Myochrysine

Nom générique : thiomalate d’or sodique
Forme posologique : injection

Médicament revu par Drugs.com. Dernière mise à jour le 23 mars 2020.

• Effets secondaires
• Dosage
• Professionnel
• Interactions
• Grossesse
• Plus

Avis de non-responsabilité : Ce médicament n’a pas été jugé sûr et efficace par la FDA et cet étiquetage n’a pas été approuvé par la FDA. Pour plus d’informations sur les médicaments non approuvés, cliquez ici.

Rx only

DESCRIPTION

Le thiomalate d’or sodique Myochrysine® est une solution aqueuse stérile. Elle contient 0,5 pour cent d’alcool BENZYL ajouté comme conservateur. Le pH du produit est de 5,8 à 6,5.

Le thiomalate de sodium d’or est un mélange des sels mono- et di-sodium de l’acide thiomalique d’or. La formule structurelle est :

acide mercaptobutanedioïque, monogold (1 +) sel de sodium

Le poids moléculaire pour C4H3AuNa2O4S (le sel disodique) est de 390,07 et pour C4H4AuNaO4S (le sel monosodique) est de 368.09.

Le thiomalate d’or sodique est fourni sous forme de solution pour injection intramusculaire contenant 50 mg de thiomalate d’or sodique par mL.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le mode d’action du thiomalate d’or sodique est inconnu. L’action prédominante semble être un effet suppressif sur la synovite de la maladie rhumatoïde active.

INDICATIONS ET USAGE

Le thiomalate d’or sodique est indiqué dans le traitement de cas sélectionnés de polyarthrite rhumatoïde active – de type adulte et juvénile. Le plus grand bénéfice se produit dans le stade actif précoce. Aux stades tardifs de la maladie, lorsque le cartilage et les os sont endommagés, l’or ne peut que freiner la progression de la polyarthrite rhumatoïde et prévenir d’autres dommages structurels aux articulations. Il ne peut pas réparer les dommages causés par la maladie précédemment active.

Le thiomalate de sodium d’or ne doit être utilisé que comme une partie d’un programme complet de thérapie ; seul, il ne constitue pas un traitement complet.

CONTRAINDICATIONS

Hypersensibilité à l’un des composants de ce produit.

Toxicité grave résultant d’une exposition antérieure à l’or ou à d’autres métaux lourds.

Sévère débilitation.

Lupus érythémateux systémique.

MISES EN GARDE

Avant le début du traitement, il convient de déterminer le taux d’hémoglobine, le nombre d’érythrocytes, de globules blancs, de cellules différentielles et de plaquettes du patient, et d’effectuer une analyse d’urine pour servir de référence de base. Avant chaque injection, l’urine doit être analysée pour détecter les changements de protéines et de sédiments. Une numération sanguine complète comprenant une estimation des plaquettes doit être effectuée avant chaque deuxième injection pendant toute la durée du traitement. La survenue d’un purpura ou d’ecchymoses à n’importe quel moment nécessite toujours une numération plaquettaire.

Les signaux de danger d’une possible toxicité de l’or comprennent : une réduction rapide de l’hémoglobine, une leucopénie inférieure à 4000 WBC/mm3, une éosinophilie supérieure à 5 pour cent, une diminution des plaquettes inférieure à 100 000/mm3, une albuminurie, une hématurie, un prurit, une éruption cutanée, une stomatite ou une diarrhée persistante. Aucune injection supplémentaire de thiomalate d’or sodique ne doit être effectuée à moins que des études complémentaires ne montrent que ces anomalies sont dues à des conditions autres que la toxicité de l’or.

PRECAUTIONS :

Généralités

Les sels d’or ne doivent pas être utilisés de façon concomitante avec la pénicillamine.

L’innocuité de la coadministration avec des médicaments cytotoxiques n’a pas été établie.

La prudence est indiquée dans l’utilisation du thiomalate d’or sodique chez les patients présentant les éléments suivants :

1. antécédents de dyscrasie sanguine telle que granulocytopénie ou anémie causée par une sensibilité aux médicaments,
2. allergie ou hypersensibilité aux médicaments,
3. éruption cutanée,
4. ancienne maladie rénale ou hépatique,
5. hypertension marquée,
6. circulation cérébrale ou cardiovasculaire compromise.

Le diabète sucré ou l’insuffisance cardiaque congestive doivent être contrôlés avant l’instauration d’un traitement à l’or.

Carcinogénicité

Des adénomes rénaux ont été rapportés dans des études de toxicité à long terme chez des rats recevant du thiomalate d’or sodique à des doses élevées (2 mg/kg par semaine pendant 45 semaines, puis 6mg/kg par jour pendant 47 semaines), soit environ 2 à 42 fois la dose humaine habituelle. Ces adénomes sont histologiquement similaires à ceux produits chez les rats par l’administration chronique de composés d’or expérimentaux et d’autres métaux lourds, comme le plomb. Aucun rapport n’a été reçu concernant des adénomes rénaux chez l’homme en association avec l’utilisation du Thiomalate d’or sodique.

