Aristada Initio

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi legata alla demenza

I pazienti anziani con psicosi legata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono a maggior rischio di morte. Le analisi di 17 studi controllati con placebo (durata modale di 10 settimane), in gran parte in pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici, hanno rivelato un rischio di morte nei pazienti trattati con farmaci tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di morte nei pazienti trattati con i farmaci era di circa il 4,5%, rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo.

Anche se le cause di morte erano varie, la maggior parte dei decessi sembrava essere di natura cardiovascolare (per esempio, insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettiva (per esempio, polmonite). Gli studi osservazionali suggeriscono che, analogamente ai farmaci antipsicotici atipici, il trattamento con farmaci antipsicotici convenzionali può aumentare la mortalità. La misura in cui i risultati di un aumento della mortalità negli studi osservazionali possano essere attribuiti al farmaco antipsicotico rispetto ad alcune caratteristiche dei pazienti non è chiara. ARISTADA INITIO non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi legata alla demenza.

Reazioni avverse cerebrovascolari, incluso l’ictus

Negli studi controllati con placebo con risperidone, aripiprazolo e olanzapina in pazienti anziani con demenza, c’è stata una maggiore incidenza di reazioni avverse cerebrovascolari (incidenti cerebrovascolari e attacchi ischemici transitori) inclusi i decessi rispetto ai pazienti trattati con placebo. ARISTADA INITIO non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi legate alla demenza.

Potenziale di errori di dosaggio e di medicazione

Potrebbero verificarsi errori di medicazione, compresi errori di sostituzione e di distribuzione, tra ARISTADA INITIO e ARISTADA. ARISTADA INITIO è destinato esclusivamente alla somministrazione singola. Non sostituire ARISTADA INITIO con ARISTADA a causa dei diversi profili farmacocinetici.

Sindrome neurolettica maligna

Un complesso di sintomi potenzialmente fatale a volte indicato come sindrome neurolettica maligna (NMS) può verificarsi in associazione con farmaci antipsicotici, incluso ARISTADA INITIO. Le manifestazioni cliniche della NMS sono iperpiressia, rigidità muscolare, stato mentale alterato e instabilità ofautonomica (polso o pressione sanguigna irregolare, tachicardia, diaforesi e disritmia cardiaca). Altri segni possono includere elevata creatina fosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta.

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Nel giungere a una diagnosi, è importante identificare i casi in cui la presentazione clinica include sia una grave malattia medica (ad esempio, polmonite, infezione sistemica, ecc.) sia segni e sintomi extrapiramidali non trattati o trattati in modo inadeguato (EPS). Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale includono tossicità anticolinergica centrale, colpo di calore, febbre da droga e patologia del sistema nervoso centrale primario.

La gestione di NMS dovrebbe includere: (1) immediata sospensione dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali per la terapia in corso; (2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico; e (3) trattamento di qualsiasi problema medico grave concomitante per il quale sono disponibili trattamenti specifici. Non c’è accordo generale sui regimi di trattamento farmacologico specifico per la NMS non complicata.

Se un paziente sembra richiedere un trattamento con farmaci antipsicotici dopo il recupero dalla NMS, la reintroduzione della terapia farmacologica deve essere monitorata attentamente, poiché sono state riportate recidive di NMS.

Discinesia tardiva

Una sindrome di movimenti discinetici potenzialmente irreversibili e involontari può svilupparsi in pazienti trattati con farmaci antipsicotici. Se i prodotti di farmaci antipsicotici differiscono nel loro potenziale di causare discinesia tardiva non è noto.

Il rischio di sviluppare discinesia tardiva e la probabilità che diventi irreversibile sembrano aumentare con la durata del trattamento e la dose cumulativa totale di farmaci antipsicotici somministrati al paziente, ma la sindrome può svilupparsi dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi, anche se questo non è comune.

