A magas vérnyomás kezelése cukorbetegeknél

A különböző vérnyomáscsökkentő osztályok hatása a metabolikus szindróma összetevőire

Thiazid diuretikumok

Más vizsgálatok összefüggést feltételeztek a tiazidok alkalmazása és a glükóz intolerancia és a cukorbetegség kialakulása között. Az Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) vizsgálatban a klórtalidonra randomizált csoportban nagyobb arányban alakult ki cukorbetegség, mint az amlodipinre vagy lisinoprilre randomizált csoportban . A Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) vizsgálatában a klórtalidon és a placebo összehasonlításában 3 év után nem volt statisztikailag szignifikánsan megnövekedett a cukorbetegség aránya, de a későbbi 14,3 éves követés során a klórtalidonban részesülő betegek 13%-ánál, míg a placebóban részesülők 8,7%-ánál ( P < 0,0001) alakult ki cukorbetegség . Egy nagy, magas vérnyomásban szenvedő férfiak és nők körében végzett vizsgálatban a BMI-hez való igazítás után a tiaziddiuretikumokat szedőknél a tiaziddiuretikumokat nem szedőkhöz képest megnőtt a cukorbetegség kialakulásának kockázata . 2624 olyan beteget vizsgáltunk, akiknél tiazid diuretikumok szedését kezdték el . Az éhgyomri vércukorértékek (FBG) emelkedése összefüggött a kiindulási BMI növekedésével, és pozitív összefüggés volt a tiazidkezelés megkezdését követő új cukorbetegség diagnózisa és a növekvő BMI között, amely a BMI első kvartilisében 2,7%-tól a legsúlyosabb kvartilisben 6,5%-ig terjedt. A vizsgálatok összefüggést találtak a vércukorszint és a tiaziddózis között is. Kilenc, viszonylag alacsony dózisú (12,5 mg) hidroklorotiazidot monoterápiaként alkalmazó vizsgálat áttekintése szerint a glükózszint emelkedése sem klinikailag, sem statisztikailag nem különbözött a kiindulási szinttől . Érdekes módon a legtöbb ilyen vizsgálatban a vérnyomáshatások és a diuretikum dózisa között kevés összefüggés volt. Leírták a hipokalémia és a glükóz intolerancia közötti összefüggést, még euglikémiás alanyoknál is . Tiazidokat szedő betegeknél a hipokalémia magasabb FBG-vel járt együtt, amely a káliumpótlás után javult .

A tiaziddiuretikumok a perifériás inzulinérzékenység csökkenése révén károsíthatják a glükózanyagcserét, ami az inzulinszekréció növekedését eredményezi . Eredményeink arra utalnak, hogy az új cukorbetegség kialakulásának valószínűsége a tiazidkezelés megkezdése után összefügg a növekvő BMI-vel . Ezt az összefüggést korábbi munkánk is alátámasztja (DS). 139 betegnél, akiket 2 hónapig 50 mg hidroklorotiazidra randomizáltak, a testtömegindex növekedése következtében a kiindulási szérum inzulinszinthez képest növekvő változás következett be .