Grossesse

Catégorie de grossesse C.

Le Thiomalate d’or sodique s’est révélé tératogène pendant la période organogénétique chez les rats et les lapins lorsqu’il a été administré à des doses, respectivement, de 140 et 175 fois la dose humaine habituelle. L’hydrocéphalie et la microphtalmie sont les malformations observées chez les rats lorsque le thiomalate d’or sodique a été administré par voie sous-cutanée à une dose de 25 mg/kg/jour du jour 6 au jour 15 de la gestation. Chez le lapin, les malformations des membres et le gastroschisis ont été les malformations observées lorsque le Thiomalate d’or sodique a été administré par voie sous-cutanée à des doses de 20 à 45 mg/kg/jour du 6ème au 18ème jour de gestation.

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Le thiomalate d’or sodique ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le ftus.

Mères allaitantes

La présence d’or a été démontrée dans le lait des mères allaitantes. De plus, de l’or a été trouvé dans le sérum et les globules rouges d’un enfant allaité. Compte tenu des résultats ci-dessus et du risque de réactions indésirables graves chez le nourrisson allaité dues au thiomalate d’or sodique, il convient de décider de l’arrêt de l’allaitement ou de l’arrêt du médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère. Il faut également garder à l’esprit la lente excrétion et la persistance de l’or chez la mère, même après l’arrêt du traitement.

Réactions indésirables

Une variété de réactions indésirables peut se développer pendant la phase initiale (injections hebdomadaires) du traitement ou pendant le traitement d’entretien. Les effets indésirables sont observés le plus fréquemment lorsque la dose cumulée de thiomalate d’or sodique administrée est comprise entre 400 et 800 mg. Très rarement, les complications surviennent des jours à des mois après l’arrêt du traitement.

Réactions cutanées : La dermatite est la réaction la plus fréquente. Toute éruption, surtout si elle est prurigineuse, qui se développe pendant le traitement par le thiomalate d’or sodique doit être considérée comme une réaction à l’or jusqu’à preuve du contraire. Le prurit existe souvent avant que la dermatite ne devienne apparente, et doit donc être considéré comme un signal d’alarme d’une réaction cutanée imminente. La forme la plus grave de réaction cutanée est la dermatite exfoliative généralisée qui peut entraîner une alopécie et la chute des ongles. La dermatite dorée peut être aggravée par l’exposition au soleil ou une éruption actinique peut se développer.

Réactions des muqueuses : La stomatite est le deuxième effet indésirable le plus fréquent. Des ulcères peu profonds sur les membranes buccales, sur les bords de la langue, et sur le palais ou dans le pharynx peuvent se produire comme seul effet indésirable, ou en même temps qu’une dermatite. Parfois, une glossite ou une gingivite diffuse se développe. Un goût métallique peut précéder ces réactions des muqueuses orales et doit être considéré comme un signal d’alerte.

La conjonctivite est une réaction rare.

Réactions rénales : L’or peut être toxique pour le rein et produire un syndrome néphrotique ou une glomérulite avec hématurie. Ces réactions rénales sont généralement relativement légères et disparaissent complètement si elles sont reconnues à temps et que le traitement est interrompu. Elles peuvent devenir graves et chroniques si le traitement est poursuivi après l’apparition de la réaction. Il est donc important d’effectuer une analyse d’urine avant chaque injection et d’interrompre rapidement le traitement si une protéinurie ou une hématurie se développe.

Réactions hématologiques : Les dyscrasies sanguines dues à la toxicité de l’or sont rares, mais en raison de leurs conséquences potentielles graves, elles doivent être constamment surveillées et reconnues précocement par des examens sanguins fréquents effectués tout au long du traitement. Des cas de granulocytopénie, de thrombocytopénie, avec ou sans purpura, d’anémie hypoplasique et aplastique et d’éosinophilie ont été signalés. Ces troubles hématologiques peuvent survenir séparément ou en association.

Réactions nitritoïdes et allergiques : Des réactions de « type nitritoïde » pouvant ressembler à des effets anaphylactoïdes ont été rapportées. Des bouffées de chaleur, des évanouissements, des vertiges et des sueurs sont les plus fréquemment rapportés. D’autres symptômes peuvent survenir : nausées, vomissements, malaise, céphalées et faiblesse.

Des effets plus sévères, mais moins fréquents, incluent : choc anaphylactique, syncope, bradycardie, épaississement de la langue, difficulté à avaler et à respirer, et oedème angioneurotique. Ces effets peuvent survenir presque immédiatement après l’injection ou aussi tard que 10 minutes après l’injection. Ils peuvent survenir à tout moment au cours du traitement et s’ils sont observés, le traitement par le thiomalate d’or sodique doit être interrompu.

