Kombiglyze Xr

Note : Ce document contient des informations sur les effets secondaires de la metformine / saxagliptine. Certaines des formes posologiques mentionnées sur cette page peuvent ne pas s’appliquer au nom de marque Kombiglyze XR.

En résumé

Les effets secondaires les plus fréquents comprennent : diminution du concentré sérique de vitamine b12 et hypoglycémie. Voir ci-dessous pour une liste complète des effets indésirables.

Pour le consommateur

Applique à la metformine / saxagliptine : comprimé oral à libération prolongée

En plus de ses effets nécessaires, la metformine/saxagliptine peut provoquer certains effets indésirables. Bien que tous ces effets secondaires ne se produisent pas, s’ils se produisent, ils peuvent nécessiter une attention médicale.

Consultez immédiatement votre médecin si l’un des effets secondaires suivants survient lors de la prise de metformine / saxagliptine :

Plus fréquents

• Anxiété
• Douleurs de la vessie
• Unes urine sanglante ou trouble
• Vision trouble
• Douleurs corporelles
• Frissons
• Sueurs froides
• confusion
• froid, peau pâle
• toux
• dépression
• difficile, brûlante, ou douloureuse
• difficulté à respirer
• étourdissements
• congestion des oreilles
• battement cardiaque rapide
• fièvre
• fréquence de l’envie d’uriner
• . envie d’uriner
• maux de tête
• faim accrue
• perte de voix
• douleur dans le bas du dos ou sur le côté
• congestion nasale
• nauseau

.

• nausées
• cauchemars nocturnes
• écoulement nasal
• convulsions
• tremblements
• élocution trouble
• éternuements
• maux de gorge
• . gorge
• fatigue ou faiblesse inhabituelle

Rares

• Toux ou enrouement

Incidence non connue

• Noires, selles goudronneuses
• saignant des gencives
• sang dans l’urine ou les selles
• constipation
• urine foncée
• difficulté à avaler
• urticaire ou éruption cutanée
• indigestion
• grandes, cloques cutanées dures
• gros gonflement de type urticaire sur le visage, les paupières, les lèvres, la langue, la gorge, les mains, les jambes, les pieds ou les organes sexuels
• perte d’appétit
• douleurs à l’estomac, ou de l’abdomen, pouvant irradier dans le dos
• Taches rouges en pointe sur la peau
• Poches ou gonflement des paupières ou autour des yeux, du visage, des lèvres, ou de la langue
• contrainte dans la poitrine
• signements ou ecchymoses inhabituels
• vomissements
• yeux ou peau jaunes

Certains effets secondaires de la metformine / saxagliptine peuvent survenir et ne nécessitent généralement pas de soins médicaux. Ces effets secondaires peuvent disparaître pendant le traitement car votre corps s’adapte au médicament. De plus, votre professionnel de la santé peut être en mesure de vous renseigner sur les façons de prévenir ou de réduire certains de ces effets secondaires. Consultez votre professionnel de santé si l’un des effets secondaires suivants persiste ou est gênant ou si vous avez des questions à leur sujet :

Plus fréquents

• Diarrhée
• douleurs musculaires

Moins fréquents

• Douleurs abdominales ou à l’estomac
• démangeaisons
• douleur ou sensibilité autour des yeux et des pommettes
• rougeur de la peau
• faiblesse
• douleurs

Pour les professionnels de santé

S’applique à la metformine / saxagliptine : comprimé oral à libération prolongée

Généralités

Parmi les patients naïfs de traitement auxquels on a coadministré de la saxagliptine et de la metformine, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les céphalées et les rhinopharyngites. Les effets indésirables couramment rapportés avec la saxagliptine incluent l’infection des voies respiratoires, l’infection des voies urinaires et les céphalées ; les effets indésirables couramment rapportés avec la metformine incluent la diarrhée et les vomissements, en particulier lors de l’initiation du traitement.

Métabolique

Chez les patients traités par la metformine, une acidose lactique a été rapportée dans environ 0,03 cas pour 1000 patients-années, la moitié environ de ces cas entraînant des décès. Sur plus de 20 000 patients-années d’exposition dans les essais cliniques, aucun cas d’acidose lactique n’a été signalé. Les cas rapportés sont survenus principalement chez des patients présentant une insuffisance rénale importante, souvent dans le cadre de multiples problèmes médicaux/chirurgicaux concomitants et de multiples médicaments concomitants.