La discinesia tardiva può regredire, parzialmente o completamente, se il trattamento antipsicotico viene sospeso. Il trattamento antipsicotico stesso può sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni e i sintomi della sindrome e può quindi mascherare il processo sottostante. L’effetto della soppressione sintomatica sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.

Viste queste considerazioni, gli antipsicotici dovrebbero essere prescritti in modo da ridurre al minimo il verificarsi della discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato ai pazienti che soffrono di una malattia cronica che è nota per rispondere ai farmaci antipsicotici. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico, si dovrebbe cercare la dose più piccola e la durata più breve del trattamento che produca una risposta clinica soddisfacente. La necessità di continuare il trattamento dovrebbe essere rivalutata periodicamente.

Se segni e sintomi di discinesia tardiva appaiono in un paziente trattato con antipsicotici, considerare la sospensione del farmaco antipsicotico. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento antipsicotico nonostante la presenza della sindrome.

Cambiamenti metabolici

I farmaci antipsicotici atipici sono stati associati a cambiamenti metabolici che includono iperglicemia/diabete mellito, dislipidemia e aumento di peso. Mentre tutti i farmaci della classe hanno dimostrato di produrre cambiamenti somemetabolici, ogni farmaco ha il suo specifico profilo di rischio.

Iperglicemia/ Diabete Mellito

Iperglicemia, in alcuni casi estrema e associata a chetoacidosi o coma iperosmolare o morte, è stata riportata in patientstreated con antipsicotici atipici. Ci sono state segnalazioni di iperglicemia in pazienti trattati con aripiprazolo orale. La valutazione della relazione tra l’uso di antipsicotici atipici e le anomalie del glucosio è complicata dalla possibilità di un aumentato rischio di fondo di diabete mellito nei pazienti con schizofrenia e dalla crescente incidenza del diabete mellito nella popolazione generale. Dati questi fattori di confondimento, la relazione tra l’uso di antipsicotici atipici ed eventi avversi legati all’iperglicemia non è completamente compresa. Tuttavia, gli studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di reazioni avverse legate all’iperglicemia nei pazienti trattati con antipsicotici atipici.

Pazienti con una diagnosi stabilita di diabete mellito che sono iniziati con antipsicotici atipici dovrebbero essere monitorati regolarmente per il peggioramento del controllo del glucosio. I pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (per esempio, obesità, storia familiare di diabete) che iniziano il trattamento con antipsicotici atipici devono essere sottoposti a test della glicemia a digiuno all’inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Qualsiasi paziente trattato con antipsicotici atipici deve essere monitorato per i sintomi dell’iperglicemia, inclusi polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici devono essere sottoposti al test della glicemia a digiuno. In alcuni casi, l’iperglicemia si è risolta quando l’antipsicotico atipico è stato interrotto; tuttavia, alcuni pazienti richiedono la continuazione del trattamento antidiabetico nonostante la sospensione del farmaco sospetto.

Dislipidemia

Alterazioni indesiderate dei lipidi sono state osservate inpazienti trattati con antipsicotici atipici.

aumento di peso

L’aumento di peso è stato osservato con l’uso di antipsicotici atipici. Si raccomanda il monitoraggio clinico del peso.

Gioco d’azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi

I rapporti di casi successivi alla commercializzazione suggeriscono che i pazienti possono sperimentare intensi impulsi, in particolare per il gioco d’azzardo, e l’incapacità di controllare questi impulsi durante l’assunzione di aripiprazolo. Altri impulsi compulsivi, riportati meno frequentemente includono: impulsi sessuali, shopping, mangiare o abbuffarsi, e altri comportamenti impulsivi o compulsivi. Poiché i pazienti possono non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano ai pazienti o a chi si prende cura di loro specificamente lo sviluppo di nuovi o intensi impulsi di gioco, impulsi sessuali compulsivi, shopping compulsivo, abbuffate o mangiate compulsive, o altri impulsi durante il trattamento con aripiprazolo. Va notato che i sintomi del controllo degli impulsi possono essere associati al disturbo sottostante. In alcuni casi, anche se non in tutti, è stato riferito che gli impulsi sono cessati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato interrotto. I comportamenti compulsivi possono causare danni al paziente e agli altri se non vengono riconosciuti. Se si sviluppano impulsi compulsivi, considerare l’interruzione dell’aripiprazolo.