Réactions diverses : Des réactions gastro-intestinales ont été rapportées, notamment des nausées, des vomissements, une anorexie, des crampes abdominales et des diarrhées. Une entérocolite ulcérative, qui peut être sévère ou même fatale, a été rapportée rarement.

On a rapporté de rares réactions concernant l’œil telles que des iritis, des ulcères cornéens et des dépôts d’or dans les tissus oculaires. Des complications du système nerveux périphérique et central ont été rarement rapportées. Une neuropathie périphérique, avec ou sans fasciculations, des effets sensorimoteurs (y compris le syndrome de Guillain-Barré) et une élévation des protéines du liquide céphalorachidien ont été signalés. Les complications du système nerveux central ont inclus la confusion, les hallucinations et les crises d’épilepsie. Habituellement, ces signes et symptômes ont disparu à l’arrêt du traitement à l’or.

Des cas d’hépatite, d’ictère, avec ou sans cholestase, de bronchite à l’or, d’atteinte pulmonaire se manifestant par une pneumopathie interstitielle et une fibrose, de perte partielle ou complète des cheveux et de fièvre ont également été rapportés.

Des arthralgies surviennent parfois pendant un jour ou deux après une injection de thiomalate d’or sodique ; cette réaction disparaît généralement après les premières injections.

Gestion des réactions indésirables

Le traitement par le thiomalate d’or sodique doit être interrompu immédiatement en cas de réactions toxiques. Les complications mineures telles qu’une dermatite localisée, une stomatite légère ou une légère protéinurie ne nécessitent généralement aucun autre traitement et se résolvent spontanément avec la suspension du Thiomalate d’or sodique. Les réactions modérément sévères de la peau et des muqueuses bénéficient souvent de corticostéroïdes topiques, d’antihistaminiques oraux et de lotions apaisantes ou anesthésiques.

Si la stomatite ou la dermatite devient sévère ou plus généralisée, les corticostéroïdes systémiques (généralement, la prednisone 10 à 40 mg par jour en doses fractionnées) peuvent apporter un soulagement symptomatique.

Pour les complications rénales, hématologiques, pulmonaires et entérocolitiques graves, de fortes doses de corticostéroïdes systémiques (prednisone 40 à 100 mg par jour en doses fractionnées) sont recommandées. La durée optimale du traitement par corticostéroïdes varie en fonction de la réponse de chaque patient. Le traitement peut être nécessaire pendant de nombreux mois lorsque les effets indésirables sont exceptionnellement graves ou progressifs.

Chez les patients dont les complications ne s’améliorent pas avec un traitement par corticostéroïdes à forte dose, ou qui développent des effets indésirables importants liés aux stéroïdes, un agent chélateur peut être administré pour améliorer l’excrétion de l’or. Le Dimercaprol (BAL) a été utilisé avec succès, mais les patients doivent être surveillés attentivement car de nombreuses réactions indésirables peuvent accompagner son utilisation. Les corticostéroïdes et un agent chélateur peuvent être utilisés de manière concomitante.

Le thiomalate de sodium d’or ne doit pas être réintroduit après des réactions sévères ou idiosyncrasiques.

Le thiomalate de sodium d’or peut être réadministré après la résolution de réactions légères, en utilisant un schéma posologique réduit. Si une dose d’essai initiale de 5 mg de Thiomalate d’or sodique est bien tolérée, des doses progressivement plus importantes (incréments de 5 à 10 mg) peuvent être administrées à intervalles hebdomadaires ou mensuels jusqu’à ce qu’une dose de 25 à 50 mg soit atteinte.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le Thiomalate d’or sodique doit être administré uniquement par injection intramusculaire, de préférence par voie intragluteuse. Il doit être administré alors que le patient est allongé. Il doit rester couché pendant environ 10 minutes après l’injection.

Les effets thérapeutiques du thiomalate d’or sodique se produisent lentement. Une amélioration précoce, souvent limitée à une réduction de la raideur matinale, peut commencer après six à huit semaines de traitement, mais les effets bénéfiques peuvent ne pas être observés avant plusieurs mois de traitement.

Les produits pharmaceutiques parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l’administration. Ne pas utiliser si la matière a noirci. La couleur ne doit pas dépasser le jaune pâle.

Pour l’adulte de taille moyenne, le schéma posologique suivant est suggéré :

Injections hebdomadaires :
1ère injection…………………………………………………………………………………………..10 mg
2ème injection…………………………………………………………………………………………25 mg

3ème et sous-séquentes injections, 25 à 50 mg jusqu’à ce qu’il y ait toxicité ou amélioration clinique majeure, ou, en l’absence de l’une ou l’autre, que la dose cumulée de thiomalate d’or sodique atteigne un gramme.