A diuretikumok a lipidanyagcserét is befolyásolhatják . Általánosságban elmondható, hogy a nagy dózisú diuretikumok a szérum összkoleszterinszintet körülbelül 4%-kal, a szérum LDL-koleszterinszintet pedig 10%-kal növelik . Az ALLHAT-ban a klórtalidonra randomizált csoportban az összkoleszterinszint 2 év múlva körülbelül 3 mg/dl-lel (~1,5%) magasabb volt, mint az amlodipinre vagy a lizinoprilre randomizált csoportban (P<.001 mindkettő esetében); ez a különbség 4 év múlva az amlodipin esetében csökkent, a lizinopril esetében azonban nem . A SHEP-ben az összkoleszterinszint kis mértékű, de szignifikáns emelkedése (P<.01) és a HDL-koleszterinszint csökkenése (P<.01) volt tapasztalható a klortalidon és a placebo összehasonlításában 3 év után. Egy másik vizsgálatban a hidroklorotiaziddal végzett 16 hetes kezelés után a kiindulási értékhez képest 10%-os (P<.05) emelkedést tapasztaltak az éhomi trigliceridekben a valsartánnal kezeltekhez képest . Egy brazil keresztmetszeti vizsgálatban a diuretikum-monoterápiával kezelt hipertóniás betegek aterogénebb lipidprofilt mutattak (emelkedett össz- és LDL-koleszterin és apolipoprotein B), mint a kombinált diuretikum-alapú gyógyszeres kezelésben részesülő betegek, ami arra utal, hogy a nem diuretikus terápia enyhítő hatással volt a lipidprofilra . A diuretikumok által kiváltott diszlipidémia mechanizmusa a máj fokozott termelésével függhet össze, részben az inzulinérzékenység csökkenése által közvetítve .

Az ALLHAT eredményeinek hatása a klinikai ajánlásokra ellentmondásos . Egyrészt a fent említett, a klórtalidonhoz társuló anyagcsere-rendellenességek. Másrészt az a tény, hogy a klórtalidonra randomizált betegek klinikai kimenetele gyakorlatilag azonos volt a lisinoprilhez és az amlodipinhez képest az elsődleges kimenetel: a koszorúér-betegség és a nem halálos szívinfarktus előfordulása tekintetében. A másodlagos kimenetelek tekintetében a klórtalidon jobb volt az amlodipinnél a szívelégtelenség megelőzésében, és a lisinoprilhez képest a klórtalidon jobb volt a vérnyomás csökkentésében és a stroke megelőzésében, valamint a kombinált kardiovaszkuláris betegségek és esetleg a szívelégtelenség megelőzésében. Jelenleg úgy gondoljuk, hogy a tiazid diuretikumok (különösen a klórtalidon) alternatív első választási szerek a metabolikus szindrómában szenvedő, nem diabéteszes betegeknél, de megemelkedett BMI-vel rendelkező betegeknél óvatosan kell alkalmazni. Azokban az esetekben, amikor a betegek a tiazidok elkezdése után diabéteszessé válnak, azt javasoljuk, hogy inkább egy alternatív vérnyomáscsökkentő csoportot alkalmazzanak, minthogy a tiazidok metabolikus következményeit diabetikus gyógyszerekkel kezeljék. Cukorbetegeknél tiazid diuretikumok is alkalmazhatók. Azokban az esetekben azonban, amikor e szerek beindítása a glükózkontroll romlását eredményezi, ismét alternatív szerek alkalmazását javasoljuk.

β-blokkolók

A β-blokkolók helye a hipertónia kezelésében ellentmondásos. Ez részben azon a megállapításon alapul, hogy ezek a szerek kevésbé hatékonyak a stroke , a myocardialis infarktus és a halálozás előfordulásának csökkentésében, mint más vérnyomáscsökkentők. Ezeket a megállapításokat bonyolítja a különböző farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező β-blokkolók sokfélesége. A hatásmechanizmusok és a patofiziológiai hatások a nem szelektív, a szelektív és az értágító β-blokkolók között nagymértékben eltérnek. Ehhez a változatossághoz járul még az olyan szerek hatása, mint a karvedilol, amelyek egyszerre rendelkeznek nem-szelektív β-blokkoló és α1-blokkoló tulajdonságokkal.

A nem-szelektív vagy β1-szelektív β-blokkolókkal végzett számos vizsgálatban a hipertóniás betegek inzulinérzékenysége jelentősen csökkent. Az inzulinérzékenységnek ez a csökkenése káros hatással lehet a glikémiás kontrollra a magas vérnyomásban szenvedő vagy a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. A metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél az inzulinérzékenység csökkenését kezdetben kompenzálhatja a hasnyálmirigy β-sejtjei által történő inzulinszekréció növekedése. Egy idő után azonban a β-sejtek már nem képesek lépést tartani a növekvő inzulinigénnyel, és a vércukorszint emelkedése, esetleg nyílt cukorbetegség alakulhat ki.

