Signalisation des calpaïnes dépendantes de l’oxydoréduction dans le remodelage des voies respiratoires et des vaisseaux pulmonaires dans la BPCO

Les endopeptidases thioliques neutres cytosoliques dépendantes du calcium, les calpaïnes, effectuent un clivage limité de leurs substrats modifiant ainsi de manière irréversible leurs fonctions. Il a été démontré que les calpaïnes sont impliquées dans plusieurs processus physiologiques tels que la motilité cellulaire, la prolifération, le cycle cellulaire, la transduction du signal et l’apoptose. La suractivation des calpaïnes ou des mutations dans les gènes des calpaïnes contribuent à un certain nombre de pathologies, notamment les troubles neurodégénératifs, la polyarthrite rhumatoïde, le cancer et les maladies pulmonaires. De fortes concentrations d’espèces réactives de l’oxygène et de l’azote (RONS) provenant de la fumée de cigarette ou libérées par de nombreux types de cellules telles que les cellules inflammatoires activées et d’autres cellules respiratoires provoquent un stress oxydatif et nitrosatif qui contribue à la pathogenèse de la BPCO. Les RONS et la calpaïne jouent un rôle important dans le développement du remodelage des voies respiratoires et des vaisseaux pulmonaires dans la BPCO. Les données publiées montrent que la production accrue de RONS est associée à une activation accrue de la calpaïne et/ou à un niveau élevé de protéine calpaïne, ce qui entraîne un dysfonctionnement de la barrière épithéliale ou endothéliale, une néovascularisation, une inflammation pulmonaire, une prolifération accrue des cellules musculaires lisses et un dépôt de protéines de la matrice extracellulaire. Une étude plus approfondie de la signalisation calpaïne redox-dépendante pourrait fournir de futures cibles pour la prévention et le traitement de la BPCO.