitesse d’administration pour les patients de 2 à 17 ans ne doit pas dépasser 0,4 mg PE/kg/min.
Utilisation : Pour le traitement de l’état de mal épileptique tonico-clonique généralisé (Cerebyx uniquement)

Dose pédiatrique habituelle pour l’épilepsie

Cerebyx:
Moins de 17 ans:
Dose de charge : 10 à 15 mg PE/kg IV ; perfuser à 1 à 2 mg PE/kg/min ou 150 mg PE/min, selon la vitesse la plus lente
Doses d’entretien:
-Dose d’entretien initiale : 2 à 4 mg de PE/kg/jour par voie IV administrés 12 heures après la dose de charge ; perfusion à 1 à 2 mg de PE/kg/min ou 100 mg de PE/min, selon le rythme le plus lent
-Dose d’entretien après la dose d’entretien initiale : 4 à 8 mg de PE/kg/jour en 2 doses fractionnées (toutes les 12 heures) ; perfusion à 1 à 2 mg de PE/kg/min ou 100 mg de PE/min, selon le rythme le plus lent
17 ans ou plus : Voir Posologie pour adultes

-La vitesse maximale d’administration IV ne doit pas être dépassée en raison du risque cardiovasculaire associé aux vitesses de perfusion rapides.
-Surveiller de façon continue l’électrocardiogramme, la pression artérielle et la fonction respiratoire pendant toute la durée de la perfusion IV et pendant environ 10 à 20 minutes à la fin de la perfusion lorsque les concentrations sériques maximales de phénytoïne sont attendues.
-Lorsqu’un traitement par phénytoïne orale n’est pas possible, ce médicament peut être substitué à la phénytoïne orale à la même dose quotidienne totale d’équivalents sodium de phénytoïne (ES).
-En raison des risques de toxicité cardiaque et locale associés à l’administration IV, la phénytoïne orale doit être utilisée chaque fois que possible.
-L’administration IV ne doit ordinairement pas être utilisée chez les patients pédiatriques
-Sesquient n’est pas approuvé pour la prévention et le traitement des crises d’épilepsie survenant au cours d’une neurochirurgie chez les patients pédiatriques car la sécurité d’une administration IV rapide est inconnue ; cette formulation contient du bétadex sulfobutyl éther sodique et est approuvée comme substitut à court terme de la phénytoïne orale chez les patients âgés de 2 à 17 ans à une vitesse d’administration ne dépassant pas 0,4 mg PE/kg/min.
Utilisation : Prévention et traitement des crises d’épilepsie survenant au cours d’une neurochirurgie (Cerebyx)
Substitution à la phénytoïne orale : Lorsqu’un traitement par phénytoïne orale n’est pas possible, la fosphénytoïne IV peut être substituée à la phénytoïne orale à la même dose quotidienne totale d’équivalents sodiques de phénytoïne (EP).
-Cerebyx : A utiliser chez tous les patients pédiatriques : Taux de perfusion maximal : 1 à 2 mg PE/kg/min ou 100 mg PE/min, selon le débit le plus lent
-Sesquient : A utiliser chez tous les patients pédiatriques de 2 ans et plus : Vitesse de perfusion maximale : 0,4 mg PE/kg/min

Ajustements de la dose rénale

Utiliser avec prudence ; surveiller les concentrations de phénytoïne non liée
Insuffisance rénale sévère (DFGe de 15 à 29 ml/min/1,73 m2):
-Séquence : Surveiller étroitement les taux de créatinine sérique ; si le taux de créatinine sérique augmente, envisager de passer à la phénytoïne orale (ceci parce que le sel sodique de l’éther sulfobutylique bêta-cyclodextrine est connu pour s’accumuler chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère)

Ajustements de la dose au foie

Utiliser avec prudence ; surveiller les concentrations de phénytoïne non liée

Ajustements de la dose

Personnes âgées : Une dose plus faible ou des prises moins fréquentes peuvent être nécessaires car la clairance de la phénytoïne est légèrement diminuée chez les patients âgés
Surveillance des concentrations de phénytoïne :
-Les doses de phosphénytoïne sont choisies pour atteindre des concentrations sériques thérapeutiques de phénytoïne totale de 10 à 20 mcg/mL (concentrations de phénytoïne non liée de 1 à 2 mcg/mL)
-Les concentrations de phénytoïne ne doivent pas être surveillées jusqu’à ce que la conversion en phénytoïne soit essentiellement complète ; ceci se produit environ 2 heures après la fin de la perfusion IV ou 4 heures après l’injection IM
Surveillance des concentrations de phénytoïne chez les patients présentant une hypoalbuminémie (y compris les patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique) et en cas d’utilisation pendant la grossesse :
Les taux sériques de phénytoïne non liée doivent être mesurés chez les patients atteints d’une maladie rénale ou hépatique, chez ceux présentant une hypoalbuminémie et chez les patientes pendant la grossesse en raison d’une augmentation de la phénytoïne non liée

Précautions

ENCADRÉ MISES EN GARDE : Risque cardiovasculaire associé à des vitesses de perfusion rapides :
-La vitesse d’administration IV ne doit pas dépasser 150 mg d’équivalents sodiques de phénytoïne (EP) par minute chez les adultes et 2 mg d’EP/kg/min (ou 150 mg d’EP/min, selon la vitesse la plus lente) chez les patients pédiatriques en raison du risque d’hypotension sévère et d’arythmies cardiaques.
-Une surveillance cardiaque attentive est nécessaire pendant et après l’administration IV de ce médicament. Bien que le risque de toxicité cardiovasculaire augmente avec des vitesses de perfusion supérieures à la vitesse de perfusion recommandée, ces événements ont également été rapportés à la vitesse de perfusion recommandée ou en dessous. Une réduction de la vitesse d’administration ou l’arrêt du traitement peut être nécessaire.
La sécurité et l’efficacité de Sesquient n’ont pas été établies chez les patients de moins de 2 ans.
Consulter la rubrique MISES EN GARDE pour des précautions supplémentaires.