Az Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC) vizsgálatban a β-blokkolókkal kezelt hipertóniásoknál 28%-kal nagyobb volt a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata a gyógyszert nem szedő betegekhez képest. Az INVEST vizsgálatban a verapamil-alapú terápiára randomizált hipertóniásoknál 15%-kal alacsonyabb volt az újonnan kialakuló cukorbetegség előfordulása, mint az atenolol-csoportba tartozó alanyoknál . Más vizsgálatok hasonló eredményeket találtak a β-blokkolók és az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók vagy az angiotenzin receptor blokkolók (ARB-k) összehasonlításában .

A β-blokkolók számos hatása befolyásolhatja az inzulinérzékenységet és a glikémiás kontrollt. A β-blokkolók blokkolják a hasnyálmirigy β2-receptorait, ami az inzulinszekréció gátlásához vezet, ami a glükózanyagcsere károsodását eredményezi, ami hiperglikémiához vezet . Ez a hatás a nem szelektív β-blokkolók esetében kifejezettebb, de a szelektív β-blokkolók nagyobb dózisainál is megfigyelhető . A β-blokkolókat összefüggésbe hozták a metabolikus szindrómához vezető súlygyarapodással, mind a súlygyarapodás, mind az elhízás által közvetített inzulinérzékenység károsodása miatt . Az inzulin elősegíti a vazodilatációt, ami a vázizmok fokozott véráramlását eredményezi. A nem szelektív β-blokkolókkal történő kezelés során az ellenállás nélküli α1-aktivitás vazokonstrikciót okoz, ami az izmok véráramlásának csökkenéséhez vezet . Ez csökkent inzulin-stimulált glükózfelvételt és inzulinrezisztenciát eredményezhet. Inzulinrezisztens állapotokban, mint például a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás, az endotél-függő inzulin-mediált vazodilatáció károsodik, ami szintén inzulinrezisztenciához vezethet . A metabolikus szindrómában az elhízás és a hiperglikémia kölcsönhatása a β-blokkolókkal súlyosabb vázvázszűkülethez vezethet, ami az inzulinrezisztencia súlyosbodását eredményezi.

Az újabb β-blokkolók, amelyek értágulatot okoznak, úgy tűnik, nem rendelkeznek a fent leírt káros hatásokkal az inzulinérzékenységre és a glükóz-anyagcserére. A karvedilol, mint fentebb említettük, egy α1-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező nem szelektív β-blokkolóról megállapították, hogy javítja az inzulinérzékenységet. 72 cukorbetegségben nem szenvedő hipertóniás betegnél a karvedilol a metoprolollal összehasonlítva 14%-kal növelte az inzulinérzékenységet, míg a metoprolol csökkenést eredményezett. A karvedilolt az atenolollal összehasonlító vizsgálat hasonló eredményeket mutatott . A karvedilolt metoprolollal összehasonlító két vizsgálatban a Glycemic Effects in Diabetes Mellitus: Carvedilol-Metoprolol Comparison in Hypertensives (GEMINI) és a Carvedilol or Metoprolol European Trial (COMET) vizsgálatban a carvedilol csoportban csökkent az inzulinrezisztencia és a HbA1c, míg a metoprolol csoportban nőtt a HbA1c és nem változott a kiindulási értékhez képest az inzulinrezisztencia (GEMINI) , és javult a túlélés és a kardiovaszkuláris kórházi kezelések aránya (COMET). A GEMINI-ben, bár a vérnyomás hasonló volt a csoportok között, a mikroalbuminúria progressziója ritkábban fordult elő a karvedilol mellett, mint a metoprolol mellett. Ez a karvedilolra jellemző antioxidáns hatást tükrözheti. A GEMINI eredményei arra is utalnak, hogy az értágító β-blokkolók alkalmazása nem vezethet súlygyarapodáshoz . A karvedilolon kívül az USA-ban kapható értágító β-blokkolók a labetalol és a nebivolol.

