Új előrelépések az öregedő férfiak hipogonadizmusának kezelésében | Online Stream

A spontán erekciók számának (heti napok) alakulása különböző tesztoszteronpótló terápiákkal kezelt betegeknél.

A férfiak tesztoszteronpótló terápiájával kapcsolatban az egyik legnagyobb elméleti aggály a szérum PSA szintjének emelkedése és a prosztatarák lehetséges kialakulása. Egy nemrégiben készült összefoglaló5 áttekintette a tesztoszteronpótló terápia hatását a szérum PSA-szintre idősebb hypogonadális férfiaknál, és arra a következtetésre jutott, hogy úgy tűnik, nincs rövid távú kockázata a prosztatarák kialakulásának. Ez összhangban van a sarkalatos Testim-vizsgálatok eredményeivel; amikor a kezelt és a placebocsoportokat vizsgálták, nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a PSA-értékek változásában. Úgy tűnik, hogy a tesztoszteronkezelés nem teszi ki a férfiakat a prosztatarák kialakulásának kockázatának, legalábbis a rövid távú vizsgálatokban. Ez igaz a prosztata jóindulatú prosztata hiperpláziához és a vizeletáramlás rendellenességeihez kapcsolódó prosztatamegnagyobbodásban bekövetkező változásokra is. A vizeletáramlás kiindulási értékének változásai nagyon alacsonyak voltak, és nem volt bizonyíték klinikailag jelentős vagy releváns kezeléssel kapcsolatos hatásokra vagy különbségekre a kezelt és a placebocsoportok között. Összességében a vizsgálat eredményei azt mutatják4 , hogy a Testim az Androderm tapasszal és a placebo géllel összehasonlítva hasonló volt a vizeletáramlás különböző mérései tekintetében.

Egy másik érdekes eredmény az volt, hogy a Testim géllel való compliance nagyon magas volt, ami arra utal, hogy a gél nem bántó és nem irritáló, könnyen alkalmazható, és arra utal, hogy a férfiak nagyfokú hasznot húznak a gél alkalmazásából. A Testim vizsgálatban az Androderm csoportban a bőrreakciók miatt nagy volt a lemorzsolódási arány. Ez egy korábban bejelentett jelenség, amely a permeációval megerősített tapasz okozta bőrirritáció eredménye. A csont ásványi sűrűségében sem a kezelt, sem a placebocsoportban nem mutatkozott változás, de ez a vizsgálat időtartamának, a 90 napnak a következménye lehet; a korábbi vizsgálatokban a csont ásványi sűrűségében bekövetkezett változások csak legalább 180 nap elteltével mutatkoztak.3

A tesztoszteron serkentő hatással van a vérképzésre. Ezt mindig is az androgénterápia osztályhatásának tekintették, és a tesztoszteron eritropoetikus rendszerre gyakorolt hatásának következményének. Mind a renális erythropoetin-termelés, mind az őssejt-differenciálódás érintett, a hatások az idősebb férfiaknál sokkal jelentősebbek. A Testim-kezelt csoportban a vörösvértesttömeg-emelkedés hatása a férfiak kis százalékánál (7%) volt klinikailag észrevehető, szemben az Androderm- és a placebocsoport 1%-ával. A nagyon kis különbség valószínűleg a Testim-kezelt csoportban elért magasabb szérum-tesztoszteronszintekkel függ össze.

A Testim farmakokinetikáját közvetlenül összehasonlították az AndroGelével egy fej-fej mellett végzett vizsgálatban.6 Mindhárom mért metabolit, a T, a DHT és az FT szérumkoncentrációja gyorsan emelkedett bármelyik gél alkalmazását követően. Ebben a rövid távú vizsgálatban a Testim vagy az AndroGel helyi alkalmazását követően a szintek nagyon változóak voltak. A Cmax következetesen magasabb volt a Testim alkalmazását követően az AndroGelhez képest. A Testim 30%-kal magasabb tesztoszteronszintet eredményezett hasonló biztonsági profil mellett, amikor összehasonlították ebben a fej-fej mellett végzett vizsgálatban (lásd az 1. ábrát). Az AndroGel készítmény, amely hidroalkoholos bázissal rendelkezik, nem rendelkezik ugyanolyan lágyítószer-szintekkel.6 Ez okozhatja a bőr nagyobb mértékű kiszáradását, és talán ez lehet a magyarázata az AndroGel rövid távú csökkent felszívódásának.

Nagyon fontos, hogy a tesztoszteronpótlásra megfelelő jelölteket válasszanak ki, és hogy a megfelelő biztonsági laboratóriumi paramétereket figyelemmel kísérjék. Ezeknek a paramétereknek mindig tartalmazniuk kell (férfiaknál) a kezelés előtti PSA-értékeket, a teljes vérképet (CBC) és a kezelés utáni PSA-értékeket különböző időközönként. Jelenleg 2 hónapot, 6 hónapot és ezt követően évente ajánlom. Ez összhangban van a PSA-val és a tesztoszteronpótló terápiával kapcsolatos jelenlegi adatokkal. Szeretem a tesztoszteronszinteket is ellenőrizni a kezelés előtt, majd a terápia megkezdése után 2 hónappal, majd 6 hónap múlva, végül pedig minden évben, hogy biztosítsam a megfelelő szintek elérését. A kezelés előtti CBC fontos, mert lehetővé teszi a policitémia jelenlétének vagy hiányának értékelését. A férfiak nagyon kis százalékánál a tesztoszteron-kezelés hatására megnövekedhet a vörösvérsejtek tömege, és ennek következtében policitémia alakulhat ki. Ez különösen nyilvánvaló az idősebb populációban. Ez problémát jelentett a tesztoszteron injekciós terápia során, másodlagosan azért, mert az őssejtek gyors stimulációja a nagy dózisú tesztoszteron ismétlődő injekcióiból, az adagok közötti hosszú időközökkel az őssejtek nagyobb mértékű stimulációját okozta. Fontosnak tartom a kezelést megelőző hemoglobinszint dokumentálását, amikor az androgénpótló terápiát mérlegelik.

A tesztoszteron géllel végzett jövőbeli vizsgálatoknak ki kell terjedniük bizonyos alpopulációk értékelésére, különösen a merevedési zavarban szenvedő férfiakra, akiknél a tesztoszteronpótló terápia jelenleg indikált, valamint a nőknél is a kezelési lehetőségekre. Ahogy az idősödő népesség tagjai egyre jobban megismerik a rendelkezésükre álló kezelési lehetőségeket, a hipogonadizmushoz kapcsolódó számos hosszú távú probléma visszafordításának lehetőségét, valamint az egészségügyi ellátásukra és életmódjukra gyakorolt hatást, egyre több férfi fog érdeklődni e terápia iránt. Ahogy egyre több klinikusnak adunk felvilágosítást a hipogonadizmus diagnózisával kapcsolatban, az ezzel a diagnózissal rendelkező férfiak száma az egekbe fog szökni. Ezért van szükség az új tesztoszteronpótló terápiák folyamatos kutatására. Úgy vélem, hogy a Testim jelentős előrelépést jelent a meglévő tapaszos és injekciós terápiákhoz képest, és fontos új eszköznek kellene lennie farmakoterápiás eszköztárunkban.