Termini chiave
- traduzione: Un processo che avviene nel ribosoma, in cui un filamento di RNA messaggero (mRNA) guida l’assemblaggio di una sequenza di aminoacidi per fare una proteina.
Un inibitore della sintesi proteica è una sostanza che ferma o rallenta la crescita o la proliferazione delle cellule interrompendo i processi che portano direttamente alla generazione di nuove proteine. Di solito si riferisce a sostanze, come i farmaci antimicrobici, che agiscono a livello del ribosoma. Queste sostanze sfruttano le grandi differenze tra le strutture dei ribosomi procarioti ed eucarioti che differiscono per dimensioni, sequenza, struttura e rapporto tra proteine e RNA. Le differenze di struttura permettono ad alcuni antibiotici di uccidere i batteri inibendo i loro ribosomi, mentre lasciano inalterati i ribosomi umani.
La traduzione nei procarioti comporta l’assemblaggio dei componenti del sistema di traduzione che sono: le due subunità ribosomiali (le grandi 50S & piccole 30S), l’mRNA da tradurre, il primo tRNA aminoacilico, il GTP (come fonte di energia) e tre fattori di iniziazione che aiutano l’assemblaggio del complesso di iniziazione. Il ribosoma ha tre siti: il sito A, il sito P e il sito E (non mostrato in ). Il sito A è il punto di ingresso per il tRNA aminoacilico. Il sito P è dove si forma il tRNA peptidilico nel ribosoma. Il sito E che è il sito di uscita del tRNA ora scarico dopo che dà il suo amminoacido alla catena peptidica in crescita.
In generale, gli inibitori della sintesi proteica lavorano a diversi stadi della traduzione dell’mRNA procariotico in proteine come l’iniziazione, l’elongazione (incluso l’ingresso del tRNA aminoacilico, la correzione delle prove, il trasferimento peptidilico e la traslocazione ribosomiale), e la terminazione. La seguente è una lista di farmaci antibatterici comuni e le fasi che prendono di mira.
- Linezolid agisce nella fase di iniziazione, probabilmente impedendo la formazione del complesso di iniziazione, anche se il meccanismo non è completamente compreso.
- Le tetracicline e la tigeciclina (una gliciclina correlata alle tetracicline) bloccano il sito A sul ribosoma, impedendo il legame dei tRNA aminoacilici.
- Gli aminoglicosidi, tra gli altri potenziali meccanismi d’azione, interferiscono con il processo di correzione, causando un aumento del tasso di errore nella sintesi con terminazione prematura.
- Cloramfenicolo blocca la fase di trasferimento peptidico dell’elongazione sulla subunità ribosomiale 50S sia nei batteri che nei mitocondri.
- Macrolidi, clindamicina e aminoglicosidi hanno prove di inibizione della traslocazione ribosomiale.
- Anche le treptogramine causano il rilascio prematuro della catena peptidica.
Prendendo di mira diversi stadi della traduzione dell’mRNA, i farmaci antimicrobici possono essere cambiati se si sviluppa la resistenza a uno o a molti dei farmaci.
Si tratta di una serie di farmaci.