Feliratkozás
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
Szisztematikus áttekintés és hálózati metaanalízis alapján a kutatók szerint a fidaxomicin “jobb” lehetőség a vankomicinnél a Clostridium difficile kezelésére minden betegnél, kivéve a súlyos fertőzésben szenvedő betegeket, és a metronidazol “nem ajánlott” a fertőzés kezelésére.
Venkataraman Subramanian, MD, az angliai Leedsben található Leeds Institute of Biomedical and Clinical Studies klinikai docense és tiszteletbeli gasztroenterológus tanácsadója és munkatársai összehasonlították és rangsorolták a nem többszörösen visszatérő C. difficile fertőzéseket, és arról számoltak be, hogy a fidaxomicin “leggyakrabban tartós tüneti gyógyulást biztosít.”
Az Infectious Diseases Society of America és a Society for Healthcare Epidemiology of America tavaly közzétett új iránymutatásaiban a vancomycint és a fidaxomicint ajánlotta a C. difficile első vonalbeli kezelésére a metronidazollal szemben.
“Több mint három évtizeden át a metronidazol és a vancomycin volt a C. difficile fertőzések fő kezelési lehetősége. A tartós gyógyulások szuboptimális száma, valamint a C. difficile fertőzések növekvő gyakorisága és az ezzel összefüggő megbetegedések és halálozás azonban indokolttá tette új terápiás gyógyszerek kifejlesztését és értékelését” – írták Subramanian és munkatársai a The Lancet Infectious Diseases című szaklapban. “Miután a fidaxomicin a vankomicinnél nagyobb számú tartós klinikai gyógyulást mutatott, 2011-ben engedélyezték a C. difficile fertőzések kezelésére. A betegek 29%-ánál azonban nem sikerült tartós választ elérni, és több, tartós gyógyulást biztosító gyógyszer kifejlesztésére irányuló kutatás folyik.”
A The Lancet Infectious Diseases-ben megjelent kapcsolódó kommentárjában Dr. Herbert DuPont, a University of Texas School of Public Health Fertőző Betegségek Központjának igazgatója és az Infectious Disease News szerkesztőbizottságának tagja elmondta, hogy a C. difficile fertőzések gyakorisága az elmúlt két évtizedben folyamatosan nőtt.
“A C. difficile fertőzések kezelésére kiválasztott optimális gyógyszernek a C. difficile-vel kapcsolatos patogén tényezők közül a lehető legtöbbet kell megcéloznia” – írta DuPont.
Subramanian és munkatársai 2017. június 30-ig 23 004 publikált és nem publikált vizsgálatot szűrtek át számos adatbázisból. A tanulmányok befogadási kritériumai közé tartozott minden olyan randomizált, kontrollált vizsgálat, amely a 18 éves vagy idősebb felnőttek nem többszörösen visszatérő C. difficile-fertőzéseinek kezelését értékelte, és elsődleges gyógyulási és kiújulási arányokat adott meg.
A fenntartható tüneti gyógyulás volt az elsődleges végeredmény, amelyet a kutatók úgy számoltak ki, hogy azon betegek száma, akiknek a hasmenése megszűnt, csökkent azon betegek számával, akiknél a fertőzés kiújult vagy halálozás következett be.
Subramanian és munkatársai 24 vizsgálatot választottak ki az elemzéshez, amelyek 5361 beteget és 13 különböző kezelést tartalmaztak, és a bizonyítékok általános minősége közepes vagy alacsony minősítést kapott.
A fidaxomicin (OR = 0,67; 95% CI, 0,55-0,82) és a teicoplanin (OR = 0,37; 95% CI, 0,14-0,94) tartós tüneti gyógyulási aránya szignifikánsan jobb volt, mint a vancomyciné, jelentették. Továbbá a metronidazol tartós tüneti gyógyulása nem volt olyan kedvező, mint a teikoplaniné (OR = 0,27; 95% CI, 0,10-0,70), a ridinilazolé (OR = 0,41; 95% CI, 0,19-0,88), a fidaxomiciné (OR = 0,49; 95% CI, 0.35-0,68), a szurotomicin (OR = 0,66; 95% CI, 0,45-0,97) vagy a vankomicin (OR = 0,73; 95% CI, 0,56-0,95), ezért a kutatók nem ajánlják a gyógyszert a C. difficile fertőzés kezelésére.
