Symbyax – Posologie Olanzapine et chlorhydrate de fluoxétine

• Dose initiale pour adulte : 6 mg d’olanzapine avec 25 mg de fluoxétine (6 mg/25 mg, une fois par jour le soir (2.1, 2.2).
• Dose maximale pour l’adulte : 12 mg/50 mg une fois par jour (2. 1, 2. 2).
• Dose initiale pour la dépression bipolaire chez l’enfant : 3 mg/25 mg une fois par jour (pour les âges de 10 à 17 ans) (2.1).
• Dose maximale en cas de dépression bipolaire chez l’enfant : 12 mg/50 mg (2.1).
• Dose initiale chez les patients prédisposés aux réactions hypotensives, à l’insuffisance hépatique ou ayant un potentiel de ralentissement du métabolisme : 3 mg/25 mg à 6 mg/25 mg. Augmenter la dose avec précaution (2.3).

épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire i

Le risque d’administrer du bleu de méthylène par des voies non intraveineuses (telles que des comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg/kg avec SYMBYAX n’est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents de syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation .

Des symptômes associés à l’arrêt de la fluoxétine, un composant de SYMBYAX, des IRSN et des ISRS, ont été rapportés .

Capsules (mg d’olanzapine/mg équivalent fluoxétine) :

• 3 mg/25 mg
• 6 mg/25 mg
• 6 mg/50 mg
• 12 mg/50 mg

SYMBYAX – Au cours des études cliniques de précommercialisation de l’olanzapine et de la fluoxétine en association, un surdosage de fluoxétine et d’olanzapine a été signalé chez 5 sujets de l’étude. Quatre des 5 sujets ont présenté une perte de conscience (3) ou un coma (1). Aucun décès n’est survenu.

Des effets indésirables impliquant un surdosage de fluoxétine et d’olanzapine en association, et de SYMBYAX, ont été signalés spontanément à Eli Lilly and Company. Un surdosage du traitement combiné est défini comme l’ingestion confirmée ou suspectée d’une dose de >20 mg d’olanzapine en association avec une dose de >80 mg de fluoxétine. Les effets indésirables associés à ces rapports comprenaient la somnolence (sédation), l’altération de la conscience (coma), l’altération de la fonction neurologique (ataxie, confusion, convulsions, dysarthrie), l’arythmie, la léthargie, le tremblement essentiel, l’agitation, la psychose aiguë, l’hypotension, l’hypertension et l’agression. Les décès ont été confondus par l’exposition à des substances supplémentaires, notamment l’alcool, la thioridazine, l’oxycodone et le propoxyphène.

Olanzapine – Dans les rapports de post-commercialisation de surdosage avec l’olanzapine seule, des symptômes ont été signalés dans la majorité des cas. Chez les patients symptomatiques, les symptômes ayant une incidence ≥10% comprenaient l’agitation/agressivité, la dysarthrie, la tachycardie, divers symptômes extrapyramidaux et une réduction du niveau de conscience allant de la sédation au coma. Parmi les symptômes moins fréquemment rapportés, on retrouve les réactions potentiellement graves sur le plan médical suivantes : aspiration, arrêt cardio-respiratoire, arythmies cardiaques (telles que tachycardie supraventriculaire ainsi qu’un patient ayant connu une pause sinusale avec reprise spontanée du rythme normal), délire, possible syndrome malin des neuroleptiques, dépression/arrêt respiratoire, convulsion, hypertension et hypotension. Eli Lilly and Company a reçu des rapports de décès associés à une surdose d’olanzapine seule. Dans un cas de décès, la quantité d’olanzapine ingérée de façon aiguë a été signalée comme pouvant être aussi faible que 450 mg d’olanzapine orale ; cependant, dans un autre cas, un patient a été signalé comme ayant survécu à une ingestion aiguë d’olanzapine d’environ 2 g d’olanzapine orale.

Fluoxétine – L’exposition mondiale à la fluoxétine est estimée à plus de 38 millions de patients (vers 1999). Sur les 1578 cas de surdosage impliquant la fluoxétine, seule ou avec d’autres médicaments, rapportés dans cette population, il y a eu 195 décès.

