Az 1. ábra egy Masson-trikróm festésű csontfelszínt ábrázol, amelyen kékkel az újonnan kialakult, még nem mineralizált osteoid felszín és vörössel a mineralizált csont látható, valamint egy szomszédos, CD34 és simaizomaktin (SMA) IHC-vel kétszeresen festett metszetet. A csontfelszínen lévő, szilvacsontot képző oszteoblasztok rétegét SMA+ fibro-osteoblasztos, megnyúlt kánikulasejtek rétege borítja. Felnőtt emberekben a csont nem épül, hanem a meglévő csont először leépül, majd újraépül a csont remodellingnek nevezett folyamat során (Parfitt, 1994). Normális egyéneknél és primer hyperparathyreosisban (PHPT) szenvedő betegeknél a kánikula fedezi a csontremodellációs helyek túlnyomó többségét (Hauge és mtsai., 2001; Kristensen és mtsai., 2013, 2014). Már az 1990-es évekbeli publikációkban felvetették, hogy a másodlagos hyperparathyreosisban szenvedő betegek csontképző felületei feletti többrétegű sejtlemezek osteoblast vonalú sejtekből állnak (Bianco és Bonucci, 1991), míg Ellen Hauge és munkatársai 2001-ben kimutatták, hogy a PHPT-ben szenvedő betegek remodelling helyeit igen kiterjedt canopy borítja (Hauge és mtsi., 2001). Ezzel szemben a kánonsejtekkel való fedettség csökkent a posztmenopauzális csontritkulásban szenvedő nőknél és a myeloma multiplexben vagy Cushing-szindrómában szenvedő betegeknél (Andersen és mtsai., 2014; Hinge és mtsai., 2015; Jensen és mtsai., 2012). A kánikula sejtek valószínűleg a mesenchymális csontvelő burkolósejtekből (BME) származnak. A BME sejtek a nyugalmi felszínek felett helyezkednek el, és egy rendkívül gyengített sejtréteget alkotnak, amely fénymikroszkópiával alig látható, de elektronmikroszkópiával (EM) láthatóvá tehető (Kristensen és mtsai., 2014). A BME sejtek és a baldachinos sejtek kompartmentálják a csontfelszínt a szomszédos csontvelőtől, és valószínűleg fontos oszteoblaszt progenitor populációt alkotnak (Kristensen és mtsai., 2014). A csontképző oszteoblasztokhoz képest a preosteoblasztos kánonsejtek megnyúlt sejtmaggal és hosszú sejtnyúlványokkal rendelkeznek, amelyek morfológiailag a fibroblasztokra hasonlítanak. Pozitívan festődnek osteoblast markerekre, mint például az osterix és runx2, de olyan markerekre is, amelyek az idegekkel, simaizomsejtekkel, pericitákkal és fibroblasztokkal kapcsolatosak, mint a CD56 (NCAM), P3NP és SMA (Andersen et al., 2013; Hinge et al., 2015; Jensen et al., 2012; Kristensen et al., 2013, 2014). Figyelemre méltó, hogy az osterix, a runx2 és a CD56 az erodált felületeken lévő oszteoblaszt vonalú sejteket, a reverzális sejteket és a csontképző oszteoblasztokat is jelöli. Nagyon valószínű, hogy a BME és a canopy sejtek ismeretlen szerepet játszanak a vérképző őssejtek és progenitor sejtek (HSPC-k) szabályozásában. Először is, helyzetük egybeesik a kánonsejtek és a csontvelősejtek közötti feltételezett parakrin kölcsönhatással, mivel a kánon a csontfelszínen az oszteoklasztokat és az oszteoblaszt vonalú sejteket takarja. Másodszor, néhány PHPT-ben szenvedő betegnél vérszegénység alakul ki, valószínűleg a csontvelőfibrózis miatt (Bhadada és mtsai., 2009). Harmadszor, 30 évvel ezelőtt egy vizsgálat kimutatta, hogy a parathormon (PTH) uralkodó csontos célpontja nem az érett oszteoblaszt, hanem egy feltételezett preosteoblasztos sejt (Rouleau és mtsai., 1988), nemrégiben pedig a PTH receptor 1 (PTHR1) jelenlétét mutatták ki súlyos vesebeteg gyermekek kánonsejtjeiben, és a kivételesen többrétegű kánonok lefedettsége korrelált a PTH szintjével (Pereira és mtsai., 2016). Negyedszer, mind preklinikai, mind klinikai vizsgálatok kimutatták a PTH szabályozó szerepét a vérképző őssejtekre (HSC) és a HSC niche-re (Brunner és mtsai., 2007; Yu és mtsai., 2014; Calvi és mtsai., 2003), és egy preklinikai vizsgálat kimutatta, hogy a csontvelő-transzplantációt követő PTH-kezelés fokozott HSC-beültetést eredményezett (Adams és mtsai., 2007). A kettős köldökzsinórvér-transzplantációt követő 28 nap alatt PTH-val kezelt betegek azonban nem értek el gyorsabb vagy jobb vérkép-helyreállást (Ballen és mtsai., 2012). Mégis, a fibro-osteoblasztos kánonsejtek és valószínűleg elődeik, a BME-sejtek is a PTH fő sejtes célpontjai, és az, hogy a PTH-kezelés hatásait nem sikerült átvinni a preklinikai vizsgálatokból a klinikai vizsgálatokba, nem zárja ki a hatás lehetőségét, de hangsúlyozza néhány nehézségét annak, hogy a gyorsan zajló csontmodellezéssel rendelkező fiatal egerekről a lassan zajló csontátalakítással rendelkező idős emberekre átvigyük az eredményeket.
1. ábra. Egy csontképző felület vizualizációja. Két egymás melletti metszeteken készült felvétel, amelyeket vagy módosított Masson-trikrikkrommal festettünk (A), vagy CD34 és SMA kettős festéssel IHC segítségével (B). Az alsó szaggatott vonalak a csontfelszín körvonalát, míg a felső a kánikula körvonalát jelzik. Az újonnan képződött, nem mineralizált osteoid felszín kék, míg a mineralizált csont piros (A). Figyeljük meg, hogy csak a fibro-osteoblasztos, megnyúlt lombkoronasejtek festődnek SMA-pozitívan, míg a csontot jobban képző oszteoblasztok negatívan festődnek (B). Sárga és fekete nyílhegyek jelzik a kapillárisokat. Méretsávok = 25 μm. A metszetek egy 57 éves egészséges önkéntes nő paraffinba ágyazott csontvelő-biopsziájából származnak (Dán Nemzeti Biomedikai Kutatási Etikai Bizottság projekt ID # S-20110112).
.