CA 125: il passato e il futuro

Negli ultimi 15 anni, sono stati fatti notevoli progressi nella comprensione del potenziale e dei limiti del test CA 125. Sono stati pubblicati più di 2000 articoli riguardanti studi di laboratorio e clinici sul CA 125. Il test CA 125 originale utilizzava l’anticorpo OC 125 che riconosce l’epitopo CA 125 su una glicoproteina ad alto peso molecolare. Nonostante i ripetuti tentativi, il gene che codifica il componente peptidico non è ancora stato clonato. Sono stati allevati anticorpi monoclonali contro altri epitopi espressi da questa molecola, portando allo sviluppo del test CA 125-II che presenta meno variazioni giornaliere. Utilizzando entrambi i test, livelli elevati di CA 125 vengono rilevati in una serie di condizioni benigne, compresa l’endometriosi. Il CA 125 è più costantemente elevato nel cancro ovarico epiteliale, ma può essere espresso in un certo numero di tumori ginecologici (endometrio, tube di Falloppio) e non ginecologici (pancreas, seno, colon e polmone). L’applicazione più consolidata del test del CA 125 è il monitoraggio del cancro ovarico. Il tasso di declino del CA 125 durante la chemioterapia primaria è stato un importante fattore prognostico indipendente in diverse analisi multivariate. L’elevazione persistente del CA 125 al momento di una procedura di sorveglianza chirurgica second look predice la malattia residua con > 95% di specificità. L’aumento dei valori di CA 125 ha preceduto il rilevamento clinico della malattia ricorrente di almeno 3 mesi nella maggior parte degli studi, ma non in tutti. Data la modesta attività della chemioterapia di salvataggio, questa informazione non ha ancora avuto un impatto sulla sopravvivenza. L’aumento del CA 125 durante la chemioterapia successiva è stato associato alla malattia progressiva in più del 90% dei casi. Il CA 125 può servire come un efficace marcatore surrogato della risposta clinica negli studi di fase II di nuovi farmaci. I livelli di CA 125 possono aiutare a distinguere le masse pelviche maligne da quelle benigne, permettendo un triage efficace dei pazienti per la chirurgia primaria. La diagnosi precoce del cancro ovarico rimane l’applicazione più promettente del CA 125. È stato sviluppato un algoritmo che stima il rischio di cancro ovarico (ROC) in base al livello e alla tendenza dei valori di CA 125. È stato avviato un importante studio che utilizza l’algoritmo ROC per attivare l’ecografia transvaginale e/o la successiva laparotomia. Tale studio potrebbe dimostrare un miglioramento della sopravvivenza grazie alla diagnosi precoce. Questa strategia dovrebbe fornire una specificità adeguata, ma la sensibilità per la malattia allo stadio iniziale potrebbe non essere ottimale. In futuro, una migliore sensibilità potrebbe essere raggiunta utilizzando più marcatori e l’analisi delle reti neurali. La maggior parte dei marcatori tumorali nel siero sono proteine o carboidrati, ma i marcatori lipidici come l’acido lisofosfatidico meritano una valutazione. Le tecnologie genomiche e proteonomiche dovrebbero identificare ulteriori nuovi marcatori.