Interleukine 3 : du facteur de stimulation des colonies à la cytokine immunorégulatrice pluripotente

L’IL-3 est surtout connue comme un facteur de stimulation des multicolonies, produit par les cellules T, les mastocytes et les éosinophiles. Sur la base de son large spectre d’activité de facteur de croissance hématopoïétique, le rôle de l’IL-3 dans l’homéostasie des leucocytes est évident, bien que les mécanismes précis de ce processus restent à déterminer. Le fait que les cellules T-helper activées soient l’une des sources les plus puissantes d’IL-3 suggère un rôle supplémentaire de l’IL-3 dans la régulation de la réponse immunitaire. Bien que la présence de récepteurs de l’IL-3 sur les monocytes ait été démontrée, le rôle de l’IL-3 dans la régulation des fonctions des macrophages n’était pas clair jusqu’à récemment. Nous avons démontré un spectre unique de propriétés d’activation des macrophages de l’IL-3, distinct de celui de l’IFN gamma, de l’IL-4 et d’autres LCR. Ces nouvelles propriétés d’activation des macrophages de l’IL-3 comprennent sa capacité à induire directement l’expression des antigènes Ia et des membres de la famille des intégrines bêta 2 (par exemple, CD11a/CD18), ainsi qu’à contribuer à la régulation de la production de cytokines (IL-1, IL-6 et TNF alpha). De plus, nous avons observé une synergie significative entre l’IL-3 et l’IFN gamma dans l’induction de Ia et de LFA-1, ainsi qu’entre l’IL-3 et le LPS dans l’induction de Ia et de cytokines macrophagiques. Nos données suggèrent que l’IL-3 peut contribuer à contrôler la capacité de présentation de l’antigène (PA) des macrophages via la régulation de Ia, des intégrines beta 2 et des cytokines macrophagiques. Il est également possible que l’état différentiel d’activation des macrophages que nous avons démontré après leur induction avec l’IL-3, l’IFN gamma ou l’IL-3+IFN gamma entraîne le développement de cellules AP fonctionnellement distinctes. D’autres propriétés immunorégulatrices de l’IL-3 ont été observées in vivo par Kimoto et ses collègues, lorsque l’administration d’IL-3 a conduit à une amélioration profonde de la réponse immunitaire dépendante des cellules T, sans modification de la réponse des anticorps aux antigènes indépendants des cellules T. Ainsi, des études in vitro et in vivo ont montré que l’IL-3 est un facteur important de la réponse immunitaire. Ainsi, les données in vitro et in vivo confèrent toutes deux un rôle immunorégulateur à l’IL-3 dans le développement de la réponse immunitaire, très probablement par le biais de ses effets sur les cellules présentatrices d’antigènes (macrophages). Cette revue résumera les preuves documentant une série de propriétés immunorégulatrices de l’IL-3 et discutera des mécanismes d’action de l’IL-3.