Ipotensione ortostatica

Aripiprazolo può causare ipotensione ortostatica, forse a causa del suo antagonismo del recettore α1-adrenergico. Le reazioni avverse associate all’ipotensione ortostatica possono includere vertigini, stordimento e tachicardia. Generalmente, questi rischi sono maggiori all’inizio del trattamento e durante l’escalation della dose. I pazienti a maggior rischio di queste reazioni avverse o a maggior rischio di sviluppare complicazioni da ipotensione includono quelli con disidratazione, ipovolemia, trattamento con farmaci antipertensivi, storia di malattia cardiovascolare (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, ischemia o anomalie di conduzione), storia di malattia cerebrovascolare, così come i pazienti che sono antipsicotici-naïve. In tali pazienti, monitorare i segni vitali ortostatici.

Cadute

Gli antipsicotici, incluso ARISTADA INITIO, possono causare sonnolenza, ipotensione posturale o instabilità motoria e sensoriale, che possono portare a cadute e, di conseguenza, a fratture o altre lesioni. Per i pazienti che ritirano malattie, condizioni o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti, completare le valutazioni del rischio di caduta quando si inizia il trattamento antipsicotico e periodicamente per quei pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine.

Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi

Negli studi clinici e/o nell’esperienza post-marketing, sono stati riportati eventi di leucopenia e neutropenia temporalmente correlati agli agenti antipsicotici. Sono stati riportati anche casi di agranulocitosi.

Fattori di rischio possibili per leucopenia/neutropenia includono una preesistente bassa conta dei globuli bianchi (WBC)/conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) e una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci. Nei pazienti con un’anamnesi di bassa conta dei globuli bianchi/ANC clinicamente significativa o leucopenia/neutropenia indotta da farmaci, eseguire un conteggio completo del sangue (CBC) frequentemente durante i primi mesi di terapia. In tali pazienti, considerare l’interruzione degli antipsicotici al primo segno di un declino clinicamente significativo della WBC in assenza di altri fattori causali.

Monitorare i pazienti con neutropenia clinicamente significativa per febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattare immediatamente se tali sintomi o segni si verificano. Interrompere gli antipsicotici in pazienti con grave neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1000/mm³) e seguire la loro WBC fino al recupero.

Pezie

Come per altri farmaci antipsicotici, usare ARISTADA INITIO con cautela in pazienti con una storia di crisi o con condizioni che abbassano la soglia delle crisi. Le condizioni che abbassano la soglia convulsiva possono essere più diffuse in una popolazione di 65 anni o più.

Potenziale di compromissione cognitiva e motoria

ARISTADA INITIO, come altri antipsicotici, ha il potenziale di compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie. I pazienti devono essere messi in guardia sull’uso di macchinari pericolosi, comprese le automobili, finché non sono ragionevolmente certi che la terapia con ARISTADA INITIO non li influenza negativamente.

Regolazione della temperatura corporea

L’interruzione della capacità dell’organismo di ridurre la temperatura corporea centrale è stata attribuita agli agenti antipsicotici. Si raccomanda una cura appropriata quando si prescrive ARISTADA INITIO a pazienti che si trovano in condizioni che possono contribuire a un aumento della temperatura corporea (ad esempio, esercizio fisico intenso, esposizione a calore estremo, ricezione di farmaci concomitanti con attività anticolinergica o disidratazione).

