« Taux d’élimination du médicament dans le plasma par un organe d’élimination, divisé par le taux auquel il est présenté à cet organe »
Description
Le rapport d’extraction d’un organe d’élimination (par ex.par exemple le foie ou les reins) peut être considéré comme la mesure de l’efficacité relative de l’organe à éliminer le médicament de la circulation systémique sur un seul passage à travers l’organe. Le rapport d’extraction peut être compris entre 0 et 1. Un rapport d’extraction proche de 0 indique que la majeure partie du médicament échappe à l’élimination lors d’un seul passage dans l’organe. Un rapport d’extraction proche de 1 indique que la majeure partie du médicament est éliminée au cours d’un seul passage à travers l’organe.
La clairance de l’organe (principalement la clairance hépatique ou rénale) peut être influencée par le débit sanguin de l’organe, la liaison aux protéines et la capacité intrinsèque de l’organe à éliminer le médicament. L’importance de cette influence dépend du rapport d’extraction du médicament :
1) Variation du débit sanguin de l’organe :
a) pour les médicaments à faible rapport d’extraction (<0,3) : la concentration veineuse du médicament est pratiquement identique à la concentration artérielle et la clairance de l’organe est peu influencée par les variations du débit sanguin.
b) pour les médicaments à rapport d’extraction élevé (>0.7) : les variations du débit sanguin produisent des variations correspondantes de la clairance, par exemple, une augmentation du débit sanguin de l’organe augmentera la quantité de médicament présentée à l’organe et éliminée par celui-ci.
2) Variation de la liaison aux protéines plasmatiques :
a) pour les médicaments à faible rapport d’extraction : seul le médicament non lié pénètre les membranes et est disponible pour l’élimination. Une augmentation de la fraction non liée va donc augmenter proportionnellement la clairance. Par conséquent, la concentration de médicament non lié reste constante et aucune adaptation du schéma posologique n’est nécessaire.
b) pour les médicaments ayant un ratio d’extraction élevé : l’organe est capable d’éliminer tout le médicament qui lui est présenté, indépendamment de la liaison plasmatique. Par conséquent, même si la fraction de médicament non lié augmente, la clairance reste constante et la concentration non liée augmente alors et peut entraîner une toxicité.
3) Variation de la capacité intrinsèque de l’organe à éliminer le médicament :
a) pour les médicaments à faible rapport d’extraction : une légère variation de cette capacité affecte la clairance de l’organe.
b) pour les médicaments à rapport d’extraction élevé : cette capacité est tellement élevée que cette variation influence peu la clairance, qui est principalement limitée par le flux sanguin de l’organe.
Implications cliniques
Lorsqu’un médicament est principalement éliminé par le foie ou par le rein, il est essentiel de connaître le rapport d’extraction du médicament par cet organe pour pouvoir évaluer quelles conditions affectant l’organe modifieront la clairance et pour adapter davantage le régime posologique.
Termes associés
La clairance intrinsèque (CLint) : clairance maximale théorique non restreinte d’un médicament non lié par un organe d’élimination, en l’absence de limitation du flux sanguin ou de la liaison aux protéines plasmatiques. Ce terme est lié à la réserve fonctionnelle de l’organe. La CLint peut être déterminée in vitro en utilisant la cinétique enzymatique.
Chart Pharmacocinétique
Évaluation
Le rapport d’extraction peut être évalué en utilisant la formule suivante qui relie la vitesse d’élimination du médicament à sa vitesse de présentation à l’organe d’élimination. Cela nécessite un prélèvement de sang artériel et veineux à la sortie de l’organe.
$$E = {\color{pink}{C_A}-\color{RoyalBlue}{C_V} \over \color{pink}{C_A}}$$
Supposant qu’il y a un mélange instantané et complet du médicament avec les tissus de l’organe, l’équation suivante peut être utilisée, en intégrant CLint et fub obtenus in vitro et le flux sanguin in vivo mesuré à travers l’organe:
$E = {\color{pink}{fub}. *\color{RoyalBlue}{CLint} \over Q +(\color{pink}{fub} * \color{RoyalBlue}{CLint})}$$
E = rapport d’extraction
CA = concentration artérielle du médicament
CV = concentration veineuse du médicament
fub = fraction de médicament non liée
Q = débit sanguin vers l’organe
CLint = clairance intrinsèque
.