DuPont egyetértett azzal, hogy a szájon át szedhető metronidazol nem ajánlott a C. difficile enyhe, közepes vagy súlyos eseteiben, de szerinte a gyógyszer még mindig releváns kezelési lehetőséget nyújt.
“A metronidazol intravénás alkalmazása még mindig szerepet játszik a súlyos C. difficile fertőzések kezelésében olyan betegeknél, akik nem képesek szájon át szedni a gyógyszereket, de ezt intrakolonikus vankomicinkezeléssel kell kombinálni” – írta.
A tanulmány szerint a fidaxomicint hat randomizált, kontrollált vizsgálatban csaknem 900 betegnél értékelték. A tartós gyógyulás elérésében a kutatók azt találták, hogy a fidaxomicin szignifikánsan jobb volt, mint a vancomycin, a metronidazol, a bacitracin és a tolevamer.
Azt is megállapították, hogy a bacitracin mind a teicoplaninnál (OR = 0,22; 95% CI, 00,6-0,77), mind a fidaxomicinnél (OR = 0,40; 95% CI, 0,17-0,94) rosszabb volt. Továbbá a szisztematikus felülvizsgálat kimutatta, hogy bár a tolevamer jobb volt, mint a bacitracin (OR = 0,67; 95% CI, 0,28-1,58) és az LFF571 (OR = 0,5; 95% CI, 0,18-1,39), de az összes többi gyógyszerrel szemben gyengébb volt.
A DuPont a költségekre mutatott rá, mint arra, hogy a 2018-as iránymutatásban a vancomycin még mindig az első vonalbeli kezelésre ajánlott.
“Az ezen irányelvek szerzői számára rendelkezésre álltak azok a tanulmányok, amelyek közvetlen összehasonlításban kimutatták a fidaxomicin előnyeit a vankomicinnel szemben, ami arra utal, hogy ajánlásuk kidolgozásakor figyelembe vették a gyógyszerköltségeket” – írta.
“E hálózati metaanalízis eredményei arra utalnak, hogy a jelenleg engedélyezett kezelések közül a fidaxomicin rendelkezik a legerősebb bizonyítékkal arra, hogy a C. difficile elleni hosszú távú gyógyulást biztosító leghatékonyabb kezelés” – állapították meg Subramanian és munkatársai. “A megfizethetőségtől eltekintve kevés bizonyíték támasztja alá a metronidazol alkalmazását a C. difficile-fertőzések elleni első vonalbeli kezelésként.” – Marley Ghizzone
A szerkesztő megjegyzése: Az Egyesült Államokban a fidaxomicin Dificid (Merck) néven kerül forgalomba.
Dupont H. Lancet Infect Dis. 2018;doi:10.1016/S1473-3099(18)30308-6.
Disclosures: Subramanian nem számol be releváns pénzügyi közzétételről. Kérjük, olvassa el a tanulmányt az összes többi szerző releváns pénzügyi közzétételeiért.
Perspektíva
Vissza a tetejére
Perspektíva
Nem értek egyet Beinortas és munkatársai megállapításaival, és úgy gondolom, hogy a kutatók egyszerűen megerősítik a már meglévő szakértői előítéleteket. A C. difficile-t a túlságosan érzékeny nukleinsav-amplifikációs módszerekre való támaszkodás miatt túldiagnosztizálják. Ennek eredményeként sok kezelt betegnek valójában nem is C. difficile-fertőzése van. Nem szolgálja a lakosság érdekeit az a folyamatos és kitartó törekvés, hogy a klinikusok az olcsóbb generikumok helyett drága márkás gyógyszereket írjanak fel. Nem állnak rendelkezésre olyan randomizált, kontrollált vizsgálati adatok, amelyek bizonyítják, hogy a metronidazol hatástalan az enyhe betegségben szenvedő betegek esetében. Ez a szakértői véleményen alapul. Nem látok okot arra sem, hogy miért kellene jelenleg drága márkás gyógyszert használni az olcsó generikus lehetőségek helyett (pl. generikus vancomycin por, amelyet szájon át történő beadásra kevernek).
Brad Spellberg, MD
Főorvos, Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
Klinikai orvosprofesszor és klinikai ügyekért felelős dékánhelyettes, Keck School of Medicine
Feljelentés: Az Infectious Disease News a közzététel időpontjában nem tudta megerősíteni a vonatkozó pénzügyi közzétételeket.
Feliratkozás
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Vissza a Healio oldalra