PRECAUTIONS
Généralités
En raison des effets potentiels des bêtabloquants sur la pression artérielle et le pouls, ces agents doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d’insuffisance cérébro-vasculaire. Si des signes ou des symptômes suggérant une réduction du débit sanguin cérébral apparaissent après l’instauration du traitement parTIMOPTIC-XE, il faut envisager un autre traitement.
On a signalé des cas de kératite bactérienne associés à l’utilisation de contenants multidoses de produits ophtalmiques topiques. Ces contenants avaient été contaminés par inadvertance par des patients qui, dans la plupart des cas,présentaient une maladie cornéenne concomitante ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire .
Un décollement choroïdien après des procédures de filtration a été signalé lors de l’administration d’un traitement suppresseur d’eau (par exemple le timolol).
Glaucome à angle fermé
Chez les patients atteints de glaucome à angle fermé, l’objectif immédiat du traitement est de rouvrir l’angle. Ceci peut nécessiter une constriction de la pupille. Le maléate de timolol a peu ou pas d’effet sur la pupille. TIMOPTIC-XE ne doit pas être utilisé seul dans le traitement du glaucome à angle fermé.
Anaphylaxie
Lorsqu’ils prennent des bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents d’atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques sévères à une variété d’allergènespeuvent être plus réactifs à une exposition accidentelle, diagnostique ou thérapeutique répétée à de tels allergènes. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d’adrénaline utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.
Faiblesse musculaire
On a rapporté que le blocage bêta-adrénergique potentialisait une faiblesse musculaire correspondant à certains symptômes myasthéniques (par exemple, diplopie, ptose et faiblesse généralisée). On a signalé que le timolol augmentait rarement la faiblesse musculaire chez certains patients atteints de myasthénie grave ou de symptômes myasthéniques.
Information pour les patients
Les patients doivent être informés qu’ils doivent éviter de laisser l’extrémité du récipient distributeur entrer en contact avec l’œil ou les structures environnantes.
Les patients doivent également être informés que les solutions oculaires, si elles sont manipulées de manière incorrecte ou si l’extrémité du récipient de distribution entre en contact avec l’œil ou les structures environnantes, peuvent être contaminées par des bactéries communes connues pour provoquer des infections oculaires. L’utilisation de solutions contaminées peut entraîner des lésions oculaires graves et une perte de vision subséquente.
Les patients doivent également être informés que s’ils subissent une chirurgie oculaire ou développent une affection oculaire intercurrente (par exemple, un traumatisme ou une infection), ils doivent immédiatement demander l’avis de leur médecin concernant la poursuite de l’utilisation du présent récipient multidose.
Les patients doivent être informés qu’ils doivent retourner le récipient fermé et l’agiter une fois avant chaque utilisation. Il n’est pas nécessaire d’agiter le récipient plus d’une fois.
Les patients nécessitant des médicaments ophtalmiques topiques concomitants doivent être informés d’administrer ceux-ci au moins 10 minutes avant d’instiller TIMOPTIC-XE.
Les patients souffrant d’asthme bronchique, d’antécédents d’asthme bronchique, de maladie pulmonaire obstructive chronique grave, de bradycardie sinusale, de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou d’insuffisance cardiaque doivent être avisés de ne pas prendre ce produit .
Une vision floue transitoire, durant généralement de 30secondes à 5 minutes, après instillation, et des troubles visuels potentielspeuvent altérer la capacité à effectuer des tâches dangereuses telles que l’utilisation de machines ou la conduite d’un véhicule à moteur.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude de deux ans sur le maléate de timolol administré par voie orale à des rats, on a observé une augmentation statistiquement significative de l’incidence des phéochromocytomes surrénaliens chez les rats mâles ayant reçu 300 mg/kg/jour(environ 42 000 fois l’exposition systémique suivant la dose ophtalmique maximale recommandée chez l’homme). Des différences similaires n’ont pas été observées chez les rats ayant reçu des doses orales équivalentes à environ 14 000 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l’homme.