A β-blokkolók lipidanyagcserére gyakorolt hatása szerény, de β-blokkolótípusonként is eltérő. A nem szelektív β-blokkolók növelik a szérum trigliceridszintet és inkább csökkentik a HDL-koleszterint, míg a kardioszelektív β1-blokkolók és a saját szimpatomimetikus aktivitással nem rendelkező β-blokkolók minőségileg hasonló, de kevésbé kifejezett hatással rendelkeznek. Ezek a hatások, legalábbis részben, a súlygyarapodással közvetíthetők. A Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) csökkentési vizsgálatban a vizsgálat első 2 évében a β1-szelektív blokkolóval, atenolollal kezelteknél a HDL-koleszterinszint jobban csökkent és alacsonyabb maradt, mint a lozartánra randomizáltaknál. Az atenololt metoprolollal összehasonlító vizsgálatban a kezelés a placebóhoz képest 21%-kal, illetve 29%-kal növelte a szérum trigliceridszintet, és mintegy 7%-kal csökkentette a HDL-koleszterint . A karvedilol és a metoprolol szérumlipidekre gyakorolt hatását cukorbeteg hipertóniás betegeknél összehasonlító, nemrégiben végzett vizsgálatban mindkét gyógyszer csökkentette a HDL-koleszterint és növelte a triglicerideket . A két gyógyszert összehasonlítva nem volt különbség a HDL-koleszterin szintjében, de a karvedilol statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb összkoleszterin, triglicerid és nem-HDL-koleszterin szintet eredményezett.

A fentiek alapján logikusnak tűnik, hogy a metabolikus szindrómában szenvedő, β-blokkolót igénylő betegeknél az újabb, semleges vagy kedvező metabolikus hatású értágító szerek valamelyikével kezeljük őket. Ennek ellenére jelenleg kevés olyan vizsgálat van, amely közvetlenül összehasonlítja a különböző típusú β-blokkolók kemény klinikai kimenetelét, különösen a teljes mortalitást. Ezt a bizonytalanságot növeli az a tény, hogy az újabb β-blokkolók sokkal drágábbak, mint a régebbi szerek, például az atenolol és a metoprolol.

ACE-gátlók és angiotenzinreceptor-blokkolók

Több mint 20 évvel ezelőtt kimutatták, hogy az ACE-gátló kaptopril előnyös a glükózanyagcserére és az inzulinrezisztenciára, különösen a tiazidokhoz képest. Az ACE-gátlók és az ARB-k az angiotenzin II gátlásához kapcsolódó számos mechanizmuson keresztül fejthetnek ki kedvező hatást a glikémiás szabályozásra. Az angiotenzin II aktiválja a szimpatikus idegrendszert, ami az inzulinszekréció és a perifériás glükózfelvétel károsodását eredményezi . Az angiotenzin II károsítja a hasnyálmirigy véráramlását is és fokozza az inzulinrezisztenciát, míg az ACE-gátlók közvetlenül javítják az inzulinérzékenységet elsősorban a vázizomzatban .