Le thiomalate d’or sodique est poursuivi jusqu’à ce que la dose cumulée atteigne un gramme, sauf en cas de toxicité ou d’amélioration clinique majeure. Si une amélioration clinique significative survient avant qu’une dose cumulée d’un gramme ait été administrée, la dose peut être diminuée ou l’intervalle entre les injections augmenté comme pour le traitement d’entretien. Des doses d’entretien de 25 à 50 mg toutes les deux semaines pendant deux à 20 semaines sont recommandées. Si l’évolution clinique reste stable, des injections de 25 à 50 mg peuvent être administrées toutes les trois puis toutes les quatre semaines indéfiniment. Certains patients peuvent nécessiter un traitement d’entretien à des intervalles d’une à trois semaines. Si l’arthrite s’exacerbe pendant le traitement d’entretien, les injections hebdomadaires peuvent être reprises temporairement jusqu’à ce que l’activité de la maladie soit supprimée.

Si un patient ne s’améliore pas pendant le traitement initial (dose cumulative d’un gramme), plusieurs options sont disponibles.

1. Le patient peut être considéré comme ne répondant pas et le Thiomalate d’or sodique est interrompu.
2. la même dose (25 à 50 mg) de Thiomalate d’or sodique peut être poursuivie pendant environ dix semaines supplémentaires.
3. la dose de Thiomalate d’or sodique peut être augmentée par paliers de 10 mg toutes les une à quatre semaines, sans dépasser 100 mg en une seule injection.

Si une amélioration clinique significative survient en utilisant l’option 2 ou 3, le programme d’entretien décrit ci-dessus doit être initié. En l’absence d’amélioration significative ou en cas de toxicité, le traitement par le thiomalate d’or sodique doit être arrêté. Plus la dose individuelle de thiomalate d’or sodique est élevée, plus le risque de toxicité de l’or est important. La sélection de l’une de ces options pour la chrysothérapie doit être basée sur un certain nombre de facteurs, y compris l’expérience du médecin avec la thérapie aux sels d’or, l’évolution de l’état du patient, le choix des traitements alternatifs et la disponibilité du patient pour la surveillance étroite requise.

Polyarthrite rhumatoïde juvénile

La dose pédiatrique de Thiomalate d’or sodique est proportionnelle à la dose adulte sur la base du poids. Après la dose d’essai initiale de 10 mg, la dose recommandée pour les enfants est de un mg par kilo gramme de poids corporel, sans dépasser 50 mg pour une seule injection. Sinon, les directives données ci-dessus pour l’administration aux adultes s’appliquent également aux enfants.

Médicamentation concomitante-Les sels d’or ne doivent pas être utilisés de façon concomitante avec la pénicillamine.

La sécurité de la coadministration avec des médicaments cytotoxiques n’a pas été établie. D’autres mesures, telles que les salicylates, d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des corticostéroïdes systémiques, peuvent être poursuivies lorsque le thiomalate de sodium d’or est initié. Après le début de l’amélioration, les médicaments analgésiques et anti-inflammatoires peuvent être interrompus lentement si les symptômes le permettent.

COMMENT FOURNIR

Thiomalate de sodium d’or injectable est une solution jaune clair à jaune, selon la puissance, qui doit être protégée de la lumière. Il est fourni comme suit :

NDC 17478-533-01 Thiomalate de sodium d’or , 50 mg par ml, 1 ml dans des flacons de 2 ml (partiellement remplis ) en paquets de 6.

NDC 17478-533-10 Thiomalate de sodium d’or, 50 mg par ml, flacons de 10 ml.

Conservation : Conserver entre 20° et 25°C (68° et 77°F) . Protéger de la lumière. Conserver le contenant dans le carton jusqu’à ce que le contenu ait été utilisé.

Akorn
Fabriqué par : Akorn, Inc.
Lake Forest, IL 60045

MI00N
Rev. 09/08

Texte principal du panneau d’affichage pour l’étiquette du contenant :

NDC 17478-533-10

Myochrysine

Thiomalate de sodium doré

Injection, USP

50 mg/mL

10 mL Flacon multidose

Rx seulement logo Akorn

Mfg. par : Akorn, Inc. MIABL

Lake Forest, IL 60045 Rev. 09/08

Texte principal du panneau d’affichage pour l’étiquette du carton :

NDC 17478-533-10

Myochrysine

Thiomalate de sodium doré

Injection, USP

50 mg/mL

Pour injection intramusculaire uniquement.

Ne pas utiliser par voie intraveineuse.

Fiole à doses multiples de 10 mL

Fiole à doses multiples

Rx uniquement

Avis médical

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