Dans une étude à vie par voie orale chez la souris, on a observé une augmentation statistiquement significative de l’incidence des tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, des polypes utérins bénins et des adénocarcinomes mammaires chez les femelles à 500 mg/kg/jour (environ 71,000 fois l’exposition systémique suivant la dose ophtalmique maximale recommandée chez l’humain), mais pas à 5 ou 50 mg/kg/jour (environ 700 ou 7 000 fois, respectivement, l’exposition systémique suivant la dose ophtalmique maximale recommandée chez l’humain). Dans une étude subséquente sur des souris femelles, dans laquelle les examens post-mortem se sont limités à l’utérus et aux poumons, une augmentation statistiquement significative de l’incidence des tumeurs pulmonaires a de nouveau été observée à la dose de 500 mg/kg/jour.
L’augmentation de l’incidence des adénocarcinomes mammaires a été associée à des élévations de la prolactine sérique, qui se sont produites chez les souris femelles auxquelles on a administré du timolol par voie orale à la dose de 500 mg/kg/jour, mais pas aux doses orales de 5 ou 50 mg/kg/jour. Une incidence accrue d’adénocarcinomes mammaires chez les rongeurs a été associée à l’administration de plusieurs autres agents thérapeutiques qui élèvent la prolactine sérique, mais aucune corrélation entre les niveaux de prolactine sérique et les tumeurs mammaires n’a été établie chez les humains.
En outre, chez les sujets humains féminins adultes qui ont reçu des doses orales allant jusqu’à 60 mg de maléate de timolol (la dose orale maximale recommandée chez l’homme), il n’y a pas eu de modifications cliniquement significatives de la prolactine sérique.
Le maléate de timolol était dépourvu de potentiel mutagène lorsqu’il a été testé in vivo (souris) dans le test du micronoyau et l’essai cytogénétique (doses jusqu’à 800 mg) et in vitro dans un essai de transformation des cellules néoplasiques (jusqu’à 100mcg/mL). Dans les tests d’Ames, les plus fortes concentrations de timolol employées, 5 000 ou 10 000 mcg/plaque, ont été associées à une augmentation statistiquement significative des révertants observés avec la souche TA 100 (dans sept répétitions), mais pas avec les trois autres souches. Dans les essais avec la souche TA100, aucune relation dose-réponse cohérente n’a été observée, et le rapport entre les révertants du test et ceux du contrôle n’a pas atteint 2. Un rapport de 2 est généralement considéré comme le critère d’un test d’Ames positif.
Les études de reproduction et de fertilité chez le rat n’ont démontré aucun effet négatif sur la fertilité des mâles ou des femelles à des doses allant jusqu’à 21 000 fois l’exposition systémique suivant la dose ophtalmique maximale recommandée chez l’homme.
Grossesse
Effets tératogènes
Les études de tératogénicité avec le timolol chez les souris, les rats et les lapins à des doses orales allant jusqu’à 50 mg/kg/jour (7 000 fois l’exposition systémique suivant la dose ophtalmique maximale recommandée chez l’homme) n’ont démontré aucune preuve de malformations fœtales. Bien qu’un retard d’ossification fœtale ait été observé à cette dose chez le rat, aucun effet indésirable sur le développement postnatal de la progéniture n’a été observé. Des doses de 1 000 mg/kg/jour (142 000 fois l’exposition systémique suivant la dose ophtalmique maximale recommandée chez l’humain) ont été toxiques pour la mère chez la souris et ont entraîné une augmentation du nombre de résorptions fœtales. Des résorptions fœtales accrues ont également été observées chez le lapin à des doses correspondant à 14 000 fois l’exposition systémique suivant la dose ophtalmique maximale recommandée chez l’humain, dans ce cas sans toxicité apparente pour la mère.
Il n’existe aucune étude adéquate et bien contrôlée chez les femmes enceintes. TIMOPTIC-XE ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les avantages potentiels justifient le risque potentiel pour le fœtus.
Mères allaitantes
Le maléate de trimolol a été détecté dans le lait maternel après l’administration de médicaments par voie orale et ophtalmique. En raison du risque d’effets indésirables graves de TIMOPTICXE chez les nourrissons allaités, il convient de décider de l’arrêt de l’allaitement ou de l’arrêt du médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Aucune différence globale en termes de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.