Dans les essais cliniques sur la saxagliptine en monothérapie, des hypoglycémies ont été rapportées chez 4 %, 5,6 % et 4,1 % des patients recevant la saxagliptine 2,5 mg, 5 mg et le placebo, respectivement. En complément de la metformine à libération immédiate, des hypoglycémies ont été rapportées chez 7,8 %, 5,8 % et 5 %, respectivement.

Saxagliptine-Metformine:

Très fréquent (10 % ou plus) : Hypoglycémie (en association avec l’insuline ou une sulfonylurée)

Commercial (1 % à 10 %) : Hypoglycémie

Non fréquent (0,1 % à 1 %) : Augmentation de la créatinine phosphokinase sanguine

Metformine :

Très rare : Acidose lactique

Hypersensibilité

Saxagliptine :

Commandé (1 % à 10 %) : événements liés à l’hypersensibilité tels que urticaire et œdème facial

Rapports de pharmacovigilance : Réactions d’hypersensibilité graves, y compris anaphylaxie, angioedème et affections cutanées exfoliatives

Dans une analyse groupée de 5 études incluant des patients recevant la saxagliptine 2,5 mg, la saxagliptine 5 mg et le placebo, des événements liés à l’hypersensibilité ont été rapportés dans 1,5 %, 1,5 % et 0,4 %, respectivement. Aucun de ces événements n’a nécessité une hospitalisation ou n’a été signalé comme mettant la vie en danger. Un patient traité par la saxagliptine a arrêté le traitement en raison d’une urticaire généralisée et d’un œdème facial. Après la commercialisation, des réactions d’hypersensibilité graves, y compris une anaphylaxie, un angioedème et des affections cutanées exfoliatives, ont été signalées.

Dermatologiques

Incident (0,1 % à 1 %) : Eruption cutanée

Rapports de pharmacovigilance : Angioedème, dermatite, prurit, rash, urticaire

Gastro-intestinal

Saxagliptine-Metformine

Commandé (1% à 10%) : Dyspepsie, gastrite, flatulences

Saxagliptine:

Commensuel (1% à 10%) : Douleurs abdominales, gastro-entérite, vomissements

Rapports de pharmacovigilance : Pancréatite aiguë

Metformine:

Commercial (1% à 10%) : Diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales,

Fréquemment, lors de l’initiation du traitement par la metformine, des effets gastro-intestinaux sont apparus et ceux-ci semblent se résoudre spontanément dans la plupart des cas. Une augmentation lente de la dose et la division des doses et la prise pendant ou après les repas peuvent améliorer la tolérance gastro-intestinale. Dans les essais de monothérapie à libération prolongée de metformine, des diarrhées et des nausées/vomissements ont été rapportés chez 9,6 % et 6,5 % des patients contre 2,6 % et 1,5 % des patients sous placebo, respectivement.

Une pancréatite aiguë a été rapportée lors de l’utilisation de la saxagliptine après sa commercialisation. Dans l’essai SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction), l’incidence des pancréatites jugées dans la population en intention de traiter était de 0,3 % chez les patients traités par la saxagliptine ainsi que chez ceux recevant le placebo.

Hématologique

Une diminution moyenne liée à la dose du nombre absolu de lymphocytes a été observée au cours des essais cliniques. La proportion de patients dont le nombre de lymphocytes était inférieur ou égal à 750 cellules/microL était de 0,5 %, 1,5 %, 1,4 % et 0,4 % chez les patients recevant respectivement 2,5 mg, 5 mg, 10 mg (posologie non approuvée) de saxagliptine et le placebo. Chez la plupart des patients, la récurrence n’a pas été observée lors d’expositions répétées, bien que certains arrêts de traitement aient été associés à une diminution récurrente lors de la reprise du traitement. Au cours des essais cliniques, ces diminutions du nombre de lymphocytes n’ont pas été associées à des réactions indésirables cliniquement pertinentes, mais on ne sait pas si ces diminutions peuvent devenir préoccupantes. Lorsque cela est cliniquement indiqué, par exemple en cas d’infection inhabituelle ou prolongée, la numération lymphocytaire doit être mesurée. L’effet de la saxagliptine sur la numération lymphocytaire chez les patients présentant des anomalies lymphocytaires (par exemple, le VIH) est inconnu.

