Genetika és parodontális betegség
A parodontális betegséget gyakran lokális gyulladásos betegségként írják le, amelynek hátterében szisztémás tényezők állhatnak. Ez a betegség annyira elterjedt az emberi populációkban, és annyira eltérő klinikai-hisztopatológiai jellemzőkkel rendelkezik, hogy bizonyosnak tűnik, hogy többféle okkal rendelkező, többféle betegséget egyetlen entitásként összemosnak. A parodontológusok szerint bizonyíték van a parodontális betegség több változatának létezésére, amelyeket általában a betegség kezdetének kora, a csontvesztés súlyossága, a szájhigiénés állapot és a helyi tényezők jelenléte vagy hiánya alapján osztályoznak. A betegség kifejeződésének kontinuumát a lokalizált gingivitistől a súlyos csont- és fogvesztéssel járó generalizált parodontitisig lehet elképzelni. Egy ilyen összetett betegség gyulladásos és degeneratív patológiai jellemzőket egyaránt mutat.
Ez könnyen érthető, hogy miért hanyagolták el ennek a gyakori problémának a genetikai vizsgálatát. A fogszuvasodáshoz hasonlóan a parodontális betegség is gyakori; az expresszivitás kontinuumával jelentkezik; és nagymértékben befolyásolják a környezeti feltételek, például az étrend, az okklúzió és a szájhigiénés szokások. Mindezek a jellemzők megfelelnek egy komplex betegségtípus vagy legalábbis a betegségre való hajlam leírásának.
A legtöbb genetikai vizsgálat egy tulajdonsággal kapcsolatban több érintett egyént vagy ikreket tartalmazó családokat használ fel. A parodontális betegségben szenvedő ikrek gondosan megtervezett vizsgálatáról Ciancio és munkatársai 1969-ben számoltak be.49 A Ramfjord-index segítségével, amely a száj mind a négy kvadránsában értékeli az ínygyulladást, a fogkőképződést, a fogak mozgékonyságát és a fogvesztést, a szerzők hét monozigóta és 12 dizigóta tizenéves ikerpárt vizsgáltak. Arra a következtetésre jutottak, hogy ezeknél az ikreknél nem volt bizonyíték a fogászati paraméterek egyikének szignifikáns öröklődésére sem.
Valamint Michalowicz és munkatársai felnőtt ikerpárok (átlagéletkor 40 év) nagy vizsgálatát publikálták (63 monozigóta és 33 dizigóta pár).50 A Ramfjord-index elemeit a diagnózis kritériumaként használva öröklődési becsléseket számoltak. A szerzők megállapítják, hogy az ezeknél az ikreknél azonosított parodontális betegségek 38% és 82%-a genetikai tényezőkre vezethető vissza.
Kornman és munkatársai vizsgálata a gyulladást közvetítő gének különböző polimorfizmusainak és a parodontális betegségeknek a kapcsolatáról felnőtt nemdohányzóknál azt mutatta, hogy az interleukin 1α és 1β (IL-1α és IL-1β) genotípusok kockázati tényezőt jelenthetnek.51 Az IL-1β polimorfizmus az IL-1β + 3953, az IL-1α polimorfizmus pedig az IL-1α -889 volt. A 40 és 60 év közötti nemdohányzóknál, akik mindkét lokuszon a “2” allélt hordozták (akár homozigóta, akár heterozigóta állapotban), közel 19-szer nagyobb kockázatot figyeltek meg a súlyos parodontitis kialakulására, mint azoknál, akik homozigóták az “1” allélt valamelyik vagy mindkét lokuszon. Ezt az összefüggést azonban más,53 de nem minden populációban is megfigyelték.52-55 Greenstein és Hart megjegyezte, hogy a specifikus IL-1 genotípusok és a crevicularis folyadék IL-1β szintjének kapcsolata nem egyértelmű, és hogy a Kornman és munkatársai eredményein alapuló, súlyos krónikus parodontitisre való genetikai fogékonysági tesztnek az a képessége, hogy előre jelezze, mely betegeknél alakul ki fokozott vérzés szondázáskor, parodontitis, fogvesztés vagy fogászati implantátum szükségessége, nem egyértelmű.56 Ez jól mutatja a genetikai asszociációs vizsgálatok összetettségét, és a genetikai tanácsadás egy olyan markeren alapul, amely a fenotípusos eltéréseknek csak egy részét teszi ki.