Disfagia

Dismotilità dell’esofago e aspirazione sono state associate all’uso di farmaci antipsicotici. ARISTADA INITIO e altri farmaci antipsicotici devono essere usati con cautela in pazienti a rischio di polmonite da aspirazione.

Informazioni per il paziente

Sconsigliare ai pazienti di leggere l’etichettatura approvata dalla FDA (Medication Guide).

Sindrome Neurolettica Maligna

Consigliare i pazienti circa una reazione avversa potenzialmente fatale denominata NMS che è stata riportata in associazione alla somministrazione di farmaci antipsicotici. Consigliare ai pazienti di contattare un operatore sanitario o di recarsi al pronto soccorso se presentano segni o sintomi di NMS.

Discinesia tardiva

Avvisare i pazienti che movimenti involontari anormali sono stati associati alla somministrazione di farmaci antipsicotici. Consigliare i pazienti di informare il loro fornitore di assistenza sanitaria se notano qualsiasi movimento che non possono controllare nel loro viso, lingua o altra parte del corpo.

Mutamenti metabolici (iperglicemia e diabete mellito, dislipidemia e aumento di peso)

Educare i pazienti sul rischio di cambiamenti metabolici, come riconoscere i sintomi di iperglicemia e diabete mellito, e la necessità di monitoraggio specifico, tra cui la glicemia, lipidi e peso.

Gioco d’azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi

Avvisare i pazienti e chi si prende cura di loro della possibilità che possano sperimentare impulsi compulsivi allo shopping, intensi impulsi al gioco, impulsi sessuali compulsivi, abbuffate e/o altri impulsi compulsivi e l’incapacità di controllare questi impulsi. In alcuni casi, ma non in tutti, è stato riferito che gli impulsi sono cessati quando la dose è stata ridotta o interrotta.

Ipotensione ortostatica

Educare i pazienti sul rischio di ipotensione ortostatica (i sintomi includono sensazione di vertigini o testa leggera quando si sta in piedi), in particolare al momento di iniziare il trattamento o di reiniziare il trattamento.

Cadute

Avvisare i pazienti e chi li assiste della possibilità che possano sperimentare sonnolenza, ipotensione posturale o instabilità motoria e sensoriale, che possono portare al rischio di cadute, soprattutto nei pazienti che ritirano malattie, condizioni o farmaci che potrebbero aggravare questi effetti.

Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi

Avvisare i pazienti con una preesistente bassa conta dei globuli bianchi o una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci che dovrebbero avere il loro CBC monitorato.

Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie

Perché ARISTADA INITIO può avere il potenziale di compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie, istruire i pazienti di essere cauti nell’uso di macchinari pericolosi, comprese le automobili, finché non siano ragionevolmente sicuri che la terapia non abbia effetti negativi.

Esposizione al calore e disidratazione

Consigliare ai pazienti la cura appropriata per evitare il surriscaldamento e la disidratazione.

Medicazione concomitante

Consigliare ai pazienti di informare i loro medici se stanno assumendo, o hanno intenzione di assumere, qualsiasi prescrizione o farmaci da banco, perché c’è un potenziale di interazioni.

Gravidanza

Avvisare le pazienti che ARISTADA INITIO può causare sintomi extrapiramidali e/o da astinenza in un neonato e di informare il proprio medico in caso di gravidanza nota o sospetta.

Registro della gravidanza

Avvisare le pazienti che esiste un registro delle esposizioni in gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte ad ARISTADA INITIO durante la gravidanza.

Per ulteriori informazioni, visitare www.ARISTADA.com o chiamare il 1-866-274-7823

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità a vita non sono stati condotti con aripiprazolo lauroxil.