Saxagliptine:

Peu fréquent (0,1 % à 1 %) : Lymphopénie

Fréquence non rapportée : Thrombocytopénie

Metformine :

Rares (moins de 0,1 %) : Anémie mégaloblastique due à une diminution de l’absorption de la vitamine B12

Hépatique

Metformine:

Très rare (moins de 0,01%) : Troubles de la fonction hépatique, hépatite

Cardiovasculaire

Dans l’essai SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction), les hospitalisations pour insuffisance cardiaque (critère composite secondaire) sont survenues à un taux plus élevé dans le groupe saxagliptine (3.5 %) par rapport au groupe placebo (2,8 %), mais il n’a pas été possible d’identifier de manière définitive les facteurs cliniquement pertinents permettant de prédire un risque relatif accru avec la saxagliptine. Les facteurs de risque connus d’insuffisance cardiaque, tels que des antécédents d’insuffisance cardiaque ou une fonction rénale altérée, ont conféré un risque accru, indépendamment de l’affectation du traitement. Les critères composites primaires de mortalité toutes causes confondues ont montré que la saxagliptine n’augmentait pas le risque cardiovasculaire (CV)(décès CV, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral ischémique non fatal) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 par rapport au placebo lorsqu’elle est ajoutée au traitement de fond actuel.

Commercial (1% à 10%) : Hospitalisation pour insuffisance cardiaque, hypertension, œdème périphérique (en association avec une thiazolidinedione)

Génito-urinaire

Commercial (1% à 10%) : Infection des voies urinaires

Peu fréquent (0,1 % à 1 %) : Dysfonctionnement érectile

Immunologique

Parmi les 4959 patients traités par saxagliptine dans les essais cliniques, 6 cas de tuberculose ont été reçus ; aucun rapport de tuberculose n’a été reçu parmi les 2868 patients traités par le comparateur. Le lien de causalité n’a pas été établi et les cas sont trop peu nombreux à ce jour pour déterminer une quelconque relation avec l’utilisation de la saxagliptine. Aucun des cas n’est survenu aux États-Unis ou en Europe de l’Ouest ; 1 cas est survenu au Canada chez un patient originaire d’Indonésie qui avait récemment visité ce pays.

Un cas d’infection opportuniste potentielle est survenu chez un patient traité par la saxagliptine. Environ 600 jours après le début du traitement par la saxagliptine, ce patient a développé une septicémie mortelle à salmonelles.

Saxagliptine:

Fréquent (0,1% à 1%) : Tuberculose

Très rare (moins de 0,01 %) : Infection opportuniste potentielle (salmonelle)

Musculo-squelettique

Commercial (1% à 10%) : Myalgie

Peu fréquent (0,1 % à 1 %) : Arthralgie

Entre octobre 2006 et décembre 2013, trente-trois cas d’arthralgie sévère ont été signalés à la base de données du système de déclaration des événements indésirables de la FDA. Chaque cas impliquait l’utilisation d’un ou plusieurs inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Dans tous les cas, une réduction substantielle du niveau d’activité antérieur a été rapportée, 10 patients ont été hospitalisés en raison de douleurs articulaires invalidantes. Dans 22 cas, les symptômes sont apparus dans le mois suivant le début du traitement, dans 23 cas, les symptômes ont disparu moins d’un mois après l’arrêt du traitement. Une reprise positive a été signalée dans 8 cas, dont 6 impliquant l’utilisation d’un autre inhibiteur de la DPP-4. La sitagliptine a eu le plus grand nombre de cas rapportés (n=28), suivie par la saxagliptine (n=5), la linagliptine (n=2), l’alogliptine (n=1) et la vildagliptine (n=2).

Système nerveux

Saxagliptine-Metformine :

Communes (1 % à 10 %) : céphalées

Saxagliptine :

Commercial (1 % à 10 %) : Étourdissements

Metformine :

Commercial (1 % à 10 %) : Goût métallique

Respiratoire

Commercial (1% à 10%) : Infection des voies respiratoires supérieures, sinusite, rhinopharyngite

Rénal

Peu fréquent (0,1% à 1%) : Augmentation de la créatinine sanguine

Autres

Saxagliptine :

Commandé (1% à 10%) : Fatigue