Carenza di mevalonato kinasi
Sono state trovate almeno 80 mutazioni nel gene MVK che causano la carenza di mevalonato kinasi. Ci sono due tipi di deficit di mevalonato chinasi, che si differenziano per la gravità dei segni e dei sintomi. Il meno grave dei due tipi è chiamato sindrome di iperimmunoglobulinemia D (HIDS) e il tipo più grave è chiamato aciduria mevalonica (MVA). La maggior parte delle mutazioni del gene MVK che causano la carenza di mevalonato kinasi portano a cambiamenti in singoli blocchi di costruzione della proteina (aminoacidi) nell’enzima mevalonato kinasi. Una mutazione che sostituisce l’aminoacido valina con l’aminoacido isoleucina in posizione 337 nell’enzima (scritta come Val337Ile o V337I) si trova in circa l’80% delle persone con HIDS. La mutazione V337I non è mai stata trovata in persone con MVA.
La maggior parte delle mutazioni del gene MVK portano alla produzione di un enzima mevalonato chinasi che è instabile e ripiegato in una forma tridimensionale errata, portando ad una riduzione dell’attività dell’enzima mevalonato chinasi. La gravità della carenza dell’enzima (deficienza) determina la gravità della condizione. Le persone che hanno circa dall’1 al 20 per cento della normale attività della mevalonato chinasi sviluppano tipicamente l’HIDS. Gli individui che hanno meno dell’1% della normale attività enzimatica di solito sviluppano la MVA. Nonostante questa carenza di attività della mevalonato chinasi, le persone con carenza di mevalonato chinasi hanno tipicamente una normale produzione di colesterolo, ormoni steroidei e acidi biliari.
Alcuni ricercatori ritengono che le caratteristiche possano essere dovute a un accumulo di acido mevalonico, la sostanza su cui agisce normalmente la mevalonato chinasi. Altri ricercatori pensano che una carenza di sostanze prodotte dall’acido mevalonico, come le sostanze necessarie per alcune funzioni cellulari, causi gli episodi di febbre e altre caratteristiche di questa condizione. Il meccanismo esatto che causa reazioni infiammatorie come febbre, eruzioni cutanee, proteine del sistema immunitario elevate e molte altre caratteristiche della carenza di mevalonato chinasi non è chiaro.
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