Contexte : L’hypoparathyroïdie entraîne une altération de l’homéostasie minérale, notamment une hypocalcémie et une hyperphosphatémie. Le traitement par de fortes doses de calcium oral et de vitamine D active ne permet pas un contrôle adéquat ou constant des indices biochimiques et peut entraîner de graves complications à long terme. Nous avons voulu tester l’efficacité, la sécurité et la tolérance de l’hormone parathyroïdienne humaine recombinante 1-84 (rhPTH) en prise unique quotidienne chez des adultes atteints d’hypoparathyroïdie.
Méthodes : Dans cette étude de phase 3 en double aveugle, contrôlée par placebo et randomisée (REPLACE), nous avons recruté des patients atteints d’hypoparathyroïdie (durée ≥ 18 mois) âgés de 18 à 85 ans sur 33 sites dans huit pays. Après une période d’optimisation, au cours de laquelle les doses de calcium et de vitamine D active ont été ajustées pour obtenir un taux de calcium sérique corrigé par l’albumine constant, les patients ont été assignés au hasard (2:1) via un système de réponse vocale interactive à 50 μg par jour de rhPTH(1-84) ou de placebo pendant 24 semaines. La vitamine D active et le calcium ont été progressivement réduits, tandis que la rhPTH(1-84) pouvait être titrée de 50 μg à 75 μg, puis 100 μg (semaines 0-5). Le critère d’évaluation principal était la proportion de patients à la semaine 24 ayant obtenu une réduction de 50 % ou plus par rapport aux valeurs de départ de leur dose quotidienne de calcium oral et de vitamine D active tout en maintenant une concentration de calcium sérique supérieure ou égale aux concentrations de départ et inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale, analysée en intention de traiter. Cet essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, sous le numéro NCT00732615.
Constatations : Entre le 23 juin 2009 et le 28 février 2011, 134 patients éligibles ont été recrutés et répartis aléatoirement entre rhPTH(1-84) (n=90) et placebo (n=44). Six patients du groupe rhPTH(1-84) et sept du groupe placebo ont abandonné avant la fin de l’étude. 48 (53%) patients du groupe rhPTH(1-84) ont atteint le critère d’évaluation principal contre un (2%) patient du groupe placebo (différence de pourcentage 51,1%, IC 95% 39,9-62,3 ; p<0,0001). Les proportions de patients ayant présenté au moins un événement indésirable étaient similaires entre les groupes (84 patients dans le groupe rhPTH contre 44 patients dans le groupe placebo), l’hypocalcémie, les spasmes musculaires, les paresthésies, les céphalées et les nausées étant les événements indésirables les plus fréquents. Les proportions de patients présentant des effets indésirables graves étaient également similaires entre le groupe rhPTH(1-84) (dix patients) et le groupe placebo (quatre patients).
Interprétation : 50 μg, 75 μg ou 100 μg par jour de rhPTH(1-84), administré par voie sous-cutanée en ambulatoire, est efficace et bien toléré comme traitement de remplacement de la PTH chez les patients atteints d’hypoparathyroïdie.