Parodontite agressive

Génétique et maladie parodontale

L’état de maladie parodontale est souvent décrit comme une maladie inflammatoire locale avec de possibles facteurs systémiques sous-jacents. Cette maladie est si répandue dans les populations humaines et présente des caractéristiques clinicohistopathologiques si variées qu’il semble certain que de multiples maladies aux causes multiples sont mises dans le même sac comme une seule entité. Selon les parodontistes, il existe des preuves de l’existence de plusieurs types de maladies parodontales, généralement sous-classées en fonction de l’âge d’apparition, de la gravité de la perte osseuse, de l’hygiène buccale et de la présence ou de l’absence de facteurs locaux. On pourrait visualiser un continuum d’expression de la maladie allant de la gingivite localisée à la parodontite généralisée avec perte osseuse et dentaire sévère. Une maladie aussi complexe présente des caractéristiques pathologiques à la fois inflammatoires et dégénératives.

Il est facile de comprendre pourquoi les études génétiques de ce problème courant ont été négligées. Comme c’est le cas pour les caries dentaires, la maladie parodontale est fréquente, se manifeste avec un continuum d’expressivité et est grandement influencée par les conditions environnementales, telles que le régime alimentaire, l’occlusion et les habitudes d’hygiène buccale. Toutes ces caractéristiques correspondent à la description d’un type de maladie complexe ou au moins d’une susceptibilité à la maladie.

La plupart des études génétiques d’un trait utilisent des familles avec plusieurs individus affectés ou des jumeaux. Une étude soigneusement conçue de jumeaux atteints de maladies parodontales a été rapportée par Ciancio et ses collègues en 1969.49 En utilisant l’indice de Ramfjord, qui évalue l’inflammation gingivale, la formation de tartre, la mobilité dentaire et la perte de dents dans les quatre quadrants de la bouche, les auteurs ont examiné sept paires monozygotes et 12 paires dizygotes de jumeaux adolescents. Ils ont conclu qu’il n’y avait aucune preuve chez ces jumeaux d’une héritabilité significative de l’un de ces paramètres dentaires.

D’autre part, Michalowicz et ses collègues ont publié une vaste étude (63 paires monozygotes et 33 dizygotes) de jumeaux adultes (âge moyen, 40 ans).50 En utilisant les éléments de l’indice de Ramfjord comme critères de diagnostic, ils ont calculé les estimations de l’héritabilité. Les auteurs affirment que de 38 % à 82 % des maladies parodontales identifiées chez ces jumeaux étaient attribuables à des facteurs génétiques.

L’enquête menée par Kornman et ses collègues sur l’association de différents polymorphismes des gènes médiateurs de l’inflammation et des maladies parodontales chez les adultes non fumeurs a indiqué que les génotypes de l’interleukine 1α et 1β (IL-1α et IL-1β) pouvaient constituer un facteur de risque51. Le polymorphisme IL-1β était IL-1β + 3953 et le polymorphisme IL-1α était IL-1α -889. On a observé que les non-fumeurs âgés de 40 à 60 ans porteurs de l’allèle  » 2  » (à l’état homozygote ou hétérozygote) sur les deux loci avaient près de 19 fois plus de risque de développer une parodontite sévère que les personnes homozygotes pour l’allèle  » 1  » sur l’un ou l’autre de ces loci ou sur les deux. Cependant, cette association a été observée dans d’autres populations,53 mais pas dans toutes.52-55 Greenstein et Hart ont noté que la relation entre les génotypes spécifiques de l’IL-1 et le niveau d’IL-1β dans le fluide créviculaire n’est pas claire, et que la capacité du test de susceptibilité génétique pour la parodontite chronique sévère, basé sur les résultats de Kornman et ses collègues, à prévoir quels patients développeront un saignement accru au sondage, une parodontite, une perte de dents ou un besoin d’implants dentaires est ambiguë.56 Cela illustre la complexité des études d’association génétique, et le conseil génétique est basé sur un marqueur qui ne représente qu’une partie des variations phénotypiques.

Une analyse de l’ensemble du génome pour la parodontite chronique a trouvé des preuves suggestives d’association pour six gènes, dont NIN, NPY et WNT5A pour la parodontite chronique sévère, et NCR2, EMR1 et l’emplacement du chromosome 10p15 pour la parodontite chronique modérée. L’inclusion des données sur le tabagisme avec l’analyse génétique a augmenté la variance héréditaire de la parodontite chronique sévère de 18% à 52%, confirmant que le tabagisme est un facteur causal environnemental qui peut agir en plus des gènes de susceptibilité héréditaires.57

La parodontite à début précoce a été le sujet de la plupart des études familiales. Étant donné que plusieurs formes de parodontite à début précoce (par exemple, la parodontite prépubertaire localisée, la parodontite juvénile localisée, et la JP généralisée) peuvent être trouvées dans la même famille, l’expression de l’étiologie génétique sous-jacente semble avoir le potentiel d’être influencée par d’autres facteurs génétiques.58

