Background: A hypoparathyreosis károsodott ásványi anyag homoeosztázist eredményez, beleértve a hypocalcaemiát és a hyperphosphataemiát. A nagy dózisú orális kalciummal és aktív D-vitaminnal történő kezelés nem biztosítja a biokémiai mutatók megfelelő vagy következetes szabályozását, és súlyos hosszú távú szövődményekhez vezethet. Célunk a naponta egyszer adható rekombináns humán parathormon 1-84 (rhPTH) hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata volt hypoparathyreosisban szenvedő felnőtteknél.
Módszerek: Ebben a kettős vak, placebokontrollált, randomizált 3. fázisú vizsgálatban (REPLACE) 18-85 év közötti, hypoparathyreosisban szenvedő (≥ 18 hónapos időtartamú) betegeket toboroztunk nyolc ország 33 helyszínéről. Egy optimalizálási időszakot követően, amelynek során a kalcium és az aktív D-vitamin adagját úgy állították be, hogy az albumin-korrigált szérumkalcium konzisztens legyen, a betegeket véletlenszerűen (2:1) egy interaktív hangreakciós rendszeren keresztül 24 héten keresztül napi 50 μg rhPTH(1-84) vagy placebót kaptak. Az aktív D-vitamint és a kalciumot fokozatosan csökkentették, míg az rhPTH(1-84)-t 50 μg-ról 75 μg-ra, majd 100 μg-ra lehetett titrálni (0-5. hét). Az elsődleges végpont azon betegek aránya volt a 24. héten, akik a kiindulási értékhez képest legalább 50%-kal csökkentették az orális kalcium és az aktív D-vitamin napi adagját, miközben a szérum kalciumkoncentrációja a kiindulási értéknél nagyobb vagy azzal megegyező, illetve a normális felső határértéknél kisebb vagy azzal egyenlő volt, a kezelési szándék alapján elemezve. Ez a vizsgálat a ClinicalTrials.gov-on NCT00732615 számon van regisztrálva.
Megállapítások: 2009. június 23. és 2011. február 28. között 134 alkalmas beteget toboroztak, és véletlenszerűen rhPTH(1-84) (n=90) vagy placebót (n=44) kaptak. Az rhPTH(1-84) csoportban hat beteg, a placebocsoportban pedig hét beteg hagyta abba a vizsgálatot a vizsgálat vége előtt. Az rhPTH(1-84) csoportban 48 (53%) beteg érte el az elsődleges végpontot, míg a placebocsoportban egy (2%) beteg (százalékos különbség 51,1%, 95% CI 39,9-62,3; p<0,0001). A legalább egy nemkívánatos eseményt elszenvedő betegek aránya hasonló volt a csoportok között (84 beteg az rhPTH-csoportban vs. 44 beteg a placebocsoportban), a leggyakoribb nemkívánatos események a hipokalcémia, az izomgörcs, a paraesthesiák, a fejfájás és a hányinger voltak. A súlyos nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek aránya szintén hasonló volt az rhPTH(1-84) csoport (tíz beteg) és a placebocsoport (négy beteg) között.
Értelmezés: A járóbeteg-ellátásban szubkután beadott napi 50 μg, 75 μg vagy 100 μg rhPTH(1-84) hatékony és jól tolerálható PTH-pótló terápia hypoparathyreosisban szenvedő betegek számára.