Abbiamo incluso 15 studi che includevano 721 partecipanti con dolore da cancro dovuto a diversi tipi di tumore. Tutti gli studi sono stati eseguiti su adulti; non c’erano studi su bambini. Gli studi inclusi erano di adeguata qualità metodologica, ma tutti tranne uno sono stati giudicati ad alto rischio di distorsione a causa delle piccole dimensioni dello studio, e sei a causa dei metodi utilizzati per gestire i dati mancanti o gli alti tassi di ritiro. Tre studi hanno usato un disegno a gruppi paralleli; gli altri erano studi cross-over in cui c’era un adeguato periodo di washout, ma solo uno ha riportato i risultati per i periodi di trattamento separatamente.
Dodici studi hanno usato la codeina come singolo agente e tre l’hanno combinata con il paracetamolo. Dieci studi includevano un braccio placebo, e 14 includevano uno o più di 16 diversi farmaci attivi di confronto o confrontavano diverse vie di somministrazione. La maggior parte degli studi ha studiato l’effetto di una singola dose di farmaco, mentre cinque hanno utilizzato periodi di trattamento di uno, sette o 21 giorni. La maggior parte degli studi ha usato codeina a dosi da 30 mg a 120 mg.
Non c’erano dati sufficienti per qualsiasi analisi collettiva. Solo due studi hanno riportato il nostro risultato preferito di “partecipanti con almeno il 50% di riduzione del dolore” e due hanno riportato “partecipanti con un dolore non peggiore di quello lieve”. Undici studi hanno riportato le misure medie del gruppo di trattamento dell’intensità del dolore o del sollievo dal dolore; complessivamente per queste misure di risultato, la codeina o la codeina più paracetamolo è stata numericamente superiore al placebo ed equivalente ai comparatori attivi.
La segnalazione degli eventi avversi è stata scarsa: solo due studi hanno riportato il numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso specificato dal gruppo di trattamento e solo uno ha riportato il numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso grave. Negli studi a dosi multiple nausea, vomito e costipazione erano comuni, con sonnolenza e vertigini frequenti nello studio di 21 giorni. Il ritiro dagli studi, dove riportato, è stato inferiore al 10% tranne che in due studi. Ci sono stati tre decessi, in tutti i casi dovuti al cancro sottostante.