Obiettivo: I tassi di sopravvivenza per i neonati pretermine che pesano tra 501 e 1500 g alla nascita hanno continuato a migliorare nel tempo. In risposta a questa continua diminuzione del peso alla nascita dei neonati pretermine sopravvissuti, Enfamil Human Milk Fortifier è stato recentemente riformulato per soddisfare le esigenze nutrizionali di questi neonati più piccoli e a crescita più rapida. Ora fornisce un livello proteico aumentato di 1,1 g/58 kJ, un livello di carboidrati diminuito di 0,2 g/58 kJ e un contenuto combinato di acidi grassi linoleici e alfa-linolenici di 157 mg/58 kJ. Poiché questi bambini pretermine molto piccoli hanno un maggiore fabbisogno di ferro alimentare, il fortificante è stato integrato con 1,44 mg/58 kJ di ferro, una quantità di ferro simile a quella fornita in una tipica formula per neonati a termine rinforzata con ferro. Un prodotto ferro-fortificato ovvia alla necessità di somministrazione di un supplemento di ferro, un intervento che induce iperosmolare. Lo scopo di questo studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato e controllato è stato quello di valutare la crescita, la sicurezza e l’efficacia in una popolazione di neonati pretermine di peso molto basso alla nascita (VLBW) che hanno ricevuto il latte umano fortificato con il prodotto di prova riformulato ferro-fortificato in polvere del fortificatore del latte umano (HMF-T) o un prodotto di controllo in polvere del fortificatore del latte umano disponibile in commercio (HMF-C).
Metodi: I neonati che pesavano < o =1500 g, avevano un’età gestazionale < o =33 settimane di età postmestruale, e avevano un’assunzione enterale di almeno 100 mL/kg al giorno di latte umano non fortificato sono stati stratificati per sesso e peso alla nascita e randomizzati per ricevere il prodotto HMF-T o HMF-C dal giorno 1 dello studio al giorno 28 dello studio, alla dimissione dall’ospedale o alla cessazione dell’alimentazione con latte umano, a seconda di quale dei due eventi si è verificato prima. A meno che non fosse indicato dal punto di vista medico, gli investigatori non dovevano somministrare supplementi di ferro dal giorno 1 al 14 dello studio. I neonati sono stati valutati serialmente per la crescita; assunzione enterale e parenterale; chimica del siero e valori ematologici; storie cliniche, compresa la somministrazione di trasfusioni di sangue; tolleranza all’alimentazione; risultati respiratori; e morbosità, compresi gli eventi avversi.
Risultati: Dei 181 neonati partecipanti a questo studio, 96 hanno ricevuto HMF-T e 85 HMF-C. Al momento della randomizzazione, non c’erano differenze significative nelle caratteristiche dei bambini tra i gruppi di fortificatori. La percentuale di partecipanti che sono rimasti nello studio per 28 giorni è stata simile tra i gruppi di fortificatori (57% HMF-T, 46% HMF-C). Per entrambi i gruppi di fortificatori, le ragioni più frequenti per interrompere lo studio prima del 28° giorno sono state la non disponibilità di latte umano e la dimissione dall’ospedale. Il tasso di aumento del peso è stato simile tra i gruppi di fortificazione (17,5 +/- 0,53 g/kg al giorno per l’HMF-T e 17,3 +/- 0,59 g/kg al giorno per l’HMF-C). Il peso medio raggiunto, la lunghezza e la circonferenza della testa erano comparabili tra i gruppi durante il periodo di studio di 28 giorni. L’assunzione totale di proteine dalla nutrizione enterale e parenterale è stata significativamente maggiore per il gruppo di fortificatori HMF-T; tuttavia, questa differenza non ha comportato alcuna differenza nella crescita tra i 2 gruppi di fortificatori. Un’analisi dei dati sulla crescita e sull’assunzione di energia di un sottogruppo della popolazione intenzionale che ha aderito più rigorosamente al protocollo di alimentazione dello studio ha dato risultati simili a quelli visti per la popolazione intenzionale. Non ci sono state differenze clinicamente significative nei risultati degli studi di laboratorio tra i gruppi ai giorni 0, 14 e 28 dello studio. L’anemia della prematurità era prevalente in entrambi i gruppi di studio; al giorno 28 dello studio, i livelli mediani di ematocrito erano del 27,0% (range interquartile: 24,0%-29,6%) per il gruppo HMF-T e del 26,0% (IQR: 24,0%-31,0%) per il gruppo HMF-C. I livelli mediani di ferritina erano 77,0 ng/mL (IQR: 37-155 ng/ml) per HMF-T e 92,0 ng/mL (IQR: 33-110 ng/mL) per HMF-C. Non ci sono state differenze significative tra i gruppi di fortificatori dello studio per quanto riguarda la ricezione di supplementi di ferro indicati dal punto di vista medico il giorno 14 dello studio o prima di esso o nella somministrazione di trasfusioni di sangue prima del giorno 0 dello studio o dai giorni 0 al 14 dello studio. Tuttavia, dal giorno 15 dello studio al giorno 28 dello studio, meno neonati HMF-T (n = 12) ha richiesto una trasfusione di sangue rispetto ai neonati HMF-C (n = 20). Anche se i livelli più elevati di ferro nel fortificante HMF-T (1,44 mg vs 0,35 mg per HMF-C per 4 pacchetti di fortificante in polvere) non ha impedito l’anemia di per sé, ha ridotto la frequenza di uno dei risultati più gravi di anemia: la necessità di una trasfusione di sangue. Non c’era nessuna differenza statisticamente significativa tra i gruppi di fortificatori per quanto riguarda la tolleranza all’alimentazione. I tassi di sospetta sepsi (26% HMF-T vs 31% HMF-C) e di sepsi confermata (5% HMF-T, 7% HMF-C) erano bassi, così come i tassi di sospetta enterocolite necrotizzante (NEC; 6% HMF-T e 5% HMF-C) e di NEC confermata di Bell di stadio 2 o più (1% HMF-T e 1% HMF-C). Non ci sono state differenze statisticamente significative tra i gruppi di fortificatori dello studio per quanto riguarda l’incidenza di sepsi confermata e sospetta e di NEC.
Conclusione: Entrambi i fortificanti del latte umano studiati sono sicuri, sono ben tollerati e facilitano una buona crescita comparabile; tuttavia, l’uso del prodotto fortificato con ferro può ridurre la necessità di trasfusioni di sangue nei neonati VLBW. I bassi tassi simili di NEC sospetta e confermata e di sepsi visti in entrambi i gruppi di fortificatori in questo studio confutano la premessa che l’inclusione di ferro nei fortificatori aumenterà l’incidenza di sepsi e NEC. Infatti, l’incidenza di NEC e sepsi per entrambi i gruppi in questo studio era inferiore a quella riportata per i neonati VLBW e simile a quella vista per i neonati che sono alimentati con latte umano.