Nouvelles avancées dans le traitement de l'hypogonadisme chez l'homme vieillissant | Online Stream

L’une des plus grandes préoccupations théoriques concernant la thérapie de remplacement de la testostérone chez les hommes a été l’élévation du PSA sérique et le développement possible du cancer de la prostate. Un résumé récent5 a examiné les effets du traitement de remplacement de la testostérone sur les taux sériques de PSA chez les hommes hypogonadiques plus âgés et a conclu qu’il ne semble pas y avoir de risque à court terme pour le développement du cancer de la prostate. Cette conclusion est cohérente avec les résultats des études pivots de Testim ; lorsque les groupes traités et les groupes placebo ont été examinés, il n’y a pas eu de différences statistiquement significatives dans les changements des valeurs de PSA. Il ne semble pas que le traitement à la testostérone expose les hommes au risque de développer un cancer de la prostate, du moins dans les études à court terme. Ceci est également vrai pour les modifications de l’hypertrophie prostatique secondaire à l’hyperplasie bénigne de la prostate et les anomalies du flux urinaire. Les changements dans la ligne de base pour le flux urinaire étaient très faibles et il n’y avait aucune preuve d’effets cliniquement significatifs ou pertinents liés au traitement ou de différences entre les groupes de traitement et de placebo. Dans l’ensemble, les résultats de l’étude indiquent4 que Testim, comparé à la fois au timbre Androderm et à un gel placebo, était similaire en ce qui concerne une variété de mesures du débit urinaire.

Autre résultat intéressant, l’observance du gel Testim était très élevée, ce qui indique que le gel n’est ni offensant ni irritant et qu’il est facile à appliquer, et suggère que les hommes tirent un grand bénéfice de l’application du gel. L’essai Testim a révélé un taux d’abandon important dû à des réactions cutanées dans le groupe Androderm. Il s’agit d’un phénomène déjà signalé, résultant d’une irritation cutanée due au patch à perméation améliorée. Les modifications de la densité minérale osseuse n’ont pas été observées dans les groupes traitement ou placebo, mais cela peut être une conséquence de la durée de l’étude, 90 jours ; les modifications minérales osseuses dans les études précédentes n’ont pas été observées avant au moins 180 jours.3

La testostérone a un effet stimulant sur l’hématopoïèse. Ceci a toujours été considéré comme un effet de classe de la thérapie androgénique et comme le résultat des effets de la testostérone sur le système érythropoïétique. Tant la production rénale d’érythropoïétine que la différenciation des cellules souches sont affectées, les effets étant beaucoup plus notables chez l’homme âgé. Dans le groupe traité par Testim, l’effet de l’augmentation de la masse des globules rouges était cliniquement notable chez un petit pourcentage d’hommes (7 %), contre 1 % dans les groupes Androderm et placebo. Cette très faible différence est probablement liée aux niveaux plus élevés de testostérone sérique obtenus dans le groupe traité par Testim.

La pharmacocinétique de Testim a été comparée directement à celle d’AndroGel dans une étude en tête-à-tête.6 La concentration sérique des trois métabolites mesurés, T, DHT et FT, a augmenté rapidement après l’application de l’un ou l’autre des gels. Les niveaux étaient très variables dans cette étude à court terme après l’application topique de Testim ou d’AndroGel. La Cmax était systématiquement plus élevée après l’application de Testim par rapport à AndroGel. Testim a produit des taux de testostérone 30% plus élevés avec un profil de sécurité similaire lors de cette étude comparative (voir Figure 1). La formulation d’AndroGel, qui a une base hydroalcoolique, n’a pas les mêmes niveaux d’émollient.6 Cela peut expliquer un assèchement plus important de la peau et peut peut-être être l’explication de la diminution de l’absorption d’AndroGel à court terme.

Il est important de s’assurer que les candidats appropriés pour le remplacement de la testostérone sont sélectionnés et de surveiller les paramètres de laboratoire de sécurité appropriés. Ces paramètres doivent toujours inclure (chez les hommes) les PSA pré-traitement, la formule sanguine complète (CBC), et les PSA post-traitement à différents intervalles. Je recommande actuellement 2 mois, 6 mois et ensuite chaque année. Cela correspond aux données actuelles concernant le PSA et le traitement de remplacement de la testostérone. J’aime également contrôler les taux de testostérone avant le traitement, puis à nouveau 2 mois après le début du traitement, à nouveau 6 mois et enfin tous les ans par la suite, afin de m’assurer que les taux appropriés sont obtenus. Une NFS avant le traitement est importante car elle permet d’évaluer la présence ou l’absence de polyglobulie. Un très faible pourcentage d’hommes peut augmenter sa masse de globules rouges à la suite d’un traitement à la testostérone et, par conséquent, développer une polyglobulie. Ce phénomène est particulièrement évident dans la population âgée. Cela a été un problème avec le traitement par injection de testostérone, secondaire au fait que la stimulation rapide des cellules souches par des injections répétées de fortes doses de testostérone avec de longs intervalles entre les doses provoquait une plus grande stimulation des cellules souches. Je crois qu’il est important de documenter l’hémoglobine avant traitement lorsqu’on envisage une thérapie de remplacement des androgènes.

Les futures études sur le gel de testostérone devraient inclure l’évaluation de sous-populations spécifiques, en particulier les hommes souffrant de dysfonctionnement érectile chez qui la thérapie de remplacement de la testostérone est actuellement indiquée et les options de traitement chez les femmes également. À mesure que les membres de la population vieillissante prendront conscience des options de traitement qui s’offrent à eux, de la possibilité d’inverser bon nombre des problèmes à long terme associés à l’hypogonadisme et de l’impact sur leurs soins de santé et leur mode de vie, de plus en plus d’hommes s’intéresseront à cette thérapie. Au fur et à mesure que nous formerons davantage de cliniciens au diagnostic de l’hypogonadisme, le nombre d’hommes concernés par ce diagnostic montera en flèche. C’est pour cette raison qu’il faut poursuivre les recherches sur les nouvelles thérapies de remplacement de la testostérone. Je crois que Testim représente une amélioration substantielle par rapport aux thérapies existantes par timbre et par injection et qu’il devrait être un nouvel outil majeur dans notre arsenal pharmacothérapeutique.