Studi di carcinogenicità a vita con aripiprazolo orale sono stati condotti in topi ICR e in ratti Sprague-Dawley (SD) e F344.L’aripiprazolo è stato somministrato per 2 anni nella dieta a dosi di 1, 3, 10 e 30 mg/kg/giorno ai topi ICR e 1, 3 e 10 mg/kg/giorno ai ratti F344 (da 0,2 a 5 volte e da 0,3 a 3 volte l’MRHD orale di 30 mg/giorno basato sulla superficie corporea (mg/m²), rispettivamente). Inoltre, i ratti SD sono stati dosati per via orale per 2 anni a 10, 20, 40 e 60 mg/kg/giorno (da 3 a 19 volte l’MRHD orale basato su mg/m²).Aripiprazolo non ha indotto tumori in topi o ratti maschi. Nei topi femmina, l’incidenza di adenomi dell’ipofisi e di adenocarcinomi e adenoacantomi della ghiandola mammaria è aumentata a dosi dietetiche che sono da 0,1 a 0,9 volte l’esposizione umana all’MRHD orale basata sull’AUC e da 0,5 a 5 volte l’MRHD orale su base mg/m². Nelle femmine di ratto, l’incidenza dei fibroadenomi della ghiandola mammaria era aumentata a una dose dietetica che è 0,1 volte l’esposizione umana all’MRHD orale basata sull’AUC e 3 volte l’MRHD orale su base mg/m²; e l’incidenza dei carcinomi adrenocorticali e degli adenomi/carcinomi adrenocorticali combinati era aumentata a una dose orale che è 14 volte l’esposizione umana all’MRHD orale basata sull’AUC e 19 volte l’MRHD orale su base mg/m².

Modifiche proliferative nella ghiandola pituitaria e mammaria dei roditori sono state osservate dopo la somministrazione cronica di altri agenti antipsicotici e sono considerate mediate dalla prolattina. La rilevanza per il rischio umano dei risultati dei tumori endocrini mediati dalla prolattina nei roditori è sconosciuta.

Mutagenesi

Aripiprazolo lauroxil non è risultato mutageno nel test di mutazione inversa batterica in vitro o clastogeno nel test di aberrazione cromosomica in vitro nei linfociti del sangue periferico umano.

Aripiprazolo e il suo metabolita (2,3-DCPP) erano clastogeni nel test di aberrazione cromosomica in vitro in cellule di polmone di criceto cinese (CHL) sia in presenza che in assenza di attivazione metabolica. Il metabolita, 2,3-DCPP, ha prodotto aumenti delle aberrazioni numeriche nel test invro in cellule CHL in assenza di attivazione metabolica. Una risposta positiva è stata ottenuta nel test del micronucleo orale in vivo nei topi; tuttavia, la risposta era dovuta a un meccanismo non considerato rilevante per gli esseri umani.

Peggioramento della fertilità

Dati sugli animali per ARISTADA (Aripiprazolo Lauroxil)

In uno studio sulla fertilità del ratto, l’aripiprazolo lauroxil è stato somministrato per via intramuscolare. I maschi sono stati trattati con dosi di 18, 49 o 144mg/animale, che sono approssimativamente da 0,6 a 5 volte l’MRHD di 675 mg su base mg/m², nei giorni 1, 21 e 42 prima e durante l’accoppiamento; le femmine sono state trattate con queste dosi, che sono approssimativamente da 0.9 a 8 volte l’MRHD su base mg/m², una volta 14 giorni prima dell’accoppiamento.

Nelle femmine, il diestro persistente è stato osservato a tutte le dosi e il numero medio di cicli è stato significativamente diminuito al dosetogether più alto con un aumento dell’intervallo copulatorio (ritardo nell’accoppiamento).Ulteriori cambiamenti alla dose elevata inclusi leggeri aumenti in corpora lutea e perdita pre-impianto, declino in accoppiamento, fertilità e indici di fecondità infemmine e più bassi indici di accoppiamento e fertilità nei maschi.