Parmi les 633 patients adultes ayant fait une surdose de fluoxétine seule, 34 ont eu une issue fatale, 378 se sont complètement rétablis et 15 patients ont présenté des séquelles après le surdosage, notamment une accommodation anormale, une démarche anormale, une confusion, une absence de réaction, une nervosité, un dysfonctionnement pulmonaire, un vertige, un tremblement, une pression artérielle élevée, un dysfonctionnement érectile, un trouble du mouvement et une hypomanie. L’issue des 206 patients restants était inconnue. Les signes et symptômes les plus courants associés à un surdosage non fatal étaient les convulsions, la somnolence, les nausées, la tachycardie et les vomissements. La plus grande ingestion connue de fluoxétine chez les patients adultes était de 8 grammes chez un patient qui avait pris de la fluoxétine seule et qui s’est ensuite rétabli. Cependant, chez un patient adulte ayant pris de la fluoxétine seule, une ingestion aussi faible que 520 mg a été associée à une issue létale, mais la causalité n’a pas été établie.

Parmi les patients pédiatriques (âgés de 3 mois à 17 ans), il y a eu 156 cas de surdosage impliquant la fluoxétine seule ou en association avec d’autres médicaments. Six patients sont décédés, 127 patients se sont complètement rétablis, 1 patient a présenté une insuffisance rénale et 22 patients ont eu une issue inconnue. L’un des six patients décédés était un garçon de 9 ans qui avait des antécédents de TOC, de syndrome de Gilles de la Tourette avec tics, de trouble déficitaire de l’attention et de syndrome d’alcoolisme fœtal. Il recevait 100 mg de fluoxétine par jour depuis 6 mois en plus de la clonidine, du méthylphénidate et de la prométhazine. L’ingestion de médicaments mixtes ou d’autres méthodes de suicide ont compliqué les 6 overdoses chez les enfants qui ont entraîné des décès. La plus grande ingestion chez les patients pédiatriques était de 3 grammes, ce qui n’a pas été létal.

Les autres effets indésirables importants rapportés lors d’un surdosage de fluoxétine (médicament unique ou multiple) comprenaient le coma, le délire, les anomalies ECG (telles que le rythme nodal, l’allongement de l’intervalle QT et les arythmies ventriculaires, y compris les arythmies de type torsades de pointes), l’hypotension, la manie, les réactions de type syndrome malin des neuroleptiques, la pyrexie, la stupeur et la syncope.

Pour obtenir des renseignements à jour sur la prise en charge du surdosage par SYMBYAX (olanzapine et fluoxétine), communiquez avec un centre antipoison agréé (1-800-222-1222). Lors de la prise en charge d’un surdosage, il faut envisager la possibilité d’une prise de médicaments multiples. Établir et maintenir les voies respiratoires et assurer une ventilation adéquate. Commencez immédiatement la surveillance cardiovasculaire et incluez une surveillance électrocardiographique continue pour détecter d’éventuelles arythmies.

Une précaution spécifique concerne les patients qui prennent ou ont récemment pris SYMBYAX et qui peuvent avoir ingéré des quantités excessives d’un ATC (antidépresseur tricyclique). Dans ce cas, l’accumulation du TCA parent et/ou d’un métabolite actif augmente la possibilité de séquelles graves et prolonge le temps nécessaire à une observation médicale étroite.

En raison du grand volume de distribution de l’olanzapine et de la fluoxétine, il est peu probable qu’une diurèse forcée, une dialyse, une hémoperfusion et une exsanguino-transfusion soient bénéfiques. Aucun antidote spécifique pour un surdosage en fluoxétine ou en olanzapine n’est connu.

Les gélules de SYMBYAX sont fournies en dosages 3/25 mg, 6/25 mg, 6/50 mg et 12/50 mg (mg d’olanzapine/mg équivalent fluoxétinea).

Stockage à 25°C (77°F) ; excursions autorisées entre 15 et 30°C (59-86°F) .

Conserver hermétiquement fermé et protéger de l’humidité.