Az ACE-gátlók glükózanyagcserére gyakorolt kedvező hatásának nagyságát olyan klinikai vizsgálatok bizonyítják, mint a HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation) Study, amely az újonnan kialakuló diabetes mellitus csökkent arányát mutatta ki az ACE-gátló ramiprilt szedő betegeknél . Az angiotenzin II-nek a szimpatikus idegrendszerre és az aldoszteron felszabadulásra gyakorolt hatása mellett központi szerepe van a glükózanyagcserében, amely magában foglalja az inzulin által stimulált mitogén útvonalak aktiválását, amelyek elősegítik az érrendszeri simaizomzat proliferációját (MAPK), de elnyomják a glükóztranszportban részt vevő útvonalakat (PI-3K) . A nitrogén-oxid-szintáz kulcsszerepet játszhat az angiotenzin hatásainak közvetítésében , akárcsak az oxidatív stressz . Az ateroszklerózis egy állatmodelljében (Watanabe örökletes hiperlipidémiás nyúl) az aldoszteron-antagonista eplerenon és az ACE-gátló enalapril kombinációja additív védőhatást fejtett ki az endotélfunkcióra és az ateroszklerotikus változásokra . Dokumentált ateroszklerózisban szenvedő betegeknél a ramipril csökkentette a nagy érzékenységű C-reaktív fehérjét . Az érnövekedés és a metabolikus útvonalak közötti “keresztbeszélgetés” magyarázatot adhat a metabolikus szindróma számos hibájára. Szívallograft-vaszkulopátiában szenvedő betegeknél az ACE-gátlók a jelek szerint összefüggésbe hozhatók a plakkok csökkenésével .

Míg a fentiekben áttekintett vizsgálatok közül sokan az ACE-gátlókat és az ARB-ket csoportosították, mivel általában hasonló hatásmechanizmussal rendelkeznek, vannak különbségek mind az ACE-gátlók között, mind az ACE-gátlók és az ARB-k között. Az ACE-gátlókat, az enalaprilt és a perindoprilt normotenzív, koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél hasonlították össze; egyik szer sem csökkentette a vérnyomást, de a perindopril jobb volt az antioxidáns, antitrombotikus és profibrinolitikus hatás szempontjából. Enyhe hipertóniás betegeknél a zofenopril (szulfhidril-tartalmú ACE-gátló) csökkentette az LDL-koleszterint, az oxidált LDL-t, a peroxidot, és növelte az áramlás-közvetített tágulást (az endothelfunkció markere) a ramiprilhez (karboxil-tartalmú ACE-gátló) és az atenololhoz képest. A vérnyomás mindhárom csoportban hasonló volt .

Az ARB-k nem tűnnek aktívnak ezeken az útvonalakon. Továbbá az ARB-k között is lehetnek különbségek. A telmizartán például úgy tűnik, hogy aktiválja az inzulinérzékenyítő PPAR-γ útvonalakat , ami előnyös a preklinikai és klinikai vizsgálatokban . A nem diabéteszes hipertóniás betegeken végzett vizsgálatok az inzulinérzékenység javulását mutatták, a homeosztázis modell értékelési technikával (HOMA) mérve, amikor a telmizartánt önmagában alkalmazták; ez a hatás tompult, amikor a gyógyszert a dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkoló nizoldipinnel kombinálva alkalmazták. Ez az előny a zsírszövetből származó citokin, az adiponektin szérumértékeinek változása nélkül következett be. Hasonló eredményekről számoltak be az inzulinérzékenységre vonatkozóan, amelyet szintén a HOMA segítségével értékeltek, egy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, magas vérnyomásban szenvedő betegek vizsgálatában . Más kutatók megállapították, hogy a telmizartán csökkent vaszkuláris gyulladással, csökkent zsigeri zsírral és emelkedett adiponektinnel jár, míg mások arról számoltak be, hogy a telmizartán a kandezartánhoz képest csökkentette az éhomi plazma glükózt és a testsúlyt, és növelte az adiponektint. A diasztolés vérnyomás mindkét kezelési csoportban összehasonlíthatóan csökkent a kontrollhoz képest . A lozartán, egy másik ARB, urikozurikus hatású, ami előnyös lehet a kardiovaszkuláris kockázat szempontjából .

Egy újabb fejlemény ebben a kezelési megközelítésben a renin gátlók, amelyek javítják a vérnyomást, de nem vizsgálták metabolikus hatásaikat , bár a legújabb adatok az ateroszklerózis progressziójának javulására (csökkenésére) utalnak az aliszkerinnel .

