Steven M. Horwitz, MD
Les lymphomes à cellules T périphériques (PTCL) CD30-positifs sont rares et difficiles à traiter et, dans un résumé de la recherche, Steven M. Horwitz, MD, a conclu lors de la Conférence panpacifique sur le lymphome 2018 à Maui, Hawaï, que, jusqu’à ce que de meilleures options se développent, la meilleure stratégie disponible est le traitement standard.
« À l’heure actuelle, vous faites simplement ce que vous faites pour les autres types de PTCL. Dans notre centre, c’est le CHOEP et une transplantation pour les patients éligibles pour cela. Certains donnent CHOP , d’autres ne consolident pas « , a déclaré Horwitz, membre associé du service de lymphome au Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York, New York.
Dans sa revue, Horwitz a discuté du PTCL en prêtant attention aux sous-types à forte expression CD30 ainsi qu’aux données guidant l’utilisation du brentuximab vedotin (BV, Adcetris) dans le lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) et d’autres types de PTCL dans les contextes de rechute et d’upfront.
Parmi les ALCL cutanés primaires, les ALCL ALK-positifs et les ALCL ALK-négatifs, le PTCL offre le pire pronostic en cas de positivité du CD30 dans >80% des cellules, a-t-il noté, citant les données du projet international de classification des cellules T1.
Citant une autre étude, Horwitz a noté une survie globale (OS) à 5 ans de 33% des patients atteints de LALC ALK-positif contre 13% pour la maladie ALK-négatif selon l’indice pronostique international (IPI). Les résultats indiquent que les régimes à base d’anthracycline tels que CHOP sont le traitement standard de première ligne pour les ALCL systémiques, mais qu’ils sont inefficaces chez de nombreux patients atteints d’ALCL ALK-négatif, et qu’une autogreffe de cellules souches consolidative suit souvent.2
Une enquête menée par le German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group a trouvé des données de survie sans événement favorables à l’ajout d’étoposide à la CHOP dans les sous-types de PTCL,3 ce qui a incité Horwitz à remarquer que pour la maladie ALK-positive, » je commence à être plus convaincu que l’ajout d’étoposide aide vraiment. »
Les auteurs de l’étude ont noté que les résultats du CHOEP pour les patients atteints d’ALCL ALK-positif » sont excellents « , bien que les patients atteints d’ALCL ALK-négatif, de PTCL ou de lymphome angio-immunoblastique à cellules T (AITL) s’en sortent comparativement bien si l’IPI est faible (≤ 1). Les auteurs recommandent d’utiliser le CHOP plus l’étoposide pour les patients plus jeunes atteints de lymphome à cellules T en tant que traitement de première ligne afin de réduire potentiellement la progression ou la rechute précoce et d’amener plus de patients à la transplantation.
Dans un article de 2014 cité par Horwitz, les chercheurs ont examiné la valeur pronostique des réarrangements DUSP22 et TP63. L’étude a porté sur des patients atteints de LALC ALK-négatif (n = 73) et de LALC ALK-positif (n = 32). Les principales conclusions sont que les réarrangements DUSP22 et TP63 sont présents dans les ALCLs ALK-négatifs dans 30 % et 8 % des cas, respectivement, et que les réarrangements DUSP22 laissent présager des résultats favorables similaires à ceux des ALCLs ALK-positifs.4
Brentuximab Vedotin
« Vous pouvez diviser les patients qui sont ALK-positifs en deux sous-types génétiques, et cela a confondu une partie de notre interprétation de la littérature plus ancienne », a déclaré Horwitz. Les résultats montrent que le réarrangement DUSP22 est une caractéristique favorable de la maladie ALK-positive, même pour les patients qui n’ont pas subi de transplantation, a-t-il ajouté. « Lorsque nous pensons aux patients en rechute, l’approche ciblée soutenue par les données est beaucoup plus forte », a déclaré Horwitz. « Les agents approuvés pour le lymphome à cellules T en rechute sont pour la plupart des produits tous azimuts. Ils ne font pas vraiment de tri en fonction du sous-type, à l’exception du brentuximab vedotin », qui dans le ALCL a montré des taux de réponse élevés et des réponses complètes élevées, a-t-il ajouté.
Une étude du BV dans l’ALCL systémique récidivant/réfractaire (sALCL) a recruté 58 patients, chacun avec une moyenne de 2 lignes antérieures de chimiothérapie. Le taux de réponse objective (ORR) était de 86% (IC 95%, 74,6-93,9) et le taux de réponse complète (CR) était de 57% (IC 95%, 43,2-69,8). La durée médiane de la réponse chez les patients ayant une RC était de 13,2 mois.5
« Environ un quart des patients de cette étude étaient ALK positifs, et environ un quart présentaient une lésion cutanée au départ. Les personnes qui ont vraiment répondu à long terme, celles qui ont eu plusieurs années de bénéfice, étaient principalement les patients qui ont eu une RC, que vous ayez transplanté ces patients ou non », a déclaré Horwitz.
