L’immunothérapie expérimentale ERC1671 (Gliovac) en combinaison avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), le cyclophosphamide et le bevacizumab (Avastin) a montré une activité prometteuse chez les patients atteints de glioblastome récurrent, selon les résultats intermédiaires d’un essai de phase 2 (NCT01903330).
Les résultats des 10 premiers patients de l’étude ont montré un taux de survie globale (OS) à 6 mois de 100% chez ceux traités par l’immunothérapie. De plus, le taux de SG à 12 mois dans le bras expérimental était de 40% et la SG médiane était de 10,5 mois. Ces résultats se comparent favorablement aux contrôles historiques qui ont montré un taux de SG à 6 mois de 33% et une SG médiane de 5,3 mois.
Ces résultats illustrent une augmentation « hautement significative » de la SG avec l’ERC1671 par rapport à la pratique clinique actuelle (test de log rank, P < .De plus, 10 % des patients du groupe expérimental ont connu une guérison totale et ont survécu plus de 3 ans lorsqu’ils ont été traités après une récidive de la maladie et après avoir reçu un traitement standard. Aucune rémission spontanée n’a été signalée dans le groupe témoin ; tous les participants qui ont reçu le bevacizumab seul ont connu une progression de la tumeur.
Notamment, un sous-groupe de participants qui avaient progressé sous traitement par bevacizumab s’est avéré bénéficier d’un avantage disproportionné avec l’ERC1671, un avantage qui s’est traduit par un doublement de la survie par rapport aux contrôles historiques, selon la société biopharmaceutique en phase clinique.
« Avant cette étude de l’immunothérapie ERC1671 pour le glioblastome récurrent, il était presque inconnu que de tels patients connaissent une guérison », a déclaré dans un communiqué de presse Daniela Bota, MD, PhD, investigateur principal de l’essai de phase 2 ; vice-doyen pour la recherche clinique ; directeur médical du Centre de recherche clinique de l’UCI ; directeur de la Clinique des cellules souches de l’UCI Alpha ; et directeur médical du Programme global des tumeurs cérébrales de l’UCI Health. « Nous sommes ravis d’accélérer le recrutement et de mener à bien cette étude. »
ERC1671 est basé sur des cellules tumorales et des lysats fraîchement extraits et il a été conçu pour stimuler le système immunitaire à reconnaître et à rejeter les cellules cancéreuses. L’immunothérapie avancée est composée d’une combinaison de cellules tumorales autologues et allogéniques, qui sont produites à partir des tissus tumoraux de gliome de 3 patients cancéreux donneurs différents, et des lysats de ces cellules. Une fois injecté, il éveille le système immunitaire pour qu’il réagisse contre les cellules tumorales et les tue.
Dans l’essai de phase 2 en double aveugle, contrôlé par placebo, les investigateurs ont entrepris d’examiner l’ERC1671 plus le bevacizumab chez des patients atteints de glioblastome en rechute. Au total, 84 participants ont été randomisés 1:1 pour recevoir soit l’immunothérapie plus GM-CSF et cyclophosphamide, soit un placebo plus bevacizumab.
L’ERC1671 et le GM-CSF ont été administrés par voie intradermique, tandis que le cyclophosphamide a été administré par voie orale. Le GM-CSF a été administré à une dose fixe de 500 mcg et le cyclophosphamide a été administré à une dose quotidienne de 50 mg. Le bevacizumab a été administré selon le traitement standard, à une dose de 10 mg/kg. Le traitement sera répété tous les 28 jours jusqu’à progression de la maladie ou toxicité intolérable.
Pour être éligibles au recrutement, les patients devaient avoir un diagnostic histologiquement confirmé de glioblastome ou de gliosarcome de grade IV de l’Organisation mondiale de la santé, récurrent ou progressif, être âgés de 18 ans ou plus, avoir un score de performance de Karnofsky de 70% ou plus, une espérance de vie de 12 semaines ou plus, et être en première ou deuxième rechute de glioblastome. Le traitement antérieur de leur maladie doit avoir inclus la chirurgie, la radiothérapie conventionnelle et le témozolomide.
Les patients étaient exclus s’ils étaient incapables de subir une IRM avec contraste ; en cas de maladie leptoméningée diffuse ; en cas d’antécédents, de présence ou de suspicion de maladie métastatique ; s’ils avaient reçu des agents immunosuppresseurs moins de 2 semaines avant la première dose du traitement de l’étude, s’ils avaient déjà reçu du bevacizumab ou d’autres inhibiteurs du VEGF, et s’ils présentaient une contre-indication ou une hypersensibilité connue au bevacizumab.
« Nous sommes encouragés par des résultats aussi solides pour l’ERC1671 dans l’étude du Dr Bota et heureux de voir un nombre élevé de patients en rémission », a ajouté Apostolos Stathopoulos, MD, PhD, dans le communiqué. « Nous pensons que l’ERC1671 ouvre enfin la voie à l’immunothérapie pour traiter des cancers réfractaires comme le glioblastome récurrent qui ne disposent pas actuellement d’options thérapeutiques alternatives. »