Expression de l’intégrine bêta 1 (CD29) sur les sous-ensembles de cellules T postnatales humaines définies par l’expression sélective de l’isoforme CD45

L’intégrine bêta 1 (CD29) est un marqueur de l’activation totale très tardive des intégrines Ag sur les cellules, et présente une fluctuation considérable de la densité de surface cellulaire à divers stades du développement des cellules T. Nous avons analysé l’expression de l’intégrine beta 1 sur des sous-ensembles du thymus humain, et sur des cellules T provenant de bébés et d’enfants en bonne santé, en comparaison avec des adultes en bonne santé âgés de 26 à 75 ans. Les cellules T du sang périphérique adulte comprennent un ensemble CD29-, CD29lo et CD29hi. Par rapport aux adultes, les cellules T PBMC des enfants présentent un nombre réduit de sous-ensembles CD29lo et CD29hi, mais un nombre équivalent de cellules T CD29-. Le nombre de cellules T CD29hi augmente progressivement avec l’âge, n’atteignant les niveaux adultes qu’à environ 26 ans ; chez les adultes âgés (69 à 75 ans), presque toutes les cellules T ont un phénotype CD29hi. La plupart des thymocytes et des cellules T du sang de cordon, en revanche, présentent un seul pic de coloration CD29, intermédiaire par rapport aux deux pics observés chez les adultes. Les thymocytes progéniteurs multi-négatifs et les thymocytes CD45RO- (âge présumé de la lignée génératrice thymique) sont CD29hi à 98 %. Les thymocytes progéniteurs et les cellules T PBMC adultes expriment des quantités équivalentes de bêta 1 et d’alpha 4, mais les progéniteurs sont alpha 5hi, alors que les cellules T PBMC sont alpha 5lo. Les cellules T provenant d’enfants présentent des quantités réduites de beta 1hi et d’alpha 5lo, mais un nombre presque comparable d’alpha 4hi. Cela suggère que la principale activation très tardive des intégrines Ag pendant l’enfance pourrait être l’alpha 5 bêta 1 et l’alpha 4 complexée avec une autre chaîne bêta. Chez les enfants, la majorité des cellules CD29hi sont également CD45RAhi, ce qui contraste avec le schéma observé chez les adultes, chez qui la majorité des cellules T CD29hi sont CD45RA-. Cela suggère que chez les enfants, la principale défense contre l’infection pourrait résider dans les cellules T CD29hi45RAhi, qui n’ont pas encore fait la transition vers CD45RO et vers un véritable statut de mémoire. La réponse proliférative à l’anatoxine tétanique des bébés de 4 à 6 mois est corrélée au nombre de cellules T CD29hi45RAhi, ce qui suggère qu’elle provient au moins en partie de cellules qui n’expriment pas un phénotype « mémoire ». Ces observations montrent un schéma d’alternance de haute et de basse densité de CD29 au cours du développement des cellules T, ce qui est cohérent avec l’idée que le CD29 est un marqueur pour des ensembles de cellules T fonctionnellement définis. L’analyse de l’expression du CD29 dans les thymocytes CD29hi se développant in vitro corrobore ce point de vue. Nous suggérons que l’intensité de l’expression du CD29 sur une cellule T varie, en fonction des interactions micro-environnementales requises par une cellule T en cours de différenciation.