Ryan Wargo, PharmD
Arcapta (indacaterolo) è il primo beta-2 agonista a lunga durata d’azione (LABA) approvato per l’uso una volta al giorno. La FDA ha approvato l’indacaterolo nel luglio 2011 per il trattamento di mantenimento dell’ostruzione del flusso aereo nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).1,2 Il farmaco ha ricevuto l’approvazione in Europa nel 2009 alle dosi di 150 e 300mcg e ha dimostrato sicurezza ed efficacia in sei studi clinici che hanno incluso 5.474 pazienti dai 40 anni in su con una diagnosi clinica di BPCO.2,3 L’indacaterolo non è approvato per il trattamento dell’asma e mantiene la stessa scatola nera di avvertimento che i LABA aumentano il rischio di morte correlata all’asma.2 La dose di trattamento approvata negli Stati Uniti di indacaterolo è 75mcg (contenuto di una capsula) inalato una volta al giorno alla stessa ora ogni giorno con il dispositivo Neohaler con gli effetti avversi più comuni riportati durante l’uso di indacaterolo tra cui naso che cola, tosse, mal di gola, mal di testa e nausea.1
La BPCO è la quarta causa di morte negli Stati Uniti secondo i Centers for Disease Control and Prevention.4 Mentre la cessazione del fumo rimane un obiettivo primario nella gestione della BPCO, le attuali linee guida raccomandano un trattamento regolare con broncodilatatori inalatori a lunga durata d’azione per i pazienti con sintomi moderati e gravi, con l’aggiunta di corticosteroidi inalatori (ICS) per quei pazienti con malattia grave e ripetute esacerbazioni.5I broncodilatatori inalatori a lunga durata d’azione attualmente disponibili sono l’anticolinergico a lunga durata d’azione (LAAC) tiotropio e i LABA, salmeterolo e formoterolo.
Indacaterolo offre un’altra opzione di trattamento per la gestione della BPCO, ma è da notare che solo due dei sei studi di conferma che hanno portato alla sua approvazione hanno utilizzato la dose approvata di 75mcg al giorno. I restanti studi hanno incluso dosi simili a quelle approvate per l’uso in Europa, tra cui 150, 300 e 600mcg una volta al giorno. Tutti e sei gli studi hanno arruolato pazienti con una diagnosi clinica di BPCO, che avevano 40 anni o più, una storia di fumo di almeno 10 anni di pacchetti, un FEV1 post-broncodilatatore inferiore all’80% e almeno il 30% del valore normale previsto e un rapporto post-broncodilatatore di FEV1 su FVC inferiore al 70%.1 L’endpoint primario di efficacia era il FEV1 post dose di 24 ore dopo 12 settimane di trattamento in tutti e sei gli studi, con altri endpoint tra cui l’uso di farmaci di soccorso, i sintomi e la qualità della vita correlata alla salute.1 In tutti gli studi, l’indacaterolo ha dimostrato una FEV1 post-dose di 24 ore significativamente maggiore rispetto al placebo a 12 settimane.1
Posizione nella terapia
L’indacaterolo offre un’opzione di trattamento alternativa per i pazienti con sintomi da moderati a gravi associati alla BPCO, come affanno e dispnea. Il dosaggio una volta al giorno dell’indacaterolo è il vantaggio più evidente del suo utilizzo rispetto ad altri LABA attualmente disponibili, ma questo è stato un vantaggio del tiotropio LAAC a dosaggio una volta al giorno. Uno studio condotto per valutare l’efficacia dell’indacaterolo rispetto al tiotropio ha dimostrato che l’indacaterolo dosato a 150 o 300 mcg al giorno è risultato efficace almeno quanto il tiotropio 18 mcg al giorno nel suo effetto sui sintomi e sullo stato di salute6 Attualmente, la principale limitazione all’uso di routine dell’indacaterolo sarebbe la dose approvata di 75 mcg al giorno, poiché questa è inferiore alla dose approvata in Europa e nella maggior parte degli studi clinici che valutano l’efficacia dell’indacaterolo. La dose approvata è stata basata in parte su una meta-analisi in cieco che ha confrontato i pazienti trattati con indacaterolo con i controlli per quanto riguarda l’incidenza composita di decessi legati alla BPCO, ricoveri e intubazioni.7
Indacaterolo dovrebbe essere disponibile all’inizio del 2012 e sulla base delle prove attuali può essere una buona alternativa per i pazienti che assumono un LABA a dosaggio due volte al giorno e che hanno problemi di compliance. Mentre l’indacaterolo offre un’opzione alternativa al tiotropio, la sua efficacia alla dose approvata di 75mcg è carente e richiede ulteriori valutazioni per l’uso di routine come opzione di prima linea.