Dialyse

Données non disponibles

Autres commentaires

Conseils d’administration :
Pour une perfusion IV ; ne pas dépasser les débits de perfusion IV en raison des risques cardiovasculaires
-Cerebyx : peut être administré par voie IM chez les patients adultes lorsque l’accès IV est impossible ; ne doit pas être utilisé en cas d’état épileptique
DOSING ERRORS :
-Sachez que des erreurs de dosage sont survenues en raison d’une confusion avec la concentration de fosphénytoïne et la quantité totale de médicament dans le flacon ; la concentration de fosphénytoïne est de 50 mg PE/mL dans les flacons de 2 mL et de 10 mL ; le flacon de 2 mL de Cerebyx (fosphénytoïne) contient un total de 100 mg PE ; le flacon de 10 mL de Cerebyx (fosphénytoïne) contient un total de 500 mg PE
-Les doses de fosphénytoïne sont toujours exprimées en termes de milligrammes d’équivalents de phénytoïne sodique (mg PE) : La fosphénytoïne 1 mg PE est équivalente à 1 mg de phénytoïne sodique et, par conséquent, aucun ajustement ne doit être effectué lors de la substitution de la fosphénytoïne à la phénytoïne sodique ou vice versa
Conditions de conservation:
-Les flacons de Cerebyx doivent être conservés entre 2C et 8C (36F et 46F) ; les flacons ne doivent pas être conservés à température ambiante pendant plus de 48 heures
-Les flacons séquentiels : Conserver à température ambiante ; excursions permises entre 15C et 30C (59F à 86F)
Techniques de reconstitution/préparation:
-Préalablement à la perfusion IV, diluer dans du D5W ou du NS jusqu’à une concentration de 1,5 à 25 mg PE/mL
-Sesquient : La solution diluée de Sesquient est stable pendant 4 heures à température ambiante
Généralités:
-Sesquient est une formulation de fosphénytoïne stable à température ambiante a été approuvée par la FDA pour l’état épileptique et la prévention et le traitement des crises d’épilepsie survenant au cours d’une neurochirurgie chez l’adulte ; la sécurité de l’administration rapide de betadex sulfobutyl éther sodique (excipient) chez les patients pédiatriques est inconnue et, par conséquent, sa vitesse d’administration diffère de celle des autres produits de fosphénytoïne IV. Pour cette raison, l’utilisation émergente chez les patients pédiatriques n’est pas approuvée.
-Cerebyx et Sesquient peuvent tous deux être substitués, à court terme, à la phénytoïne orale, mais uniquement lorsque l’administration de phénytoïne orale n’est pas possible.
-Cerebyx peut être administré par injection IM ; cependant, la voie IM ne doit pas être utilisée pour le contrôle d’urgence des crises telles que l’état de mal épileptique ; l’administration IM ne doit ordinairement pas être utilisée chez les patients pédiatriques.
Surveillance :
-Surveillance cardiaque : Surveillance continue de l’ECG, de la pression artérielle et de la fonction respiratoire pendant la perfusion IV et pendant 10 à 20 minutes après la fin de la perfusion
-Les taux de phénytoïne doivent être surveillés pour assurer des niveaux thérapeutiques et minimiser la toxicité ; il faut attendre que la conversion à la phénytoïne soit complète avant de recueillir des échantillons
-Surveillance dermatologique : Surveiller les éruptions cutanées et autres signes et symptômes d’effets indésirables cutanés graves
-Psychiatrique : Surveiller l’émergence ou l’aggravation des symptômes de dépression, tout changement inhabituel de l’humeur ou du comportement, ou l’émergence de pensées ou de comportements suicidaires
-Conseils aux patients :
-Les patients doivent être informés du risque d’effets indésirables cardiovasculaires en cas d’administration IV et doivent être invités à signaler tout signe ou symptôme cardiaque qu’ils ressentent.
-Les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes de réactions hématologiques, dermatologiques, d’hypersensibilité ou hépatiques potentielles. Ces symptômes peuvent inclure, sans s’y limiter, un œdème de Quincke, de la fièvre, un mal de gorge, une éruption cutanée, des ulcères dans la bouche, des ecchymoses faciles, une lymphadénopathie et une hémorragie pétéchiale ou purpurique, une anorexie, des nausées/vomissements ou un ictère. Il convient de conseiller au patient de signaler immédiatement tout événement à son prestataire de soins de santé.
-Les patients doivent être mis en garde contre l’utilisation d’autres médicaments ou de boissons alcoolisées sans demander l’avis préalable du médecin.
-Les patients, leurs soignants et leurs familles doivent être informés que les médicaments antiépileptiques (MAE) peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires et doivent être informés de la nécessité d’être attentifs à l’émergence ou à l’aggravation des symptômes de dépression, à tout changement inhabituel d’humeur ou de comportement, ou à l’émergence de pensées ou de comportements suicidaires.
-Les femmes en âge de procréer doivent parler à leur professionnel de santé si elles deviennent enceintes, si elles ont l’intention de devenir enceintes, ou si elles allaitent ou ont l’intention d’allaiter.