La metformine semble protéger les patients diabétiques de la mort postopératoire

Chez les patients diabétiques de type 2 subissant une intervention chirurgicale, la metformine semble offrir une certaine protection contre les mauvais résultats, ont rapporté des chercheurs.

Dans une analyse de 10 088 adultes diabétiques subissant une intervention chirurgicale majeure, ceux qui avaient une prescription de metformine avant la chirurgie ont vu un risque de mortalité à 90 jours inférieur de 27% (rapport de risque ajusté 0.72, IC 95 % 0,55-0,95, P=0,02), par rapport aux patients qui ne prenaient pas de metformine avant la chirurgie, selon Katherine Reitz, MD, de la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh, et ses collègues.

Leur étude, en ligne dans JAMA Surgery, a également révélé un risque plus faible de mortalité à 5 ans avec la prise de metformine avant la chirurgie (HR 0,74, IC 95 % 0,65-0,85, P<0,001). Cependant, les prescriptions préopératoires de metformine n’ont pas eu d’association significative sur les taux de mortalité à 30 jours (HR 0,91, 95% CI 0,61-1,34, P=0,62).

Les taux de réadmission étaient également plus faibles dans le groupe metformine (HR à 30 jours 0.84, IC 95 % 0,72-0,98 ; HR à 90 jours 0,86, IC 95 % 0,77-0,97).

« La metformine est activement explorée à la fois comme médicament préventif et comme traitement de nombreuses maladies chez les patients diabétiques et non diabétiques », a déclaré Reitz à MedPage Today. « Ces études ont montré des résultats prometteurs, et nous avions bon espoir que la metformine soit efficace pour nos patients en chirurgie. » Elle a ajouté que les chercheurs ont été « très surpris à la fois par l’ampleur et la force de l’effet positif associé au traitement par la metformine. »

« Si nous estimons de manière prudente que 20 millions de chirurgies majeures ont lieu chaque année aux États-Unis, nos données suggèrent que la metformine pourrait aider à réduire les réadmissions de 200 000 Américains et à prolonger la vie de 10 000 d’entre eux chaque année », a déclaré Reitz.

Elle a noté que ces résultats chirurgicaux pourraient être liés aux propriétés anti-inflammatoires de la metformine chez les patients diabétiques, comme l’ont indiqué des données récentes.

L’analyse de cohorte rétrospective a évalué les adultes diabétiques qui ont subi une opération majeure dans l’un des 15 hôpitaux communautaires et universitaires d’un seul système hospitalier entre 2010 et 2016. Une opération majeure était définie comme une opération nécessitant à la fois une anesthésie générale et une hospitalisation postopératoire. Parmi les 10 088 adultes diabétiques inclus, 5 962 (59 %) avaient une prescription préopératoire de metformine, définie comme une ou plusieurs prescriptions de metformine dans les 180 jours précédant l’intervention. Un total de 5 460 de ces patients avec des prescriptions de metformine ont été appariés par score de propension à des patients diabétiques chirurgicaux sans exposition à la metformine.

« La metformine rejoint maintenant les β-bloquants, les statines et l’immunonutrition comme agents préopératoires associés à de meilleurs résultats chirurgicaux », ont écrit les auteurs d’un commentaire d’accompagnement. « Ce n’est peut-être qu’une question de temps avant que l’optimisation des résultats postopératoires avec des médicaments et des suppléments périopératoires ne devienne une norme », ont déclaré Elizabeth George, MD, et Sherry Wren, MD, toutes deux de la faculté de médecine de l’Université Stanford en Californie.

Elles ont expliqué que la metformine est généralement retenue après une intervention chirurgicale — contrairement aux statines — en raison de son interaction potentielle avec les agents de contraste. Mais les deux types de médicaments « sont supposés être médiés par des propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices ».

L’une des limites de l’étude, selon George et Wren, était qu’il n’y avait pas d’ajustement pour l’utilisation de statines, puisque plus de la moitié des patients inclus prenaient une statine avant ou après la chirurgie. Les études futures devraient donc, selon les commentateurs, soit exclure les patients prenant des statines, soit étudier les interactions possibles dans le modèle entre les deux agents.

« Nous serions intéressés de voir une sous-analyse de cet ensemble de données qui exclut les patients auxquels on a prescrit des statines », ont conclu les commentateurs, notant que de telles données pourraient renforcer davantage le rôle de la metformine en tant que nouveau facteur périopératoire potentiellement modifiable.

Reitz a également noté que les résultats ont été à l’origine d’un essai randomisé contrôlé par placebo actuellement en cours au centre médical de l’Université de Pittsburgh, évaluant l’association des résultats chirurgicaux et de l’utilisation de la metformine. L’essai évaluera des doses faibles, intermédiaires et élevées de metformine administrées pendant diverses durées.

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