Overview
Le laboratoire d’immunobiologie effectue des recherches fondamentales, translationnelles et cliniques qui étudient de nouveaux concepts thérapeutiques pour traiter les troubles immunitaires allant des maladies auto-immunes au cancer. Sous la direction de Denise Faustman, MD, PhD, le laboratoire mène actuellement le programme d’essais cliniques humains du BCG pour étudier le vaccin BCG comme traitement du diabète de type 1 établi.
Recherche fondamentale
Notre programme de recherche fondamentale est axé sur la découverte des mécanismes moléculaires et immunologiques de base derrière la pathogenèse immunitaire humaine et murine et la traduction de ces résultats en nouvelles innovations dans la clinique. L’une de nos découvertes est que le renforcement ou la restauration du facteur de nécrose tumorale (TNF) peut éliminer sélectivement les cellules T pathogènes, induire des cellules T régulatrices bénéfiques (Tregs) et induire la régénération des organes, guérissant définitivement les souris du diabète de type 1 et du syndrome de Sjögren. Cette recherche en science fondamentale a conduit à la mise en place de programmes d’essais cliniques utilisant la vaccination répétée par le BCG dans diverses maladies auto-immunes humaines, y compris le programme d’essais cliniques humains du BCG mené au Massachusetts General Hospital.
D’autres recherches en science fondamentale dans notre laboratoire sont axées sur la voie du récepteur 2 du facteur de nécrose tumorale (TNFR2). L’une de nos découvertes scientifiques fondamentales chez l’homme est que le récepteur de surface TNFR2 est une protéine de surface identifiant les Tregs les plus puissants, et que la voie TNFR2 est une voie de signalisation importante pour le destin des Tregs adultes. Sur la base de ces résultats, notre laboratoire a fabriqué et testé des anticorps uniques pour TNFR2 dans le but d’identifier des anticorps qui peuvent conduire à la prolifération et à la déplétion des Tregs humains, ce qui pourrait avoir des applications futures en immunothérapie à la fois pour l’auto-immunité et le cancer.
Recherche clinique
Notre programme de recherche clinique vise à déterminer si la vaccination répétée avec un vaccin générique appelé vaccin du bacille de Calmette-Guérin, ou BCG, peut éliminer les cellules T anormales, induire des cellules T régulatrices humaines bénéfiques (Tregs) et inverser le diabète de type 1 établi chez les humains. Les données positives de notre étude de phase I chez l’homme ont été publiées en 2012. Un essai de phase II est actuellement en cours, ainsi qu’une étude de suivi pour surveiller les effets à long terme de la vaccination par le BCG chez les patients de l’essai de phase I.
La plupart des essais testant les interventions immunitaires dans le diabète de type 1 sont menés chez des diabétiques nouvellement apparus. Ce programme d’essais cliniques est unique en ce qu’il se concentre sur des patients atteints de diabète de type 1 établi, plutôt que nouvellement diagnostiqué. Il est également unique en ce qu’il est un programme de développement de médicaments à but non lucratif (soutenu uniquement par des dons philanthropiques du public et d’organisations à but non lucratif), ainsi qu’en ce qu’il cherche à inverser le diabète en utilisant un médicament générique peu coûteux.
En savoir plus sur le programme d’essais cliniques du BCG sur l’homme.
Projets de recherche
Programmes scientifiques de base
Le laboratoire d’immunobiologie se concentre sur la découverte des mécanismes moléculaires et immunologiques fondamentaux derrière la pathogenèse immunitaire humaine et murine et sur la traduction de ces nouvelles innovations en clinique. La recherche explore les mécanismes utilisés par le système immunitaire pour permettre la survie des cellules T auto-immunes, la caractérisation des protéines dans les cellules souches spléniques de la souris et de l’homme qui peuvent contribuer à la régénération du pancréas après l’élimination ciblée des cellules T, l’identification de médicaments qui tuent les cellules T auto-immunes mais pas les cellules T normales, et l’étude des moyens de promouvoir ou de supprimer les cellules T régulatrices (Tregs) pour des applications dans l’auto-immunité, l’oncologie et les maladies infectieuses.
Programme d’essais cliniques humains du BCG dans le diabète de type 1
Le programme d’essais cliniques humains du BCG est l’aboutissement de plus de deux décennies de recherche au laboratoire d’immunobiologie du Mass General. Ce programme est axé sur l’essai d’un médicament générique peu coûteux – le Bacillus Calmette-Guerin, ou BCG – comme traitement du diabète de type 1 établi. Notre objectif est de mettre en rémission le diabète de type 1 de longue date et de prévenir les complications diabétiques à long terme. Les résultats de notre étude de phase I en double aveugle contre placebo, publiés en 2012, ont montré que deux doses de vaccin BCG espacées de quatre semaines ont aidé à éliminer les cellules T autoréactives, à restaurer temporairement la capacité du pancréas à produire de petites quantités d’insuline et à induire des cellules T régulatrices bénéfiques (Tregs) chez des adultes qui vivaient avec un diabète de type 1 depuis 15 ans en moyenne. Une étude de phase II a été lancée en juin 2015 et est en cours. L’étude de phase II est une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, qui testera l’efficacité de doses multiples du vaccin BCG chez 150 sujets diabétiques de longue durée (durée moyenne de la maladie : 15-20 ans ; âge : 18-65 ans) présentant des niveaux faibles, mais détectables, de sécrétion de peptide C par le pancréas. Le critère d’évaluation principal est la diminution du taux d’HbA1c chez les sujets traités par BCG par rapport à ceux traités par placebo. Les patients seront suivis pendant une durée totale de cinq ans.
Plus d’informations sur le programme d’essais cliniques du BCG chez l’homme:
- Essai de phase I (terminé)
- Essai de phase II (en cours)
- Site web du laboratoire Faustman
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Publications
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