A krónikus parodontitis genomszintű vizsgálata hat gén esetében talált utaló bizonyítékot az asszociációra, köztük a NIN, NPY és WNT5A esetében a súlyos krónikus parodontitisre, valamint az NCR2, EMR1 és a 10p15 kromoszómahelyre a mérsékelt krónikus parodontitisre vonatkozóan. A dohányzási adatok bevonása a genetikai elemzéssel együtt 18%-ról 52%-ra növelte a súlyos krónikus periodontitis öröklődő varianciáját, megerősítve a dohányzást mint környezeti okozó tényezőt, amely az öröklött fogékonysági gének mellett is hathat.57
A legtöbb családi vizsgálat tárgya a korán kezdődő periodontitis volt. Mivel a korai kezdetű periodontitis több formája (pl. lokalizált prepubertális periodontitis, lokalizált juvenilis periodontitis , és generalizált JP) is előfordulhat ugyanabban a családban, úgy tűnik, hogy a mögöttes genetikai etiológia kifejeződését más genetikai tényezők is befolyásolhatják.58
A ritka genetikai állapotok vagy szindrómák tanulmányozása terén történt előrelépés, amelyek hajlamosíthatnak a periodontális betegségre, vagy pleiotróp hatásuk viszonylag állandó összetevője a periodontális betegség. Például a leukocita adhéziós deficiencia (LAD) I. és II. típusa a leukocita adhéziós kaszkád AR rendellenességei.59 Az I. típusú LAD a β2 integrin lánc (ITGβ2) gén mutációjából eredő, a leukociták integrin receptorainak rendellenességeivel jár, ami károsodott adhézióhoz és kemotaxishoz vezet, ami fokozott fogékonyságot eredményez súlyos fertőzésekre és korai (prepubertális) periodontitisre.60,61. A II. típusú LAD szintén egy AR-rendellenesség, amely a Golgi-apparátusban található GDP-fukóz transzmembrán transzportert (FucT1) kódoló SLC35C1 gén mutációjának következménye. A fertőzéses epizódok és azok súlyossága sokkal enyhébb, mint a LAD I. típusban megfigyeltek, és az egyetlen tartós klinikai tünet a krónikus súlyos parodontitis. A rendszer pontos hibája a szialil-Lewis x (SleX) szerkezetű antigének hiánya, amelyek a leukocitán lévő szelektin fontos ligandumai, ami a leukocita gördülés, az adhéziós kaszkád első lépésének mélyreható hibájához vezet. Ez a kemotaxis jelentős csökkenését okozza, amelyet kifejezett neutrofília kísér. A leukocitadefektus mellett ezek a betegek súlyos növekedési és mentális retardációban szenvednek, és a ritka Bombay vércsoporttípust mutatják.59
Az Ehlers-Danlos-szindróma (EDS) 10 típusból álló gyűjtemény, amelyet a klinikai tünetek és az öröklődési mintázat alapján különböztetnek meg. A VIII. típusú EDS-ben szenvedő betegeknél a következetes, korai kezdetű parodontális betegség mellett a bőr változó hiperextenzitása, ecchymoticus pretibialis elváltozások, minimális véraláfutások, a lábujjak minimális vagy mérsékelt ízületi hipermobilitása és “cigarettapapír” hegek fordulnak elő. Az öröklődés AD. A IV-es típusú EDS-ben szenvedő betegeknél korai kezdetű parodontális betegség is előfordulhat. Ezekre az egyénekre általában III-as típusú kollagén-rendellenességek jellemzőek, a bőr hiperextenzitásával, ecchymotikus pretibialis elváltozásokkal, könnyű zúzódással, cigarettapapír hegekkel, a lábujjak ízületi hipermobilitásával, pes planusszal és, ami a legnagyobb aggodalomra ad okot, artériás és bélrepedésekkel. A IV-es típusú egyének a VIII-as típushoz hasonlóan szintén AD öröklődésűek.62 A III-as típusú kollagén rendellenességek jelenlétét vagy hiányát a két típus közötti megkülönböztető tényezőnek tekintik, a IV-es típusú EDS esetében a III-as típusú kollagén rendellenes. A két típus fenotípusának jelentős átfedése indokolja a gondos családi és klinikai értékelést, valamint a kollagén biokémiai vizsgálatát, amikor az EDS és a parodontális betegség jellemzőit mutató beteget vizsgálják.63