Kalciumcsatorna-blokkolók

A kalciumcsatorna-blokkolók (CCB-k) károsíthatják az inzulinfelszabadulást, de úgy tűnik, hogy ezt a glükózanyagcserére gyakorolt hatást ellensúlyozza a perifériás glükózfelvételt növelő hatásuk . A CCB-kről kimutatták, hogy nincs jelentős káros metabolikus hatásuk , vagy enyhe negatív hatásuk van. Egyes rövid távú vizsgálatok még a glükóz- és inzulinanyagcserére gyakorolt enyhe pozitív hatást is sugalltak. Egy vizsgálatban a hosszú hatású CCB-kről azt jelentették, hogy nincs jelentős metabolikus hatásuk , míg egy korai vizsgálatban, amelyben a rövid hatású nifedipint az atenolollal hasonlították össze, a postprandiális glükóz (ami jobb inzulinhatásra utal, mivel az egyidejű inzulin koncentráció nem változott) és a triglicerid értékek javulását, valamint a HDL értékek emelkedését mutatták ki az előbbi szerrel .

Dihidropiridin CCB-k (pl. , nifedipin) nem rendelkeznek antiproteinurikus hatással, ellentétben a benzotiazepin diltiazemmel és a fenilalkilamin verapamillal, és nem lassítják a diabéteszes nefropátia progresszióját . Ennek különös jelentősége lehet e nagy kockázatú betegek esetében. Egy 12 550 nem diabéteszes hipertóniás személyen végzett vizsgálatban a β -blokkolókat szedő alanyoknál, de a tiazidokat, ACE-gátlókat vagy kalciumcsatorna-blokkolókat nem szedőknél megnőtt a cukorbetegség kialakulásának kockázata . Egy 16176 koszorúér-beteggel végzett vizsgálatban a CCB-alapú kezelés (verapamil SR) kisebb valószínűséggel vezetett újonnan diagnosztizált diabetes mellitus kialakulásához, mint a β-blokkoló (atenolol) alapú kezelés . Ebben a vizsgálatban az ACE-gátló trandolapril hozzáadása a verapamil SR-hez csökkentette a diabetes mellitus kockázatát, míg a hidroklorotiazid hozzáadása az atenololhoz növelte a kockázatot. A telmizartánnal vagy amlodipinnel kezelt krónikus vesebetegségben szenvedő hipertóniás betegeknél (stádium nem meghatározott, de a kiindulási kreatinin ~1,6) a kreatinin, a proteinuria, az IL-6, az MMP-9 és az összkoleszterin mind csökkent, míg a 24 órás vizelet-kreatinin clearance a telmizartán hatására javult, de az amlodipin hatására nem, a hasonló vérnyomáscsökkentés ellenére . Egy másik vizsgálatban az ARB valsartan kezelés az amlodipinhez képest az újonnan kialakuló cukorbetegség nagyobb mértékű csökkenésével járt .

Úgy tűnik, hogy az ARB-k szisztémás gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek, amely additív lehet más vérnyomáscsökkentőkkel ; az oxidált LDL-koleszterin szintjének javulása (csökkenése) is előfordulhat .

α-antagonisták

Prazozin, az éhgyomri és posztprandiális glükóz és inzulin adatok alapján, javítja az inzulinérzékenységet esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél . Pollare és munkatársai hasonlóképpen arról számoltak be, hogy a prazozin közvetlenül javította az inzulinérzékenységet . A prazozinról azt is jelentették, hogy javítja a HDL-kinetikát . Úgy tűnik, hogy a terazozin nincs hatással a glükóztoleranciára vagy az inzulinérzékenységre , bár a terazozinnal kezelt jóindulatú prosztata hipertrófiában szenvedő férfiak lipidértékei javultak . A tamszulozinra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.

