ÜGYISMERTETÉS: A 13q delécióval (del13q) rendelkező krónikus limfocita leukémia (CLL) történelmileg jobb kimenetelű a kemoterápia után. Az ilyen betegek jelentős része azonban progresszióval, csökkent progressziómentes túléléssel (PFS) és össztúléléssel (OS) jár. Elemeztük az FCR-rel kezelt betegek ezen csoportját, hogy jellemezzük a klinikai-biológiai paraméterek és a kimenetel közötti kapcsolatot.
MÓDSZEREK: Retrospektív módon elemeztünk 134 del(13q) deléciós CLL-beteget, akiket 2004 márciusa és 2014 augusztusa között FCR-rel kezeltünk intézményünkben. Az alapjellemzők, az áramlási citometriával kimutatott 12 hónapos minimális reziduális betegség (MRD) státusza és a PFS és OS közötti összefüggést az összes betegre vonatkozó egyváltozós Cox-féle arányos kockázati modell segítségével vizsgáltuk.
eredmények: A 134 beteg 63%-a (n=84) férfi és 37%-a (n=50) nő volt, a medián életkor 60 (tartomány 35-83) év volt. A medián követési idő 70,3 hónap (5,9 év) volt. A medián WBC 39,3 K/μL (3,2-666,5) és Hb 13,6 (g/dl) (7,1-16,4) volt. Hetvenhárom (54%) IGVH mutáns és 51(38%) nem mutáns volt. Nyolcvankilenc (66%) béta-2 mikroglobulin (β2M) <4 és 44 (33%) > 4 μg/ml volt. A kariotípus 107 (80%) betegnél volt diploid, 16 (12%) betegnél pedig kóros. Fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) a del(13q)-t tartalmazó sejtek aránya 8-98% között mozgott, a medián 55,75% volt. Az egyik lókusz 110 (82%) és mindkét lókusz 20 (15%) betegnél volt érintett. Splenomegália 55 (41%) betegnél volt jelen és 76 (57%) betegnél hiányzott. A betegek 96%-ánál (n=129) nem volt terjedelmes betegség, és csak 4 (3%) betegnél volt terjedelmes betegség. Az FCR-terápiát követően 83 beteg (62%) teljes választ (CR), 26 (20%) noduláris részleges választ (nPR), 21 (16%) részleges választ (PR) és 4 (3%) kezelési kudarcot ért el. Összességében a betegek 38%-ánál (n=51) a betegség progressziója következett be. Tizenhárom százalék (n=17) beteg halt meg az FCR-kezelést követően, közülük 8 betegnél progresszió lépett fel, 9-nél pedig nem volt progresszió. A CLL diagnózisa után 12 rosszindulatú daganatot észleltek: 4 bazálsejtes karcinóma, 4 laphámsejtes karcinóma, 1 emlőrák, 1 vastagbélkarcinóma, 1 vékonybélkarcinóma, 1 terápiával összefüggő akut myeloid leukémia, 1 terápiával összefüggő myelodysplasticus szindróma, 1 B-akut lymphoblastos leukémia. A PFS mediánja 83,1 hónap (6,9 év), az OS 5 év múlva 89,9%, 10 év múlva 79,1% volt. A medián OS-t nem érték el. Az 51 beteg közül, akiknél a betegség progresszióját tapasztalták, 8 megfigyelt haláleset volt. A megfigyelt események kis száma miatt a becsült túlélési arányokat nem lehetett érdemben megállapítani. β2M >4 (HR 1,85, p=0,02), magas WBC szám (HR 1,55, p<0,01), Hb <10 gm/dl (p=0,01), nem párosított IGVH (HR 2,78, p=0,001), abnormális kariotípus (HR 2.01, p=0,04), splenomegália (HR 2,45, p=0,001), MRD-pozitivitás 12 hónapos korban (HR 2,87, p=0,01) szignifikáns negatív hatással volt a PFS-re. A vérlemezkeszám <50 000/μl, a bi-allelikus del(13q), bár negatív hatást mutatott a PFS-re, statisztikailag nem volt szignifikáns. A del(13q) >50%-os aránya nem volt hatással a PFS-re. A Hb <10 gm/dl (p=0,001) kivételével a többi paraméter közül egyik sem volt statisztikailag szignifikáns hatással az OS-re. Ez azzal magyarázható, hogy a megfigyelt beteghalálozások kis száma miatt az OS kimutatásának statisztikai ereje korlátozott volt.
Összefoglalás: A del(13q)-val rendelkező CLL-ben a betegek egy alcsoportja az FCR-terápiát követően progresszióba kerül és rossz a PFS. A β2M, a WBC szám, a Hb, a párosítatlan IGVH, az abnormális kariotípus, a splenomegália, az MRD pozitivitás 12 hónapos korban jelentős hatással van a PFS-re.
Kantarjian: Pfizer: Amgen: Bristol-Meyers Squibb: Kutatási finanszírozás; ARIAD: Kutatási finanszírozás; Delta-Fly Pharma: Kutatási finanszírozás; Novartis: Delta-Farty: Kutatási finanszírozás. Wierda: University of Texas MD Anderson Cancer Center: Foglalkoztatás; Sanofi: Kite: Karyopharm: Emergent: Janssen: tanácsadás, tiszteletdíj, kutatási finanszírozás; Janssen: Genentech/Roche: tanácsadás, tiszteletdíj, kutatási finanszírozás; GSK/Novartis: tanácsadás, tiszteletdíj, kutatási finanszírozás; Gilead: Gilead: tanácsadás, tiszteletdíj, kutatási finanszírozás; Acerta: Merck: Genzyme: tanácsadás, tiszteletdíj; Pharmacyclics: AbbVie: tanácsadás, tiszteletdíj, kutatási finanszírozás; Celgene: Juno: Kutatási finanszírozás. Burger: Novartis: tanácsadás, tiszteletdíj, egyéb: Janssen: Tanácsadás, tiszteletdíj, egyéb: Gilead: Gilead: tanácsadás, tiszteletdíj, egyéb: TG Therapeutics: utazás, szállás, költségek, kutatási finanszírozás; TG Therapeutics: Tanácsadás, tiszteletdíj, egyéb: Pharmacyclics LLC, an AbbVie Company: Tanácsadás, tiszteletdíj, egyéb: Utazás, szállás, költségek, kutatási finanszírozás. Jain: Servier: tiszteletdíj, tagság egy szervezet igazgatótanácsában vagy tanácsadó bizottságaiban, kutatási finanszírozás; Pharmacyclics: Honoráriumok, tagság egy szervezet igazgatótanácsában vagy tanácsadó bizottságaiban, kutatási finanszírozás; Incyte: Kutatási finanszírozás; Adaptive Biotechnologies: Genentech: tiszteletdíjak, tagság egy szervezet igazgatótanácsában vagy tanácsadó bizottságaiban; Genentech: Novartis: tiszteletdíj, tagság egy szervezet igazgatótanácsában vagy tanácsadó bizottságaiban; ADC Therapeutics: Tiszteletdíj, tagság egy szervezet igazgatótanácsában vagy tanácsadó bizottságaiban, kutatási finanszírozás; Verastem: Kutatási finanszírozás; Celgene: BMS: Kutatási finanszírozás; Abbvie: Novimmune: tiszteletdíj, tagság egy szervezet igazgatótanácsában vagy tanácsadó bizottságaiban; Pfizer: tiszteletdíj, tagság egy szervezet igazgatótanácsában vagy tanácsadó bizottságaiban, kutatási finanszírozás.