Consigli aggiornati sull’uso di ibuprofene ad alte dosi

La revisione conferma un piccolo rischio cardiovascolare con dosi giornaliere pari o superiori a 2.400 mg

Il CMDh1 ha approvato per consenso i consigli aggiornati sull’uso di ibuprofene ad alte dosi. Questo fa seguito a una revisione effettuata dal Comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza (PRAC) dell’EMA, che ha confermato un piccolo aumento del rischio di problemi cardiovascolari, come infarti e ictus, nei pazienti che assumono alte dosi di ibuprofene (pari o superiori a 2.400 mg al giorno). La revisione chiarisce che il rischio con l’ibuprofene ad alte dosi è simile al rischio visto con alcuni altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori COX-2 e il diclofenac.

Nessun aumento del rischio cardiovascolare è visto con l’ibuprofene a dosi fino a 1.200 mg al giorno, che è la dose più alta generalmente usata per i preparati da banco (OTC) presi per bocca nell’Unione Europea (UE).

Per minimizzare il rischio cardiovascolare, alte dosi di ibuprofene (2.400 mg al giorno o più) devono essere evitate nei pazienti con gravi condizioni cardiache o circolatorie sottostanti, come insufficienza cardiaca, malattie cardiache e problemi circolatori o in coloro che hanno già avuto un attacco cardiaco o un ictus.

Inoltre, i medici devono valutare attentamente i fattori di rischio di un paziente per condizioni cardiache o circolatorie prima di iniziare un trattamento a lungo termine con ibuprofene, soprattutto se sono necessarie dosi elevate. I fattori di rischio includono il fumo, la pressione alta, il diabete e il colesterolo alto nel sangue.

La revisione ha anche esaminato i dati sull’interazione tra ibuprofene e aspirina a basso dosaggio quando quest’ultima è presa per ridurre il rischio di attacchi di cuore e ictus. Studi di laboratorio hanno dimostrato che l’ibuprofene riduce gli effetti fluidificanti dell’aspirina. Tuttavia, rimane incerto se l’uso a lungo termine dell’ibuprofene nella pratica clinica riduce i benefici dell’aspirina a basso dosaggio nella prevenzione di infarti e ictus. L’uso occasionale di ibuprofene non dovrebbe influenzare i benefici dell’aspirina a basso dosaggio.

I consigli aggiornati sul rischio cardiovascolare dell’ibuprofene ad alte dosi saranno inclusi nelle informazioni sul prodotto dei farmaci a base di ibuprofene, insieme alle informazioni sull’interazione tra ibuprofene e aspirina.

Le raccomandazioni per l’ibuprofene si applicano anche al dexibuprofene, un farmaco simile all’ibuprofene. Una dose elevata di dexibuprofene è una dose pari o superiore a 1.200 mg al giorno.

Poiché il CMDh ha ora concordato il parere del PRAC per consenso, le modifiche alle informazioni sul prodotto per i medicinali contenenti ibuprofene e dexibuprofene saranno attuate dagli Stati membri in cui i medicinali sono autorizzati, secondo un calendario concordato.

Informazioni per i pazienti

• Una revisione a livello europeo dell’ibuprofene ha confermato che esiste un piccolo rischio di infarto e di ictus nei pazienti che assumono alte dosi del medicinale (a partire da 2.400 mg al giorno). Nessun rischio è stato visto con l’ibuprofene a dosi fino a 1.200 mg al giorno, che è la dose più alta solitamente assunta dalla maggior parte dei pazienti.
• Il rischio con l’ibuprofene ad alte dosi è simile al rischio visto con alcuni altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori COX-2 e diclofenac. Per il diclofenac, il rischio è stato stimato in circa 3 casi extra di attacco di cuore ogni 1.000 pazienti che assumono diclofenac per un anno.
• L’uso di ibuprofene ad alte dosi non è più raccomandato se si hanno condizioni cardiache o circolatorie, come insufficienza cardiaca, malattie cardiache e problemi circolatori o se si è precedentemente avuto un attacco di cuore o ictus.
• Il vostro medico vi valuterà attentamente prima di iniziare il trattamento con ibuprofene ad alte dosi per verificare se avete fattori di rischio come la pressione alta, il colesterolo alto, il diabete o se fumate.
• L’uso prolungato di ibuprofene può ridurre l’effetto dell’aspirina a basse dosi quando quest’ultima viene presa per ridurre il rischio di attacchi di cuore e ictus. Si dovrebbe quindi sempre chiedere il parere del medico o del farmacista prima di usare l’ibuprofene con l’aspirina.
• Le raccomandazioni per l’ibuprofene si applicano anche al dexibuprofene, un farmaco simile all’ibuprofene. Una dose elevata di dexibuprofene è una dose pari o superiore a 1.200 mg al giorno.
• Se avete domande, parlate con il vostro medico o farmacista.