A doxazozin javította a glükóz- és lipidanyagcserét cukorbetegeknél és csökkent glükóztoleranciájú betegeknél . Arról is beszámoltak, hogy javítja az inzulinrezisztenciát és növeli az LDL részecskeméretet . Azt is leírták, hogy a doxazozin szinergikusan hat az akarbózzal csökkent glükóztoleranciájú betegeknél . Amikor a doxazozint hozzáadták a meglévő terápiákhoz nem megfelelően kezelt magas vérnyomásban és károsodott glükóz-anyagcserében szenvedő betegeknél, a vérnyomáskontroll az esetek több mint 1/3-ában javult, a glükóz- és lipidparaméterek egyidejű javulásával és az ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegségek kockázatának csökkenésével . Hasonló metabolikus előny következett be, amikor a doxazozint bendrofluaziddal hasonlították össze magas vérnyomású betegeknél , és amikor a doxazozint atenolollal hasonlították össze. A doxazozin csökkentette az oxidált LDL-koleszterin (egy aterogénebb lipidfrakció) szérumkoncentrációját is a hipertóniásoknál . Az urapidilnek nincs jelentős hatása a glükózanyagcserére, de kedvezően befolyásolja egy másik kardiovaszkuláris kockázati markert, a fibrinogént .

Centrális hatású α-agonisták

A klonidin, amely a központi α-2-adrenerg és imidazolin receptorokhoz kötődve hat, metabolikusan semlegesnek tűnik a glükóz- és inzulinhatás szempontjából ; az újabb fejlesztésű imidazolin agonistákat ebből a szempontból nem vizsgálták széles körben . A közelmúltban azonban arról számoltak be, hogy a rilmenidin a lisinoprilhez hasonló vérnyomás-, lipid- és glükózhatással rendelkezik metabolikus szindrómában szenvedő hipertóniás nőknél .

A vérnyomáscsökkentők metabolikus hatásait a táblázat foglalja össze.

A cukorbetegek vérnyomás-szabályozására vonatkozó jelenlegi kezelési ajánlások a metabolikus, vérnyomás-, vese-, neurológiai (szédülés) és elektrolithatások kiegyensúlyozásának ezen megfontolásain alapulnak. A kezdeti kezelésnek RAS-blokkolókat (ACE-gátlót vagy ARB-t) kell tartalmaznia, amelyet 2. vonalban kalciumcsatorna-blokkoló vagy tiazidszerű diuretikum követ. A jelenlegi adatok azt sugallják, hogy az esetlegesen fellépő káros metabolikus hatások nem írják felül a vérnyomáscsökkentés előnyeit , bár a közelmúltban végzett ACCOMPLISH (Avoiding Cardiovascular Events Through COMbination Therapy in Patients Living With Systolic Hypertension) vizsgálat rámutatott, hogy az ACE-gátló benazepril és amlodipin kombinációja a benazepril és hidroklorotiazid kombinációjához képest előnyös volt a kardiovaszkuláris események, például az akut klinikai események és a revaszkularizáció csökkenése szempontjából; a vérnyomás hasonló volt a két csoport között.

Az életmódbeli változtatásokat (fogyás, testmozgás, alkoholfogyasztás csökkentése, dohányzás abbahagyása,) nem szabad figyelmen kívül hagyni. A glükózszabályozás, bár koncepcionálisan dicséretes, problémás lehet (lásd máshol). A kálium monitorozását folytatni kell, és a káliumtartalmú ételeket és a nem szteroid gyulladáscsökkentők használatát esetleg korlátozni kell. Az α-blokkolók, bár erősek a vérnyomás és a prosztatahatás szempontjából, hozzájárulhatnak az ortosztatikus szédüléshez, és korlátozhatók vagy kerülendők lehetnek. Nem szabad elfelejtenünk, hogy a mikroalbuminuria a korai diabéteszes nefropátia markere, valamint a mikro- és makrovaszkuláris kardiovaszkuláris betegségek kockázati tényezője, ezért nyomon kell követni, és erőfeszítéseket kell tenni annak mérséklésére. Ezeket az általános ajánlásokat az Amerikai Diabétesz Szövetség (ADA) jelenlegi iránymutatásai foglalják össze. Az ábra az ADA (143) és más (2) irányelvekből származó kezelési stratégiát ábrázolja.