La FDA ha approvato Luzu (luliconazolo) Crema 1% di Valeant Pharmaceuticals nel novembre 2013 per il trattamento topico del piede d’atleta (tinea pedis interdigitale), del prurito del cavallo (tinea cruris) e della tigna (tinea corporis), causati dagli organismi Trichophyton rubrum ed Epidermophyton floccosum, in pazienti di età pari o superiore ai 18 anni.
Luliconazolo è il primo agente antifungino azolico topico approvato per trattare la tinea cruris e la tinea corporis con un regime di trattamento di 1 settimana, una volta al giorno – tutti gli altri trattamenti approvati richiedono 2 settimane di trattamento. La tinea pedis interdigitale è approvata con un trattamento di 2 settimane, una volta al giorno.
Anche se l’esatto meccanismo di azione contro i dermatofiti è sconosciuto, il luliconazolo sembra inibire la sintesi di ergosterolo inibendo l’enzima lanosterolo demetilasi. L’inibizione dell’attività di questo enzima da parte degli azoli si traduce in una diminuzione della quantità di ergosterolo, un costituente delle membrane cellulari fungine, e un corrispondente accumulo di lanosterolo.1
Nel trattamento della tinea pedis interdigitale, un sottile strato di luliconazolo dovrebbe essere applicato all’area interessata e a circa 1 pollice dell’area immediatamente circostante (s) una volta al giorno per 2 settimane. Nel trattamento della tinea cruris o tinea corporis, il luliconazolo dovrebbe essere applicato all’area interessata e a circa 1 pollice dell’area immediatamente circostante una volta al giorno per 1 settimana.1
Il piede d’atleta tra le dita dei piedi è causato da un gruppo di funghi chiamati dermatofiti. Gli individui possono prendere il fungo camminando a piedi nudi, indossando scarpe che non permettono ai piedi di “respirare” o toccando le dita dei piedi di un individuo che ce l’ha. Gli uomini sono più inclini delle donne ad avere il piede d’atleta tra le dita dei piedi, e tende anche a colpire individui con un sistema immunitario compromesso. I sintomi includono prurito, arrossamento, desquamazione e disagio.
I medici possono aiutare i pazienti a prevenire le recidive del piede d’atleta educandoli ai seguenti consigli dell’American Academy of Dermatology e della Mayo Clinic:
– Lavare i piedi quotidianamente con acqua e sapone e asciugarli bene, specialmente tra le dita
– Non camminare a piedi nudi in aree pubbliche – indossare invece infradito, sandali o scarpe da acqua
– Quando si è a casa, togliere le scarpe per far prendere aria ai piedi
– Evitare di indossare scarpe chiuse (specialmente quelle in vinile o gomma) che rendono i piedi caldi e sudati – specialmente durante l’estate
– Cambiare i calzini regolarmente. Se i piedi sudano spesso, cambiare i calzini ogni volta che si bagnano
– Non prendere in prestito o condividere le scarpe
– Indossare scarpe diverse durante la settimana per far asciugare le scarpe
La FDA ha approvato il luliconazolo sulla base dei risultati positivi di 3 studi pivotal che valutano la sicurezza e l’efficacia del luliconazolo in 679 pazienti con tinea pedis o tinea cruris.1,2
Il Dermatologist Product Spotlight fornisce un riassunto degli studi pivotali che hanno valutato la sicurezza e l’efficacia del luliconazolo per il trattamento del piede d’atleta e del prurito del cavallo causati da T rubrum ed E floccosum.
Dati clinici di fase III sulla tinea pedis interdigitale
Luzu . Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals North America LLC; 2014.1
Obiettivo dello studio
Valutare la sicurezza e l’efficacia del luliconazolo per il trattamento della tinea pedis interdigitale.
Metodo
I 2 studi pivotali randomizzati, in doppio cieco, controllati con veicolo, multicentrici, di fase III hanno incluso pazienti con una diagnosi clinica e confermata dalla coltura di tinea pedis interdigitale. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere luliconazolo o veicolo. I pazienti hanno applicato una crema a base di luliconazolo o di veicolo sugli avampiedi, compresi tutti gli spazi interdigitali e circa 2,5 cm dell’area circostante del piede, una volta al giorno per 14 giorni. Segni e sintomi della tinea pedis (eritema, desquamazione e prurito), idrossido di potassio (KOH) e cultura dei dermatofiti sono stati valutati al basale, alla fine del trattamento (giorno 14), 2 e 4 settimane dopo il trattamento.
Popolazione
Gli studi hanno incluso 423 pazienti. Lo studio 1 comprendeva 106 pazienti nel gruppo luliconazolo e 103 pazienti nel gruppo veicolo. Lo studio 2 ha incluso 214 pazienti, con 107 pazienti ciascuno nei gruppi luliconazolo e veicolo. L’età media della popolazione dello studio era di 41 anni, l’82% era maschio, il 53% era caucasico e il 40% era nero o afroamericano.
Endpoint primario
– L’endpoint primario era la clearance completa (definita come cura clinica e cura micologica) a 4 settimane dopo il trattamento.