Dati sugli animali per l’aripiprazolo

Ratte femmine sono state trattate con dosi orali di aripiprazolo di 2, 6 e 20 mg/kg/giorno, che sono da 0,6 a 6 volte l’MRHD orale di 30 mg/giorno su base mg/m², da 2 settimane prima dell’accoppiamento al 7° giorno di gestazione. Irregolarità del ciclo estrale e aumento dei corpora lutea sono stati visti a tutte le dosi, ma non è stato osservato alcun danno alla fertilità. Un’aumentata perdita pre-impianto è stata trovata a 2 e 6 volte l’MRHD orale su base mg/m² e una diminuzione del peso fetale è stata notata alla dose più alta che è 6 volte l’MRHD orale su base mg/m².

Ratti maschi sono stati trattati con dosi di aripiprazolo orale di 20, 40 e 60 mg/kg/giorno, che sono da 6 a 19 volte l’MRHD orale su base mg/m², da 9 settimane prima e attraverso l’accoppiamento. Disturbi della spermatogenesi alla dose più alta e atrofia della prostata alle dosi medie e alte sono state notate, che sono 13 e 19 volte l’MRHD orale su base mg/m², ma non è stato osservato alcun danno all’fertilità.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell’esposizione in gravidanza

Esiste un registro dell’esposizione in gravidanza che monitora i risultati della gravidanza nelle donne esposte ad ARISTADA INITIO durante la gravidanza. Per ulteriori informazioni, contattare il National Pregnancy Registry for AtypicalAntipsychotics al 1-866-961-2388 o visitare il sito http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Riassunto del rischio

Le pazienti esposte a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto. I limitati dati pubblicati sull’uso di aripiprazolo in donne incinte non sono sufficienti per informare di eventuali rischi associati al farmaco per difetti alla nascita o aborto spontaneo. Nessuna teratogenicità è stata osservata in studi riproduttivi su animali con somministrazione intramuscolare di aripiprazolo lauroxil a ratti e conigli durante l’organogenesi a dosi fino a 8 e 23 volte, rispettivamente, la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 675 mg basata sulla superficie corporea (mg/m²). Tuttavia, l’aripiprazolo ha causato tossicità per lo sviluppo e possibili effetti teratogeni nei ratti e nei conigli. Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo per la popolazione indicata è sconosciuto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti di nascita maggiori e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è del 2-4% e del 15-20%, rispettivamente. Avvisare le donne incinte del potenziale rischio per il feto.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Sintomi extrapiramidali e/o da astinenza, inclusi agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratorie e disturbi dell’allattamento sono stati riportati in neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi hanno variato in gravità. Monitorare i neonati per sintomi extrapiramidali e/o di astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato. Alcuni neonati si riprendono entro ore o giorni senza trattamento specifico; altri hanno richiesto un’ospedalizzazione prolungata.

Dati

Dati sugli animali per ARISTADA (Aripiprazolo Lauroxil)

Aripiprazolo lauroxil non ha causato effetti avversi sullo sviluppo o sulla madre nei ratti o nei conigli quando somministrato per via intramuscolare durante il periodo dell’organogenesi a dosi di 18, 49, o 144 mg/animale nelle gravide, che sono approssimativamente da 1 a 8 volte l’MRHD di 675 mg basato su mg/m², e a dosi di 241, 723, e 2893 mg/animale nelle coniglie gravide, che sono approssimativamente da 2 a 23 volte l’MRHD basato su mg/m². Tuttavia, l’aripiprazolo ha causato tossicità per lo sviluppo e possibili effetti teratogeni nei ratti e nei conigli.

Dati sugli animali per l’aripiprazolo

Ratti gravidi sono stati trattati con dosi orali di 3, 10 e 30 mg/kg/giorno che sono circa da 1 a 10 volte l’MRHD orale di 30 mg/giorno basato su mg/m² di aripiprazolo durante il periodo di organogenesi. Il trattamento alla dose più alta ha causato un leggero prolungamento della gestazione e un ritardo nello sviluppo fetale, come evidenziato dalla diminuzione del peso fetale e dai testicoli non discesi. L’ossificazione scheletrica ritardata è stata osservata a 3 e 10 volte l’MRHD orale basato su mg/m².