« Les patients ont eu une RC et sont ensuite restés en rémission à long terme sans aucun traitement supplémentaire. L’une des questions était de savoir si l’un de ces patients était cutané. Il semble qu’au moins dans le cadre de la rechute, lorsque vous utilisez ce médicament, vous pouvez obtenir un bénéfice à long terme avec la transplantation et il y a au moins une chance avec la consolidation ALK que les patients restent en rémission à long terme », a-t-il dit.
Une étude de phase II du brentuximab dans le PTCL r/r a montré un ORR de 54% chez 13 patients avec AITL ; 33% chez 22 patients avec PTCL/non spécifié (NOS) ; et une CR de 38% dans le groupe AITL et 14% dans la cohorte PTCL/NOS. Horwitz, auteur principal de l’étude, a déclaré que 79% des patients individuels (n = 29) ont obtenu une réduction de la tumeur.1
« C’était vraiment ouvert à tous les participants. Pour un bon nombre de patients, nous n’avons pas pu trouver de positivité CD30, et ils ont été classés négatifs. Les résultats sont décents. Chez les patients présentant des niveaux même faibles d’expression de CD30, le taux de réponse global était de 41 %. »
Des résultats positifs sont également ressortis d’une étude de phase I sur le BV dans le traitement de première ligne des patients atteints de PTCL CD30-positif. L’étude a examiné BV administré séquentiellement avec CHOP ou en combinaison avec CHOP sans vincristine (CHP). Les patients ayant répondu au traitement dans les deux groupes ont continué à recevoir le BV en monothérapie. Les investigateurs ont conclu que les deux schémas thérapeutiques étaient sûrs et faciles à gérer et qu’ils offraient une activité antitumorale substantielle chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un PTCL CD30-positif.6
L’ORR était de 100% et le taux de CR était de 88%. Un patient présentant une réponse partielle s’est transformé en RC sous monothérapie par BV. « La plupart des patients ont poursuivi le traitement d’entretien par brentuximab, et la plupart ont reçu les 16 doses. Personne n’a été consolidé », a déclaré Horwitz. « Les toxicités sont vraiment ce à quoi on s’attend avec la chimiothérapie d’association brentuximab – nausées, neuropathie périphérique. Rien de vraiment inattendu n’est apparu. »
Il faudra attendre les résultats de l’étude ECHELON-2, qui a terminé son recrutement il y a un an et a randomisé plus de 400 patients entre BV plus CHP et placebo plus CHOP, a déclaré Horwitz. La majorité des patients sont atteints d’ALCL, soit à haut risque ALK-positif, soit ALK-négatif.
En conclusion, Horwitz a déclaré que ECHELON-2 contribuera à éclairer le débat pour savoir si une approche ciblant CD30 fera une différence dans le lymphome à cellules T agressif. « Une fois que nous aurons cela, cela pourrait vraiment changer une grande partie de ce que nous pensons être le traitement initial approprié soit pour l’ALCL ou peut-être même pour le PTCL CD30-positif. »
- Horwitz SM. Thérapie pour les sous-types de PTCL CD 30+. In : Actes de la conférence pan-pacifique sur le lymphome 2018 ; 16-20 juillet 2018 ; Maui, Hawaï.
- Hapgood G, Savage KJ. La biologie et la gestion du lymphome anaplasique systémique à grandes cellules. Sang. 2015;126(1):17-25. doi : 10.1182/blood-2014-10-567461.
- Schmitz N, Trümper L, Ziepert M, et al. Traitement et pronostic du lymphome à cellules T et à cellules NK matures : une analyse des patients atteints de lymphome à cellules T traités dans les études du groupe d’étude allemand sur le lymphome non hodgkinien de haut grade. Sang. 2010;116(18):3418-3425. doi : 10.1182/blood-2010-02-270785.
- Parrilla Castellar ER, Jaffe ES, Said JW, et al. ALK-negative anaplastic large cell lymphoma is a genetically heterogeneous disease with widely disparate clinical outcomes. Blood. 2014;124(9):1473-1480. doi : 10.1182/blood-2014-04-571091.
- Pro B, Advani R, Brice P, et al. Brentuximab vedotin (SGN-35) chez les patients atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules systémique récidivant ou réfractaire : résultats d’une étude de phase II. J Clin Oncol. 2012;30(18):2190-2196. doi : 10.1200/JCO.2011.38.0402.
- Fanale MA, Horwitz SM, Forero-Torres A, et al. Brentuximab vedotin dans le traitement de première ligne des patients atteints de lymphomes à cellules T périphériques CD30+ : résultats d’une étude de phase I. J Clin Oncol. 2014;32(28):3137-3143. doi : 10.1200/JCO.2013.54.2456.
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