Background: L’ipoparatiroidismo provoca un’omeostasi minerale compromessa, compresa l’ipocalcemia e l’iperfosfatemia. Il trattamento con calcio orale ad alte dosi e vitamina D attiva non fornisce un controllo adeguato o costante degli indici biochimici e può portare a gravi complicazioni a lungo termine. Abbiamo voluto testare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell’ormone paratiroideo umano ricombinante 1-84 (rhPTH) una volta al giorno in adulti con ipoparatiroidismo.
Metodi: In questo studio randomizzato di fase 3 in doppio cieco, controllato con placebo (REPLACE), abbiamo reclutato pazienti con ipoparatiroidismo (durata ≥ 18 mesi) di età compresa tra 18 e 85 anni da 33 siti in otto paesi. Dopo un periodo di ottimizzazione, durante il quale le dosi di calcio e di vitamina D attiva sono state regolate per ottenere un calcio sierico corretto per l’albumina costante, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale (2:1) tramite un sistema di risposta vocale interattivo a 50 μg al giorno di rhPTH(1-84) o placebo per 24 settimane. La vitamina D attiva e il calcio sono stati progressivamente ridotti, mentre il rhPTH(1-84) poteva essere titolato da 50 μg a 75 μg e poi a 100 μg (settimane 0-5). L’endpoint primario era la proporzione di pazienti alla settimana 24 che hanno raggiunto una riduzione del 50% o più della loro dose giornaliera di calcio orale e di vitamina D attiva, mantenendo una concentrazione di calcio nel siero maggiore o uguale alle concentrazioni basali e inferiore o uguale al limite superiore della norma, analizzata per intenzione di trattare. Questo studio è registrato su ClinicalTrials.gov, numero NCT00732615.
Risultati: Tra il 23 giugno 2009 e il 28 febbraio 2011, 134 pazienti idonei sono stati reclutati e assegnati in modo casuale al rhPTH(1-84) (n=90) o al placebo (n=44). Sei pazienti nel gruppo rhPTH(1-84) e sette nel gruppo placebo si sono interrotti prima della fine dello studio. 48 (53%) pazienti nel gruppo rhPTH(1-84) hanno raggiunto l’endpoint primario rispetto a un (2%) paziente nel gruppo placebo (differenza percentuale 51,1%, 95% CI 39,9-62,3; p<0,0001). Le proporzioni di pazienti che hanno avuto almeno un evento avverso erano simili tra i gruppi (84 pazienti nel gruppo rhPTH vs 44 pazienti nel gruppo placebo), con ipocalcemia, spasmo muscolare, parestesie, mal di testa e nausea come eventi avversi più comuni. Le proporzioni di pazienti con eventi avversi gravi erano anche simili tra il gruppo rhPTH(1-84) (dieci pazienti) e il gruppo placebo (quattro pazienti).
Interpretazione: 50 μg, 75 μg, o 100 μg al giorno di rhPTH(1-84), somministrato per via sottocutanea in ambiente ambulatoriale, è efficace e ben tollerato come terapia sostitutiva del PTH per i pazienti con ipoparatiroidismo.