Déficience en mévalonate kinase
On a découvert qu’au moins 80 mutations dans le gène MVK provoquent une déficience en mévalonate kinase. Il existe deux types de déficit en mévalonate kinase, qui se différencient par la gravité des signes et des symptômes. Le moins grave des deux types est appelé syndrome d’hyperimmunoglobulinémie D (HIDS) et le plus grave est appelé acidurie mévalonique (MVA). La plupart des mutations du gène MVK à l’origine de la déficience en mévalonate kinase entraînent des modifications de certains éléments constitutifs des protéines (acides aminés) de l’enzyme mévalonate kinase. Une mutation qui remplace l’acide aminé valine par l’acide aminé isoleucine à la position 337 de l’enzyme (appelée Val337Ile ou V337I) est présente chez environ 80 % des personnes atteintes du SIDA. La mutation V337I n’a jamais été trouvée chez les personnes atteintes de MVA.
La plupart des mutations du gène MVK conduisent à la production d’une enzyme mévalonate kinase instable et repliée dans une forme tridimensionnelle incorrecte, ce qui entraîne une réduction de l’activité de l’enzyme mévalonate kinase. La gravité de la carence en enzyme (déficit) détermine la gravité de l’affection. Les personnes qui présentent environ 1 à 20 % de l’activité normale de la mévalonate kinase développent généralement le syndrome d’immunodéficience acquise. Les personnes dont l’activité enzymatique est inférieure à 1 % de la normale développent généralement l’AVM. Malgré cette insuffisance de l’activité de la mévalonate kinase, les personnes présentant un déficit en mévalonate kinase ont généralement une production normale de cholestérol, d’hormones stéroïdiennes et d’acides biliaires.
Certains chercheurs pensent que les caractéristiques peuvent être dues à une accumulation d’acide mévalonique, la substance sur laquelle la mévalonate kinase agit normalement. D’autres chercheurs pensent qu’une pénurie des substances produites à partir de l’acide mévalonique, telles que les substances nécessaires à certaines fonctions cellulaires, est à l’origine des épisodes de fièvre et des autres caractéristiques de cette affection. Le mécanisme exact qui provoque les réactions inflammatoires telles que les fièvres, les éruptions cutanées, l’élévation des protéines du système immunitaire et de nombreuses autres caractéristiques du déficit en mévalonate kinase n’est pas clair.
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