Fludara

EFFETTI COLLATERALI

Eventi avversi molto comuni includono mielosoppressione (neutropenia, trombocitopenia e anemia), febbre e brividi, fatica, debolezza, infezioni, polmonite, tosse, nausea, vomito e diarrea. Altri eventi comunemente riportati includono malessere, mucosite e anoressia. Nei pazienti affetti da LLC trattati con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE si sono verificate gravi infezioni opportunistiche (come riattivazione virale latente, virus herpes zoster, virus Epstein-Barr e leucoencefalopatia multifocale progressiva). Gli eventi avversi e quelle reazioni che sono più chiaramente correlate al farmaco sono disposte di seguito secondo il sistema corporeo.

Sistemi ematopoietici

Eventi ematologici (neutropenia, trombocitopenia, e/o anemia) sono stati riportati nella maggior parte dei pazienti affetti da LLC trattati con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE. Durante il trattamento con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE di 133 pazienti con LLC, la conta assoluta dei neutrofili è scesa a meno di 500/mm³ nel 59% dei pazienti, l’emoglobina è scesa dai valori pre-trattamento di almeno 2 grammi per cento nel 60%, e la conta delle piastrine è scesa dai valori pre-trattamento di almeno il 50% nel 55%. La mielosoppressione può essere grave, cumulativa e può interessare più linee cellulari. La fibrosi del midollo osseo si è verificata in un paziente affetto da LLC trattato con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE.

Nella sorveglianza post-marketing sono stati riportati diversi casi di ipoplasia o aplasia del midollo osseo trilineare con conseguente pancitopenia, talvolta con conseguente morte. La durata della citopenia clinicamente significativa nei casi riportati è variata da circa 2 mesi a circa 1 anno. Questi episodi si sono verificati sia in pazienti precedentemente trattati che non trattati.

Fenomeni autoimmuni pericolosi per la vita e talvolta fatali come anemia emolitica, trombocitopenia/porpora trombocitopenica autoimmune (ITP), sindrome di Evans ed emofilia acquisita sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto FLUDARA PER INIEZIONE (vedere sezione AVVERTENZE). La maggior parte dei pazienti sottoposti a nuova somministrazione di FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE ha sviluppato una recidiva nel processo emolitico.

Nell’esperienza post-marketing sono stati riportati casi di sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta, principalmente associati a precedenti, concomitanti o successivi trattamenti con agenti alchilanti, inibitori della topoisomerasi, o irradiazione.

Infezioni

Infezioni gravi e talvolta fatali, incluse infezioni opportunistiche e riattivazioni di infezioni virali latenti come VZV (herpes zoster), virus Epstein-Barr e virus JC (leucoencefalopatia multifocale progressiva) sono state riportate in pazienti trattati con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE.

Rari casi di disturbi linfoproliferativi associati al virus di Epstein-Barr (EBV) sono stati riportati in pazienti trattati con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE.

Nell’esperienza post-marketing, sono stati riportati casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva. La maggior parte dei casi ha avuto un esito fatale. Molti di questi casi sono stati confusi da una precedente e/o concomitante chemioterapia. Il tempo di insorgenza varia da poche settimane a circa un anno dopo l’inizio del trattamento.

Su 133 pazienti adulti affetti da LLC nei due studi, ci sono stati 29 decessi durante lo studio, circa il 50% dei quali erano dovuti a infezioni.

Metabolico

Sindrome da lisi tumorale è stata riportata in pazienti affetti da LLC trattati con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE. Questa complicazione può includere iperuricemia, iperfosfatemia, ipocalcemia, acidosi metabolica, iperkaliemia, ematuria, cristalluria di urato e insufficienza renale. L’insorgenza di questa sindrome può essere annunciata da dolore al fianco ed ematuria.

Sistema nervoso (vedi sezione AVVERTENZE)

Debolezza oggettiva, agitazione, confusione, convulsioni, disturbi visivi, neurite ottica, neuropatia ottica, cecità e coma si sono verificati in pazienti con CLL trattati con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE alla dose raccomandata. Nei pazienti trattati con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE è stata osservata una neuropatia periferica ed è stato riportato un caso di caduta del polso. Ci sono state ulteriori segnalazioni di emorragia cerebrale anche se la frequenza non è nota.

Sistema polmonare

La polmonite, una manifestazione frequente di infezione nei pazienti con CLL, si è verificata nel 16% e nel 22% di quelli trattati con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE negli studi MDAH e SWOG, rispettivamente. Sono state osservate reazioni di ipersensibilità polmonare a FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE caratterizzate da dispnea, tosse e infiltrato polmonare interstiziale.

Nell’esperienza post-marketing, con l’uso di FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE sono stati osservati casi di grave tossicità polmonare che hanno portato a ARDS, distress respiratorio, emorragia polmonare, fibrosi polmonare, polmonite e insufficienza respiratoria. Dopo che un’origine infettiva è stata esclusa, alcuni pazienti hanno sperimentato un miglioramento dei sintomi con corticosteroidi.

Sistema gastrointestinale

Disturbi gastrointestinali come nausea e vomito, anoressia, diarrea, stomatite e sanguinamento gastrointestinale ed emorragia sono stati riportati in pazienti trattati con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE. Sono stati riportati anche aumenti dei livelli degli enzimi pancreatici.

Cardiovascolare

Edema è stato riportato frequentemente. Un paziente ha sviluppato un versamento pericardico probabilmente correlato al trattamento con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE. Ci sono state ulteriori segnalazioni di insufficienza cardiaca e aritmia anche se la frequenza è rara. Nessun altro evento cardiovascolare grave è stato considerato correlato al farmaco.

Sistema genitourinario

Rari casi di cistite emorragica sono stati riportati in pazienti trattati con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE.

Pelle

Tossicità cutanea, costituita principalmente da eruzioni cutanee, è stata riportata in pazienti trattati con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE. Sono stati riportati eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e pemfigo, con esiti fatali in alcuni casi.

Neoplasie

Peggioramento o riacutizzazione di lesioni tumorali cutanee preesistenti, così come nuova insorgenza di tumori cutanei, sono stati riportati in pazienti durante o dopo il trattamento con FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE.

Disturbi epatobiliari

Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici.

I dati della seguente tabella sono derivati dai 133 pazienti con CLL che hanno ricevuto FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE negli studi MDAH e SWOG.

PERCENTUALE DI PAZIENTI CON CLL CHE HANNO RIPORTATO EVENTI AVVERSI NON EMATOLOGICI

Più di 3000 pazienti adulti hanno ricevuto FLUDARA (fludarabina) PER INIEZIONE in studi su altre leucemie, linfomi e altri tumori solidi. Lo spettro degli effetti avversi riportati in questi studi era coerente con i dati presentati sopra.

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