Des progrès ont été réalisés dans l’étude des conditions ou syndromes génétiques rares qui peuvent prédisposer à la maladie parodontale ou avoir la maladie parodontale comme une composante relativement constante de leur effet pléiotropique. Par exemple, les déficiences d’adhésion leucocytaire (LAD), type I et type II, sont des troubles de la cascade d’adhésion leucocytaire.59 La LAD de type I présente des anomalies dans les récepteurs d’intégrine des leucocytes résultant de mutations dans le gène de la chaîne d’intégrine β2 (ITGβ2), entraînant une altération de l’adhésion et de la chimiotaxie, qui se traduit par une susceptibilité accrue aux infections sévères et à la parodontite précoce (prépubertaire).60,61 Le LAD de type II est également un trouble de l’AR secondaire à une mutation du gène SLC35C1 codant pour un transporteur transmembranaire GDP-fucose (FucT1) situé dans l’appareil de Golgi. Les épisodes infectieux et la sévérité sont beaucoup plus faibles que ceux observés dans la LAD de type I, et le seul symptôme clinique persistant est une parodontite chronique sévère. Le défaut exact du système est l’absence des antigènes de structure sialyl Lewis x (SleX), qui sont des ligands importants de la sélectine sur le leucocyte, ce qui entraîne un profond défaut de roulement des leucocytes, première étape de la cascade d’adhésion. Cela entraîne une diminution marquée de la chimiotaxie, accompagnée d’une neutrophilie prononcée. Outre le défaut leucocytaire, ces patients souffrent d’un retard de croissance et mental sévère et présentent le groupe sanguin rare de Bombay.59

Le syndrome d’Ehlers-Danlos (SED) est un ensemble de 10 types distingués sur la base de symptômes cliniques et de schémas d’hérédité. En plus d’une maladie parodontale précoce constante, les patients atteints du SDE de type VIII présentent une hyperextensibilité variable de la peau, des lésions prétibiales ecchymotiques, des ecchymoses minimes, une hypermobilité articulaire minimale à modérée des doigts et des cicatrices en  » papier à cigarette « . L’hérédité est AD. Une maladie parodontale à apparition précoce peut également être constatée chez les patients atteints de SDE de type IV. Ces personnes sont généralement caractérisées par des anomalies du collagène de type III avec une hyperextensibilité de la peau, des lésions prétibiales ecchymotiques, des contusions faciles, des cicatrices de papier à cigarettes, une hypermobilité articulaire des doigts, un pes planus et, ce qui est le plus préoccupant, des ruptures artérielles et intestinales. Les personnes atteintes du type IV, comme celles du type VIII, ont également une hérédité AD.62 La présence ou l’absence d’anomalies du collagène de type III a été considérée comme un facteur de différenciation entre les deux types, le SDE de type IV présentant des anomalies du collagène de type III. Le chevauchement considérable du phénotype de ces deux types justifie une évaluation familiale et clinique minutieuse, ainsi que des études biochimiques du collagène lorsqu’un patient présentant des caractéristiques de SDE et de maladie parodontale est évalué.63

Le syndrome de Chédiak-Higashi a fréquemment été associé à une parodontite sévère. Ce trouble AR rare est caractérisé par une hypopigmentation oculocutanée, un déficit immunologique sévère avec neutropénie et absence de cellules tueuses naturelles, une tendance aux saignements et des anomalies neurologiques. Il est causé par des mutations du gène CHS1/LYST.64

Le syndrome de Papillon-Lefèvre et le syndrome de Haim-Munk sont deux des nombreux types différents de kératodermie palmoplantaire, qui se distinguent des autres par l’apparition d’une parodontite précoce sévère avec perte prématurée de la dentition primaire et permanente. En outre, le syndrome de Haim-Munk se caractérise par une arachnodactylie, une acroostéolyse et une onychogryphose.65 Hart et ses collègues66 ont montré que ces deux syndromes AR sont dus à différentes mutations du gène de la cathepsine C (CTSC). Un rôle possible pour une mutation de ce gène a également été signalé chez des patients atteints de parodontite agressive généralisée non syndromique.67

Parodontite agressive (précoce)

La parodontite précoce peut survenir dans la dentition primaire (parodontite prépubertaire), peut se développer pendant la puberté (JP), ou peut être caractérisée par une perte excessivement rapide de l’os alvéolaire (parodontite rapidement progressive). Avec l’hypophosphatasie, la parodontite prépubertaire semble être la cause la plus fréquemment rencontrée d’exfoliation prématurée des dents primaires, en particulier chez les filles (Fig. 5-10).62

La JP présente les caractéristiques suivantes :

Un début précoce de la dégradation de l’os parodontal. Cette perte osseuse est de deux types : une parodontite chronique sous une forme généralisée touchant toute zone dentaire et une forme localisée dans laquelle les régions osseuses molaires ou incisives sont les plus sévèrement touchées.

Destruction osseuse rapide et verticale, avec des micro-organismes spécifiques associés à la lésion parodontale.

Agrégation familiale, surtout dans les types molaires et incisives. Il semble probable que les types généralisé et localisé représentent deux aspects différents du même trouble ; cette discussion les considère comme une entité complexe appelée JP familiale.

L’évaluation des mêmes polymorphismes de l’IL-1α et de l’IL-1β trouvés par Kornman et ses collègues51 comme étant associés à la parodontite chez les adultes non fumeurs a été effectuée par Diehl et ses collègues dans des familles noires et blanches dont deux membres ou plus étaient affectés par une parodontite à début précoce68. Il est intéressant de noter qu’ils ont découvert que les allèles IL-1 associés à un risque élevé de parodontite précoce étaient ceux dont la corrélation avec un faible risque de parodontite sévère chez l’adulte avait été suggérée précédemment. Ils ont conclu que la parodontite précoce est un trouble complexe et oligogénique (c’est-à-dire impliquant un petit nombre de gènes), la variation génétique de l’IL-1 ayant une influence importante mais non exclusive sur le risque de maladie. La parodontite agressive-1 est causée par une mutation du gène CTSC, qui est également impliqué dans le syndrome de Papillon-Lefèvre et le syndrome de Haim-Munk, tandis que la parodontite agressive-2 a été localisée sur un emplacement chromosomique différent (1q25).69-71

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