Endpoint secondari
– Gli endpoint secondari includevano il trattamento efficace (KOH e cultura negativa e al massimo eritema e/o desquamazione lieve e nessun prurito), la cura clinica (assenza di eritema, desquamazione e prurito) e la cura micologica (KOH negativo e cultura dei funghi negativa).
Risultati
A 4 settimane dopo il trattamento nello studio 1, i ricercatori hanno trovato che il 26% dei pazienti trattati con luliconazolo erano guariti rispetto al 2% dei pazienti trattati con il veicolo. Nello studio 2, il 14% dei pazienti trattati con luliconazolo è stato eliminato rispetto al 3% dei pazienti trattati con il veicolo. Inoltre, il luliconazolo ha dimostrato risultati di maggiore efficacia negli endpoint secondari. Nello studio 1, il trattamento efficace, la cura clinica e la cura micologica sono stati raggiunti dal 48%, 29% e 62%, rispettivamente, dei pazienti nel gruppo luliconazolo contro il 10%, 8% e 18%, rispettivamente, dei pazienti nel gruppo veicolo. Nello studio 2, il trattamento efficace, la cura clinica e la cura micologica sono stati osservati nel 33%, 15% e 56%, rispettivamente, dei pazienti nel gruppo luliconazolo rispetto al 15%, 4% e 27%, rispettivamente, dei pazienti nel gruppo veicolo.
Note sulla sicurezza
Gli eventi avversi più comuni (AEs) sono stati reazioni al sito di applicazione, che si sono verificati in <1% dei pazienti per entrambi i bracci luliconazolo e veicolo. La maggior parte degli AE erano di lieve gravità.
Dati clinici di fase III sulla tinea cruris
Jones TM, Jarratt MT, Mendez-Moguel I, et al. Uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con veicolo che valuta l’efficacia e la sicurezza di luliconazolo crema 1% una volta al giorno per 7 giorni in pazienti di età ≥12 anni con tinea cruris. J Drugs Dermatol. 2014;13(1):32-38.2
Obiettivo dello studio
Valutare la sicurezza e l’efficacia del luliconazolo nel trattamento dei pazienti con tinea cruris.1,2
Metodo
Lo studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con veicolo, multicentrico, di fase III è stato condotto in 27 siti. I pazienti con una diagnosi clinica e colturale confermata di tinea cruris sono stati randomizzati al trattamento con luliconazolo o veicolo. I pazienti hanno applicato il luliconazolo o il veicolo sull’area interessata e circa 2,5 cm dell’area circostante una volta al giorno per 7 giorni. Segni e sintomi della tinea cruris (eritema, desquamazione e prurito), esame KOH positivo e coltura di dermatofiti sono stati valutati al basale, alla fine del trattamento (giorno 7), 2 e 3 settimane dopo il trattamento.1,2
Popolazione
Un totale di 483 pazienti di età ≥12 anni sono stati arruolati e randomizzati a luliconazolo (n=318) o veicolo (n=165) per ottenere 256 pazienti nella popolazione modificata intention-to-treat (MITT). L’esclusione ritardata di 153 pazienti nel gruppo luliconazolo e 74 pazienti nel gruppo veicolo ha lasciato una popolazione MITT di 165 e 91 pazienti nei gruppi luliconazolo e veicolo, rispettivamente.2 I pazienti arruolati nello studio avevano un’età media di 40 anni, 83% erano maschi, 58% erano caucasici e 34% erano neri o afroamericani.1,2
Endpoint primari
– L’endpoint primario era la clearance completa (definita come cura clinica e cura micologica) a 3 settimane dal trattamento.1
Endpoint secondari
– Gli endpoint secondari includevano il trattamento efficace (KOH e coltura negativi e al massimo eritema e/o desquamazione lieve e nessun prurito), la cura clinica (assenza di eritema, desquamazione e prurito) e la cura micologica (KOH negativo e coltura negativa dei funghi).1
Risultati
I ricercatori hanno concluso che il luliconazolo applicato una volta al giorno per 7 giorni era più efficace del veicolo e ben tollerato in pazienti con tinea cruris. A 3 settimane dopo il trattamento, la clearance completa è stata ottenuta nel 21% dei pazienti trattati con luliconazolo rispetto al 4% trattato con il veicolo (P<0,001). Una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo luliconazolo rispetto al gruppo veicolo ha ottenuto un trattamento efficace (43% vs 19%), una cura clinica (24% vs 7%) e una cura micologica (78% vs 45%), rispettivamente; P<0.001.
Note sulla sicurezza
Le prove cliniche di fase III con luliconazolo hanno rilevato che gli effetti collaterali più comuni erano reazioni al sito di applicazione, che si sono verificate in <1% dei pazienti per entrambi i bracci luliconazolo e veicolo. La maggior parte degli effetti collaterali erano di lieve gravità.1 Gli effetti collaterali (TEAE) più frequenti riportati nel gruppo luliconazolo sono stati mal di testa, nasofaringite, dismenorrea e gastroenterite parassitaria. Il TEAE più frequente riportato nel gruppo del veicolo è stato il mal di testa. Nessun altro TEAE è stato riportato da più di 2 pazienti.2
Risorsa supplementare
Informazioni sulla prescrizione di Luzu Cream 1%: http://www.luzurx.com/Content/docs/LUZU_Cream_MarketingPI_US.pdf.