Informazioni per gli operatori sanitari

• Dati da meta-analisi e studi epidemiologici indicano che c’è un aumento del rischio di eventi cardiovascolari (come infarto del miocardio o ictus) associato all’uso di ibuprofene ad alte dosi (a 2.400 mg al giorno o superiore).1-4
• Il rischio con l’ibuprofene ad alte dosi è simile al rischio visto con alcuni altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori COX-2 e il diclofenac. Per il diclofenac, il rischio è stato stimato in circa tre eventi vascolari maggiori aggiuntivi per 1.000 partecipanti all’anno.
• Dosi elevate di ibuprofene dovrebbero essere evitate in pazienti con condizioni cardiovascolari (es. ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA classe II-III), cardiopatia ischemica conclamata, malattia arteriosa periferica e malattia cerebrovascolare).
• I pazienti con fattori di rischio per eventi cardiovascolari (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito e fumo) dovrebbero essere trattati con ibuprofene ad alte dosi solo dopo attenta considerazione.
• L’effetto della durata del trattamento con ibuprofene sul rischio cardiovascolare è incerto.
• Anche se non sono disponibili dati specifici sul rischio cardiovascolare con il dexibuprofene, ci si aspetta un rischio cardiovascolare simile a quello con l’ibuprofene ad alte dosi quando il dexibuprofene viene usato a dosi equipotenti (a 1.200 mg al giorno o superiori).
• I dati sperimentali suggeriscono che l’uso a lungo termine di ibuprofene/dexibuprofene può ridurre l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico a basse dosi (in genere 75 mg al giorno). Questo perché l’ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto dell’acido acetilsalicilico a basse dosi sull’aggregazione piastrinica quando sono usati contemporaneamente. Nessun effetto clinicamente rilevante è considerato probabile per l’uso occasionale di ibuprofene.

La revisione ha esaminato i dati di diversi studi tra cui:

1. Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet 2013;382:769-79.
2. Salvo F, Fourrier-Reglat A, Bazin F, et al. Sicurezza cardiovascolare e gastrointestinale dei FANS: una revisione sistematica di meta-analisi di studi clinici randomizzati. Clinical pharmacology and therapeutics 2011;89:855-66.
3. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Long-term cardiovascular risk of nonsteroidal anti-inflammatory drug use according to time passed after first-time myocardial infarction: a nationwide cohort study. Circulation 2012;126:1955-63.
4. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Causa-specifica rischio cardiovascolare associato a farmaci antinfiammatori non steroidei tra i pazienti con infarto del miocardio – uno studio nazionale. PloS one 2013;8:e54309.

Più sul farmaco

Ibuprofene è un antidolorifico e antinfiammatorio che appartiene alla classe di farmaci chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Funziona bloccando un enzima chiamato ciclo-ossigenasi, che produce prostaglandine, sostanze che sono coinvolte nell’infiammazione e nel dolore.

La dose abituale per adulti e bambini sopra i 12 anni è di 200-400 mg, 3 o 4 volte al giorno secondo necessità.

Ibuprofene è presente nei farmaci come una miscela di due molecole che sono enantiomeri (immagini speculari l’una dell’altra). Il dexibuprofene, l’enantiomero attivo, è talvolta disponibile da solo ed è quindi incluso in questa revisione. Una dose di 2.400 mg al giorno di ibuprofene è equivalente a 1.200 mg al giorno di dexibuprofene.

Ibuprofene e dexibuprofene sono attualmente disponibili nell’Unione Europea (UE) in diverse formulazioni. La revisione ha riguardato le formulazioni per uso sistemico (destinate ad agire su tutto il corpo, come l’uso per bocca o per iniezione); non ha riguardato formulazioni come gel o spray applicati sulla pelle dell’area interessata. I farmaci ibuprofene e dexibuprofene sono stati autorizzati nell’UE attraverso procedure di approvazione nazionali e sono disponibili da molti anni sotto una vasta gamma di nomi commerciali. Sono disponibili su prescrizione e da banco.

Più informazioni sulla sicurezza dei FANS

La sicurezza dei FANS, compreso l’ibuprofene, è stata rivista regolarmente dalle autorità dell’UE negli ultimi anni. Le revisioni effettuate nel 2005, 2006 e 2012 hanno confermato che i FANS come classe sono associati a un piccolo aumento del rischio di eventi tromboembolici arteriosi (coaguli di sangue nelle arterie) soprattutto nei pazienti con condizioni cardiache o circolatorie sottostanti o con alcuni fattori di rischio cardiovascolare, e soprattutto se usati a dosi elevate.

Un avvertimento di classe di questo rischio è già in atto e le informazioni sul prodotto per tutti i FANS, compreso l’ibuprofene, raccomandano che questi farmaci siano usati alla dose efficace più bassa e per il più breve periodo di tempo necessario per controllare i sintomi.

Questa ultima revisione ha considerato le prove accumulate che chiariscono il rischio cardiovascolare legato all’ibuprofene assunto ad alte dosi e l’interazione tra l’ibuprofene a qualsiasi dose e l’aspirina.

Più sulla procedura

La revisione dell’ibuprofene è stata avviata il 9 giugno 2014 su richiesta dell’agenzia dei medicinali del Regno Unito (MHRA), ai sensi dell’articolo 31 della direttiva 2001/83/CE. Ha seguito le preoccupazioni che alte dosi di ibuprofene potrebbero avere un rischio cardiovascolare simile a quello degli inibitori COX-2 e del diclofenac.

La revisione è stata condotta dal Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), il comitato responsabile della valutazione delle questioni di sicurezza per i farmaci umani, che ha fatto una serie di raccomandazioni. Poiché i medicinali a base di ibuprofene sono tutti autorizzati a livello nazionale, le raccomandazioni del PRAC sono state trasmesse al Gruppo di coordinamento per il riconoscimento reciproco e le procedure decentralizzate – uomo (CMDh), che ha adottato una posizione finale. Il CMDh è un organismo che rappresenta gli Stati membri dell’UE, nonché Islanda, Liechtenstein e Norvegia. Ha il compito di garantire standard di sicurezza armonizzati per i medicinali autorizzati tramite procedure nazionali in tutta l’UE.

Il 20 maggio 2015 il CMDh ha adottato la sua posizione per consenso, pertanto i consigli raccomandati dal PRAC saranno attuati dagli Stati membri in cui i medicinali sono autorizzati, secondo un calendario concordato.

1 Il CMDh è un organismo di regolamentazione dei medicinali che rappresenta gli Stati membri dell’Unione europea (UE), l’Islanda, il Liechtenstein e la Norvegia.