Hepatic veno-occlusive disease–liver toxicity syndrome after bone marrow transplantation

Hepatic veno-occlusive disease (VOD) is the most common life threatening complication of preparative-regimen-related toxicity for bone marrow transplantation (BMT). A VOD gyakorisága nagymértékben változik, a thalassaemia miatt gyermekkori BMT-t végző központokban 1-2%-tól egyes hematológiai malignitás miatt BMT-t végző központokban több mint 50%-ig. A májtoxicitási szindróma kifejezés egy klinikopatológiai meghatározás, amely a májvénulákon és a környező sinusoidokon és hepatocitákon belüli szövettani eltéréseket foglalja magában. Ezek a szövettani eltérések statisztikailag összefüggnek a sárgaság, aszcitesz és fájdalmas hepatomegália klinikai szindrómájával, amely a transzplantáció utáni korai időszakban alakul ki. Az újabb módszerek, amelyek segíthetik a pontosságot, a transzvénás májbiopszia, valamint az ékelt és a szabad májvénás nyomás közötti gradiens meghatározása és a véralvadási komponensek, különösen a C-protein szintjének mérése. A VOD klinikai kockázati tényezőinek elemzését megzavarja a heterogén betegpopulációk összehasonlításakor a kockázat egyértelmű hierarchiájának hiánya, a betegek kiválasztásának és a kontrollok kiválasztásának módszerei, valamint az, hogy az elemzés egyváltozós vagy többváltozós. A prospektív többváltozós elemzések azt mutatják, hogy a májtoxicitás kialakulásának kockázata függetlenül korrelál a kondicionáló kezelés intenzitásával, a transzplantációt megelőző vírushepatitisszel, az aciklovirral, amfotericinnel vagy vankomicinnel végzett antimikrobiális kezeléssel (ami a lázat tükrözi), valamint a nem megfelelő vagy nem rokon allogén csontvelőgraftokkal. Ezek az elemzések, valamint a morfológiai és biokémiai adatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy a VOD-t a máj acinus harmadik zónájában a hepatociták és az endothelium citoreduktív sérülése okozza, amelyet viszont erősen befolyásolnak a tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-alfa) felszabadulását kiváltó tényezők, ami a véralvadás fokozásához vagy aktiválásához vezet a máj sinusoidjainak és vénáinak elzáródásával. A busulfan mint kondicionáló szer farmakokinetikai mérései összefüggést mutatnak a magas állandósult busulfanszintek és a májtoxicitás között, és arra utalnak, hogy biztonságosabb és/vagy hatékonyabb plazma-busulfan-koncentrációkat lehet elérni az egyéni dózismódosításokkal és a beadási ütemezés megváltoztatásával. A súlyos VOD konzervatív terápiája, beleértve a hashártya-pleurális söntök alkalmazását az aszcitesz enyhítésére, nem kielégítő. A VOD heparinnal vagy prosztaglandin E1-gyel történő megelőzésére irányuló profilaktikus vizsgálatok eredményei jelentős különbségeket mutatnak a toxicitás és a hatékonyság tekintetében. A TNF-alfa-blokkoló, a pentoxifyllin alkalmazása szintén ígéretesnek bizonyult a VOD csökkentésében. Egy statisztikai modellt, amely előre jelzi a VOD valószínűsíthetően kedvezőtlen kimenetelű betegeit, arra használtak, hogy kiválasszák a premorbid betegeket az ígéretes új terápiás módszerek, például a rekombináns szöveti plazminogén-aktivátor számára.