Usages médicauxModifier
Le phénylbutyrate de sodium est pris par voie orale ou par intubation nasogastrique sous forme de comprimé ou de poudre, et a un goût très salé et amer. Il traite les troubles du cycle de l’urée, maladies génétiques dans lesquelles les déchets azotés s’accumulent dans le plasma sanguin sous forme d’ammoniac et de glutamine (un état appelé hyperammonémie) en raison de déficiences dans les enzymes carbamoyl phosphate synthétase I, ornithine transcarbamylase ou acide argininosuccinique synthétase. Non contrôlé, il entraîne un retard mental et une mort précoce. Le métabolisme du phénylbutyrate de sodium permet aux reins d’excréter l’excès d’azote à la place de l’urée. Associé à la dialyse, à des suppléments d’acides aminés et à un régime pauvre en protéines, les enfants nés avec un trouble du cycle de l’urée peuvent généralement survivre au-delà de 12 mois. Les patients peuvent avoir besoin d’un traitement pendant toute leur vie. Le traitement a été introduit par des chercheurs dans les années 1990, et approuvé par la Food and Drugs Administration (FDA) américaine en avril 1996.
Effets indésirablesEdit
Près de 1⁄4 des femmes peuvent présenter un effet indésirable d’aménorrhée ou de dysfonctionnement menstruel. Une perte d’appétit est observée chez 4 % des patientes. Une odeur corporelle due à la métabolisation du phéylbutyrate affecte 3% des patients, et 3% éprouvent des goûts désagréables. Des symptômes gastro-intestinaux et des indications généralement légères de neurotoxicité sont également observés chez moins de 2% des patients, parmi plusieurs autres effets indésirables rapportés. L’administration pendant la grossesse n’est pas recommandée car le traitement par le phénylbutyrate de sodium pourrait mimer une phénylcétonurie maternelle en raison de la production de phénylalanine, ce qui pourrait provoquer des lésions cérébrales chez le fœtus.
RechercheEdit
Troubles du cycle de l’uréeEdit
L’administration de phénylbutyrate de sodium a été découverte pour conduire à une voie alternative d’élimination de l’azote par le Dr Saul Brusilow, Mark Batshaw et leurs collègues de la Johns Hopkins School of Medicine au début des années 1980, en raison de découvertes fortuites. À la fin des années 1970, ils avaient étudié la thérapie par cétoacide pour une autre erreur innée du métabolisme, la citrullinémie, et ils avaient remarqué que le traitement à l’arginine entraînait une augmentation de l’azote dans l’urine et une baisse de l’ammoniac dans le sang. Les chercheurs ont parlé de cette découverte à Norman Radin, qui s’est souvenu d’un article de 1914 sur l’utilisation du benzoate de sodium pour réduire l’excrétion d’urée. Un autre article de 1919 avait utilisé le phénylacétate de sodium. Les chercheurs ont donc traité 5 patients atteints d’hyperammoniémie avec du benzoate et du phénylacétate et ont publié un rapport dans Science. En 1982 et 1984, les chercheurs ont publié un rapport sur l’utilisation du benzoate et de l’arginine pour les troubles du cycle de l’urée dans le NEJM. L’utilisation du phénylbutyrate de sodium a été introduite au début des années 1990, car il n’a pas l’odeur du phénylacétate.
Caperon chimiqueEdit
Dans la mucoviscidose, une mutation ponctuelle de la protéine du régulateur de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose, ΔF508-CFTR, la rend instable et mal repliée, donc piégée dans le réticulum endoplasmique et incapable d’atteindre la membrane cellulaire. Cette absence de CFTR dans la membrane cellulaire entraîne une perturbation du transport des chlorures et les symptômes de la mucoviscidose. Le phénylbutyrate de sodium peut agir comme un chaperon chimique, stabilisant la CFTR mutante dans le réticulum endoplasmique et lui permettant d’atteindre la surface cellulaire.
Inhibiteur de l’histone désacétylaseModifié
Dérivé de son activité d’inhibiteur de l’histone désacétylase, le phénylbutyrate de sodium est à l’étude pour être utilisé comme agent potentiel d’induction de la différenciation dans le gliome malin et la leucémie myéloïde aiguë, et également pour le traitement de certains troubles de la drépanocytose comme alternative à l’hydroxycarbamide, car il induit l’expression de l’hémoglobine fœtale pour remplacer l’hémoglobine adulte manquante. Bien que des recherches à petite échelle soient en cours, il n’existe à ce jour aucune donnée publiée à l’appui de l’utilisation de ce composé dans le traitement clinique du cancer, et il fait toujours l’objet de recherches limitées. Le phénylbutyrate de sodium est également étudié comme option thérapeutique pour le traitement de la maladie de Huntington.
AutreEdit
Le phénylbutyrate de sodium a été associé à une durée de vie plus longue chez la drosophile.
Les chercheurs de l’Université du Colorado, le Dr Curt Freed et Wenbo Zhou, ont démontré que le phénylbutyrate arrête la progression de la maladie de Parkinson chez les souris en activant un gène appelé DJ-1 qui peut protéger les neurones dopaminergiques du mésencéphale de la mort. En juillet 2011, ils prévoient de tester le phénylbutyrate pour le traitement de la maladie de Parkinson chez l’homme.