Le déficit en tyrosine hydroxylase (TH) (également connu sous le nom de dystonie récessive dopa-réactive) est un trouble métabolique rare caractérisé par l’absence de l’enzyme impliquée dans la conversion de l’acide aminé tyrosine en Ldopa.
Le TH est une enzyme critique dans la production normale de dopamine. Le manque de cette enzyme signifie que les neurotransmetteurs sont empêchés de se signaler de manière appropriée. Les neurotransmetteurs dopamine, norépinéphrine, épinéphrine (collectivement connus sous le nom de catécholamines) et sérotinine sont déficients dans le système nerveux central et la périphérie.
Les patients atteints d’une déficience en TH peuvent développer des troubles du mouvement, des symptômes autonomes (instabilité de la pression artérielle, irrégularités de la température), des mouvements oculaires anormaux et une déficience neurologique.
Quels sont les symptômes associés à la déficience en TH ?
Un large éventail de symptômes peut être associé à la déficience en TH, et l’implication peut varier de légère, modérée à sévère.
Douce:
Dans les cas les plus légers, la marche ou la course peuvent être maladroites mais peu d’autres choses peuvent être remarquées initialement. Les symptômes peuvent progresser lentement à mesure que l’enfant grandit. Un côté du corps peut sembler plus faible, ou l’enfant peut commencer à marcher sur la pointe des pieds en raison d’une certaine tension des muscles des jambes. Les difficultés d’attention à l’école sont fréquentes.
Les enfants présentant des symptômes légers sont souvent traités avec succès par des médicaments.
Modéré:
Dans les cas modérément affectés, l’enfant peut ne pas être capable de marcher du tout, ou la marche peut être extrêmement difficile. Une posture inhabituelle des bras ou des positions de leurs bras avec des tentatives de marcher ou de marcher sur la pointe des pieds est fréquente. Des mouvements oculaires anormaux, des tremblements et un retard de langage peuvent être présents. Les enfants présentant des symptômes modérés répondent souvent bien au traitement mais le bénéfice complet peut prendre plusieurs mois.
Sévère:
Dans les cas les plus graves, les enfants sont physiquement handicapés et affectés dès la petite enfance. Ce cas est parfois connu sous le nom de variante infantile de la maladie de Parkinson. Les patients peuvent présenter tout ou partie des symptômes suivants ;
- Serrage musculaire (rigidité, spasticité)
- Posture anormale (cambrure du dos)
- Tremor
- Mauvais contrôle musculaire
- Mouvements oculaires anormaux (déviation des yeux vers le haut, vers le haut, vers le bas ou vers le nez)
- Strabisme (regard croisé)croisés)
- Ptosis (chute des paupières)
- Tardio-discours
- Difficultés d’alimentation ou de déglutition
- Constipation
- Torticolis (déviation involontaire de la tête et du cou)
- Changements de couleur changements de couleur
- Basses températures corporelles inexpliquées ou fièvres
- Basse glycémie
- Difficulté à réguler la pression artérielle
Les enfants gravement atteints sont plus difficiles à traiter, et plusieurs médicaments peuvent être nécessaires. Ils sont exceptionnellement vulnérables aux effets secondaires des médicaments, qui peuvent entraîner des mouvements excessifs >et une irritabilité. La réponse peut être lente, avec un bénéfice continu sur des mois ou des années, mais peut ne pas aboutir à la résolution complète de tous les symptômes. Les symptômes peuvent se présenter ou s’aggraver au cours d’autres maladies que l’enfant pourrait rencontrer.
Les enfants atteints d’une déficience en TH sont souvent considérés comme maladroits ou non coordonnés et sont souvent diagnostiqués initialement avec une infirmité motrice cérébrale.
Qu’est-ce qui cause la déficience en TH ?
La déficience en TH est héritée comme un trait autosomique récessif. Dans les troubles récessifs, la condition ne se produit pas à moins qu’un individu hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Un enfant qui reçoit un gène normal et un gène de la maladie sera porteur mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque de transmettre la maladie aux enfants d’un couple dont les deux parents sont porteurs d’une maladie récessive est de 25 %. Le risque est le même pour chaque grossesse.
Qui est atteint de la déficience en TH ?
On ne sait pas actuellement si les hommes ou les femmes sont affectés différemment.
Seulement quelques dizaines de cas ont été identifiés à ce jour dans le monde en 2003. On soupçonne que de nombreux cas ne sont pas reconnus ou sont mal diagnostiqués.