INTRODUCTION : La leucémie lymphocytaire chronique (LLC) avec délétion 13q (del13q) a historiquement de meilleurs résultats après chimiothérapie. Cependant, un nombre non négligeable de ces patients évolue avec une diminution de la survie sans progression (SSP) et de la survie globale (SG). Nous avons analysé ce groupe de patients traités par FCR pour caractériser la relation entre les paramètres clinico-biologiques et le résultat.
MODES : Nous avons analysé rétrospectivement 134 patients atteints de LLC avec del(13q) traités par FCR entre mars 2004 et août 2014 dans notre institution. L’association entre les caractéristiques de base, le statut de la maladie résiduelle minimale (MRD) à 12 mois tel que détecté par cytométrie en flux avec la PFS et la OS a été évaluée à l’aide d’un modèle de risques proportionnels de Cox univarié sur tous les patients.
RESULTATS : Sur 134 patients, 63% (n=84) étaient des hommes et 37% (n=50) des femmes, et l’âge médian était de 60 ans (intervalle 35-83). Le suivi médian était de 70,3 mois (5,9 ans). La numération leucocytaire médiane était de 39,3 K/μL (3,2-666,5) et l’Hb de 13,6 (g/dL) (7,1-16,4). Soixante-treize (54 %) étaient mutés par l’IGVH et 51(38 %) non mutés. Quatre-vingt neuf (66 %) avaient une bêta-2 microglobuline (β2M) <4 et 44 (33 %) > 4 μg/mL. Le caryotype était diploïde chez 107 (80 %) patients et anormal chez 16 (12 %) patients. Par hybridation in situ en fluorescence (FISH), le pourcentage de cellules présentant un del(13q) variait de 8 à 98 %, avec une médiane de 55,75 %. Un locus était impliqué chez 110 (82%) et les deux chez 20 (15%) patients. La splénomégalie était présente chez 55 (41 %) et absente chez 76 (57 %). Quatre-vingt-seize pour cent (n=129) des patients présentaient une maladie non volumineuse et seulement 4 (3%) une maladie volumineuse. Après le traitement par FCR, 83 patients (62%) ont obtenu une réponse complète (CR), 26 (20%) une réponse partielle nodulaire (nPR), 21 (16%) une réponse partielle (PR) et 4 (3%) un échec thérapeutique. Dans l’ensemble, 38 % (n=51) des patients ont connu une progression de la maladie. Treize pour cent (n=17) des patients sont décédés après le traitement par RCF, dont 8 avaient progressé et 9 n’avaient pas progressé. Douze tumeurs malignes ont été détectées après le diagnostic de LLC : 4 carcinomes basocellulaires, 4 carcinomes spinocellulaires, 1 carcinome du sein, 1 carcinome du côlon, 1 carcinome de l’intestin grêle, 1 leucémie myéloïde aiguë liée au traitement, 1 syndrome myélodysplasique lié au traitement, 1 leucémie lymphoblastique aiguë B. La SSP médiane était de 83,1 mois (6,9 ans), la SG à 5 ans était de 89,9% et à 10 ans de 79,1%. La médiane de la SG n’a pas été atteinte. Sur les 51 patients qui ont connu une progression de la maladie, 8 décès ont été observés. En raison du petit nombre d’événements observés, les taux de survie estimés n’ont pas pu être déterminés de manière significative. β2M >4 (HR 1,85, p=0,02), numération leucocytaire élevée (HR 1,55, p<0,01), Hb <10 gm/dL (p=0,01), IGVH non maté (HR 2,78, p=0,001), caryotype anormal (HR 2.01, p=0,04), splénomégalie (HR 2,45, p=0,001), positivité de la MRD à 12 mois (HR 2,87, p=0,01) ont eu un impact négatif significatif sur la SSP. La numération plaquettaire <50 000/μl, le del(13q) bi-allélique tout en montrant un impact négatif sur la SSP n’était pas statistiquement significatif. Le pourcentage de del(13q) >50% n’avait pas d’impact sur la SSP. À l’exception de l’Hb <10 gm/dl (p=0,001), aucun des autres paramètres n’avait d’impact statistiquement significatif sur la SG. Cela pourrait s’expliquer par la puissance statistique limitée pour détecter la SG en raison du petit nombre de décès de patients observés.
CONCLUSION : Dans la LLC avec del(13q), un sous-ensemble de patients progresse après le traitement FCR et présente une faible PFS. La β2M, la numération leucocytaire, l’Hb, l’IGVH non matée, le caryotype anormal, la splénomégalie, la positivité de la MRD à 12 mois ont un impact significatif sur la PFS.
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