“A plazmából egy eliminációs szerv által eltávolított gyógyszer aránya, osztva azzal a sebességgel, amellyel a gyógyszer az adott szerv elé kerül”
leírás
Az eliminációs szerv extrakciós aránya (pl.pl. a máj vagy a vese) úgy tekinthető, mint a szerv relatív hatékonyságának mértéke a gyógyszer szisztémás keringésből való eltávolításában a szerven való egyszeri áthaladás során. Az extrakciós arány 0 és 1 között változhat. A 0-hoz közeli extrakciós arány azt jelzi, hogy a gyógyszer nagy része a szerven való egyetlen áthaladás során kikerül az eliminációból. Az 1-hez közeli extrakciós arány azt jelzi, hogy a gyógyszer nagy része egyetlen szerven való áthaladás során eliminálódik.
A szervi clearance-t (elsősorban a máj- vagy a vese-clearance-t) befolyásolhatja a szervi véráramlás, a fehérjekötődés és a szerv saját képessége a gyógyszer eliminálására. E befolyás mértéke a gyógyszer extrakciós arányától függ:
1) A szervi véráramlás változása:
a) alacsony extrakciós arányú gyógyszerek esetében (<0,3): a vénás gyógyszerkoncentráció gyakorlatilag megegyezik az artériás koncentrációval, és a szervi clearance-t a véráramlás változása alig befolyásolja.
b) magas extrakciós arányú gyógyszerek esetében (>0.7): a véráramlás változásai megfelelő változásokat eredményeznek a clearance-ben, pl. a szervi véráramlás növekedése növeli a szervnek bemutatott és a szerv által eliminált gyógyszer mennyiségét.
2) A plazmafehérje kötődésének változása:
a) alacsony extrakciós aránnyal rendelkező gyógyszerek esetében: csak a nem kötött gyógyszer hatol át a membránokon és áll rendelkezésre az eliminációhoz. A nem kötött frakció növekedése így arányosan növeli a clearance-t. Ezért a nem kötött gyógyszerkoncentráció állandó marad, és nincs szükség az adagolási séma adaptálására.
b) magas extrakciós aránnyal rendelkező gyógyszerek esetében: a szerv a plazmához való kötődéstől függetlenül képes az összes eléje kerülő hatóanyag eltávolítására. Ezért, még ha a nem kötött gyógyszer frakciója nő is, a clearance állandó marad, és a nem kötött koncentráció ekkor megnő, ami toxicitáshoz vezethet.
3) A szerv saját eliminációs képességének változása:
a) alacsony extrakciós aránnyal rendelkező gyógyszerek esetében: e képesség kismértékű változása hatással van a szervi clearance-re.
b) magas extrakciós aránnyal rendelkező gyógyszerek esetében: ez a képesség olyan magas, hogy ez a változás kevéssé befolyásolja a clearance-t, amelyet elsősorban a szervi véráramlás korlátoz.
Klinikai vonatkozások
Ha egy gyógyszer elsősorban a máj vagy a vese által eliminálódik, elengedhetetlen ismerni a gyógyszer ezen a szerven keresztül történő extrakciós arányát, hogy értékelni lehessen, hogy a szervet érintő milyen körülmények változtatják meg a clearance-t, és a továbbiakban az adagolási séma adaptálása érdekében.
Kapcsolódó fogalmak
Intrinsic clearance (CLint): a nem kötött gyógyszer elméleti korlátlan maximális clearance-je egy elimináló szerv által, véráramlási vagy plazmafehérje-kötési korlátozások hiányában. Ez a kifejezés a szerv funkcionális tartalékára vonatkozik. A CLint in vitro meghatározható enzimkinetika segítségével.
Táblázat Farmakokinetika
Értékelés
A kiürülési arány a következő képlet segítségével értékelhető, amely a gyógyszer eliminációs sebességét a kiürítő szervhez való eljuttatás sebességéhez viszonyítja. Ehhez az artériás és vénás vérből kell mintavételezni a szerv kiáramlásánál.
$$E = {\color{pink}{C_A}-\color{RoyalBlue}{C_V} \over \color{rózsaszín}{C_A}}}$$
Feltételezve, hogy a gyógyszer pillanatnyi és teljes keveredése megtörténik a szervszövetekkel, a következő egyenlet használható, integrálva az in vitro kapott CLint és fub és a szerven keresztül mért in vivo véráramlást:
$$E = {\color{rózsaszín}{fub} *\color{RoyalBlue}{CLint}{\color{RoyalBlue}{CLint} \over Q +(\color{pink}{fub} * \color{RoyalBlue}{CLint})}$$
E = extrakciós arány
CA = artériás gyógyszerkoncentráció
CV = vénás gyógyszerkoncentráció
fub = a nem kötött gyógyszer frakciója
Q = a szerv véráramlása
CLint = intrinsic clearance