Abstract and Introduction
Abstract
Objective Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT-2) inhibitors are the most recently approved antihyperglycemic medications. Abbiamo cercato di descrivere la loro associazione con la chetoacidosi diabetica euglicemica (euDKA) nella speranza di migliorare il riconoscimento di questa complicazione potenzialmente pericolosa per la vita.
Disegno e metodi di ricerca Sono descritti i casi identificati incidentalmente.
Risultati Abbiamo identificato 13 episodi di euDKA o chetosi associati agli inibitori SGLT-2 in nove individui, sette con diabete di tipo 1 e due con diabete di tipo 2, da varie pratiche attraverso gli Stati Uniti.L’assenza di iperglicemia significativa in questi pazienti ha ritardato il riconoscimento della natura emergente del problema da parte di pazienti e fornitori.
Conclusioni Gli inibitori SGLT-2 sembrano essere associati alla DKA euglicemica e alla chetosi, forse come conseguenza della loro clearance del glucosio non dipendente dall’insulina, dell’iperglucagonemia e della deplezione di volume. I pazienti con diabete di tipo 1 o 2 che sperimentano nausea, vomito o malessere o sviluppano un’acidosi metabolica nell’ambito della terapia con inibitori SGLT-2 dovrebbero essere prontamente valutati per la presenza di chetoni nelle urine e/o nel siero. Gli inibitori SGLT-2 devono essere usati solo con grande cautela, con un’ampia consulenza e un attento monitoraggio nell’impostazione del diabete di tipo 1.
Introduzione
Gli inibitori del cotrasportatore 2 del sodio-glucosio (SGLT-2) sono la più recente classe di farmaci anti-iperglicemici, commercializzati per la prima volta nel 2013 per il trattamento del diabete di tipo 2. Studi limitati suggeriscono che gli inibitori SGLT-2 possono essere efficaci nell’affrontare molti dei bisogni insoddisfatti delle persone con diabete di tipo 1, compreso il miglioramento della glicemia media, riducendo la variabilità glicemica e l’iperglicemia postprandiale, senza aumentare l’ipoglicemia, così come promuovere la perdita di peso riducendo le dosi di insulina. Di conseguenza, l’uso off-label degli inibitori SGLT-2 nell’impostazione del diabete di tipo 1 è in aumento.
La chetoacidosi diabetica (DKA) è una complicazione ben riconosciuta della gestione del diabete di tipo 1; quasi il 5% dei 6.796 partecipanti adulti con diabete di tipo 1 nel programma T1D Exchange ha avuto uno o più episodi di DKA negli ultimi 12 mesi. La DKA è tradizionalmente definita dalla triade di iperglicemia (>250 mg/dl), acidosi da gap anionico e aumento dei chetoni plasmatici. La DKA euglicemica (euDKA), definita come DKA senza iperglicemia marcata, è classicamente considerata rara, ma questo è forse il risultato di un riconoscimento e di una segnalazione insufficienti. Si pensa che la euDKA sia facilitata da fattori come il trattamento parziale della DKA, la restrizione alimentare, l’assunzione di alcol e l’inibizione della gluconeogenesi. La chetoacidosi alcolica, un sottotipo di chetoacidosi euglicemica che si verifica in individui senza diabete, si pensa sia sottodiagnosticata ed è simile nella presentazione alla euDKA anche se spesso con valori di glucosio francamente bassi. Sia nella DKA che nella chetoacidosi alcolica, c’è una diminuzione della secrezione di insulina nel contesto di una maggiore secrezione di ormoni di controregolazione (cortisolo, glucagone, catecolamine e ormone della crescita).
Qui descriviamo 13 casi di euDKA o chetosi associati a inibitori SGLT-2 in nove individui, sette con diabete di tipo 1 e due con diabete di tipo 2, da varie pratiche attraverso gli Stati Uniti. L’assenza di iperglicemia significativa in questi individui ha ritardato il riconoscimento della natura emergente del problema da parte di pazienti e fornitori.