A 3 e 10 volte l’MRHD orale basato su mg/m², la prole consegnata aveva un peso corporeo ridotto. Un’aumentata incidenza di noduli epatodiaframmatici e di ernia diaframmatica è stata osservata nella prole del gruppo con la dose più alta (gli altri gruppi di dose non sono stati esaminati per questi risultati). Una bassa incidenza di ernia diaframmatica è stata vista anche nei feti esposti alla dose più alta. Postnatale, l’apertura vaginale ritardata è stata vista a 3 e 10 volte l’MRHD orale basato su mg/m² e le prestazioni riproduttive alterate (diminuzione del tasso di fertilità, corpora lutea, impianti, feti vivi e aumento della perdita post-impianto, probabilmente mediata dagli effetti sulla prole femminile) insieme ad una certa tossicità materna sono state viste alla dose più alta; tuttavia, non c’erano prove per suggerire che questi effetti di sviluppo fossero tossicità tomaterna secondaria.

Nelle coniglie gravide trattate con dosi orali di 10, 30 e 100 mg/kg/giorno che sono da 2 a 11 volte l’esposizione umana all’MRHD orale basata sull’AUC e da 6 a 65 volte l’MRHD orale basata sui mg/m² di aripiprazolo durante il periodo dell’organogenesi sono stati osservati un minore consumo di cibo da parte della madre e un aumento degli aborti alla dose più alta e un aumento della mortalità fetale. Una diminuzione del peso fetale e un’aumentata incidenza di sternebre fuse sono state osservate a 3 e 11 volte l’MRHD orale basato sull’AUC.

Nei ratti trattati con dosi orali di 3, 10 e 30mg/kg/giorno che sono da 1 a 10 volte l’MRHD orale basato su mg/m² di aripiprazoloperinatale e postnatale (dal 17° giorno di gestazione al 21° giorno postpartum), una leggera tossicità materna e una gestazione leggermente prolungata sono state osservate alla dose più alta. Un aumento dei nati morti e una diminuzione del peso dei cuccioli (che persiste nell’età adulta) e della sopravvivenza sono stati osservati anche a questa dose.

Allattamento

Riassunto del rischio

Aripiprazolo è presente nel latte materno umano; tuttavia, non ci sono dati sufficienti per valutare la quantità nel latte umano, gli effetti sul bambino allattato al seno, o gli effetti sulla produzione di latte. Lo sviluppo e i benefici per la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme al bisogno clinico della madre di ARISTADA INITIO e a qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato da ARISTADA INITIO o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia di ARISTADA INITIO nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

La sicurezza e l’efficacia di ARISTADA INITIO in pazienti di età >65 anni non sono state valutate.

I pazienti anziani con psicosi legata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad alto rischio di morte. ARISTADA INITIO non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi legata alla demenza.

CYP2D6 Poor Metabolizers

Circa l’8% dei caucasici e il 3-8% dei neri/africani-americani non possono metabolizzare i substrati del CYP2D6 e sono classificati come poormetabolizzatori (PM). Evitare l’uso di ARISTADA INITIO in questi pazienti perché non sono possibili aggiustamenti del dosaggio (è disponibile solo in una concentrazione in siringa preriempita monodose).

Malattia epatica e renale

Nessun aggiustamento del dosaggio di ARISTADA INITIO è richiesto in base alla funzione epatica del paziente (compromissione epatica da lieve a grave, punteggio Child-Pugh compreso tra 5 e 15) o alla funzione renale (compromissione renale da lieve a grave, velocità di filtrazione glomerulare compresa tra 15 e 90 mL/minuto).

Altre popolazioni specifiche

Nessun aggiustamento del dosaggio di ARISTADA INITIO è richiesto in base al sesso, alla razza o allo stato di fumatore del paziente.