A Chédiak-Higashi szindrómát gyakran összefüggésbe hozták súlyos parodontitisszel. Ezt a ritka AR-rendellenességet oculocutan hypopigmentáció, súlyos immunológiai hiányosság neutropeniával és a természetes ölősejtek hiányával, vérzési hajlam és neurológiai rendellenességek jellemzik. A CHS1/LYST gén mutációi okozzák.64
A Papillon-Lefèvre-szindróma és a Haim-Munk-szindróma a palmoplantáris keratoderma számos különböző típusa közül kettő, amelyek a többitől a súlyos, korai kezdetű periodontitis előfordulásában különböznek, az elsődleges és a maradandó fogazat korai elvesztésével. Ezenkívül a Haim-Munk-szindrómára jellemző az arachnodaktília, az akroosteolízis és az onychogryphosis.65 Hart és munkatársai66 kimutatták, hogy mindkét AR-szindróma a kathepszin C (CTSC) gén különböző mutációira vezethető vissza. E gén mutációjának lehetséges szerepéről számoltak be generalizált, nem szindrómás agresszív parodontitisben szenvedő betegeknél is.67
Agresszív (korai kezdetű) parodontitis
A korai kezdetű parodontitis előfordulhat az elsődleges fogazatban (prepubertális parodontitis), kialakulhat pubertás alatt (JP), vagy az alveoláris csont rendkívül gyors elvesztése jellemzi (gyorsan progresszív parodontitis). A hypophosphatasia mellett a prepubertális periodontitis tűnik a leggyakrabban előforduló oknak a tejfogak korai hámlásában, különösen a lányoknál (5-10. ábra).62
A JP a következő jellemzőkkel bír:
A periodontális csont lebomlásának korai kezdete. Ennek a csontvesztésnek két típusa van: a krónikus parodontitis generalizált formája, amely bármely fogászati területet érint, és a lokalizált forma, amelyben a moláris vagy metszőfogak csontterülete a legsúlyosabban érintett.
A csont pusztulása gyors és vertikális, a parodontális elváltozáshoz specifikus mikroorganizmusok társulnak.
Familáris aggregáció, különösen a moláris és metszőfog típusokban. Valószínűnek tűnik, hogy a generalizált és a lokalizált típusok ugyanannak a betegségnek két különböző aspektusát képviselik; ez az értekezés ezeket egy komplex egységnek tekinti, amelyet családi JP-nek neveznek.
Azoknak az IL-1α és IL-1β polimorfizmusoknak az értékelését, amelyeket Kornman és munkatársai51 a felnőtt nemdohányzóknál a periodontitisszel kapcsolatban találtak, Diehl és munkatársai fekete és fehér családokban végezték el, amelyeknek két vagy több tagja érintett korai kezdetű periodontitisben.68 Érdekes módon azt találták, hogy a korai parodontitis magas kockázatával összefüggésbe hozható IL-1 allélok ugyanazok, amelyekről korábban azt javasolták, hogy a súlyos felnőttkori parodontitis alacsony kockázatával korrelálnak. Arra a következtetésre jutottak, hogy a korai kezdetű parodontitis egy komplex, oligogén (azaz kisszámú gént érintő) betegség, amelyben az IL-1 genetikai variációnak fontos, de nem kizárólagos hatása van a betegség kockázatára. Az agresszív periodontitis-1-et a CTSC gén mutációja okozza, amely a Papillon-Lefèvre-szindrómában és a Haim-Munk-szindrómában is szerepet játszik, míg az agresszív periodontitis-2-t egy másik kromoszómális helyre (1q25) térképezték le.69-71
.