A proposito di IGFBP:
IGFBP sta per insulin-like growth factor-binding protein. Questa è classificata come una proteina trasportatrice, o proteina di trasporto di membrana, il che significa che sposta ioni, molecole e altre proteine attraverso una membrana biologica. Questa particolare proteina trasportatrice serve il fattore di crescita insulino-simile uno o IGF-I.
Ci sono sette membri della famiglia delle proteine IGFBP: IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, IGFBP6 e IGFBP7. Mentre ci sono tecnicamente sette membri di questa famiglia, il settimo membro non è considerato una proteina carrier per IGF-1.
Funzione
La famiglia IGFBP funziona per aiutare ad aumentare l’emivita degli IGF che circolano attraverso tutti i tessuti. Questo include anche la prostata. Diversi membri della famiglia hanno funzioni specifiche, anche se la maggior parte di essi segue le stesse linee. IGFBP-3 è la proteina più abbondante e si lega con l’80% di tutti gli IGF. Le sue funzioni includono l’assistenza alla circolazione, il lavoro nell’ambiente extracellulare e anche il lavoro all’interno delle cellule. È la fonte primaria del trasporto di IGF nel flusso sanguigno.
Le funzioni principali di tutte le proteine IGFBP sono semplicemente quelle di legarsi ai fattori di crescita insulino-simili. Facendo questo, circolano nel flusso sanguigno e interagiscono con i recettori delle cellule. Quando un’alta affinità di IGF è presente nella circolazione, essi possono essere diretti a specifici tessuti mirati. Qui, possono promuovere cose come la proliferazione cellulare, la crescita, la differenziazione e la sopravvivenza.
Meccanismo & Interazioni
IGFBP interagisce principalmente con IGF-1. La ricerca mostra che IGF-1 è legato a uno dei sei membri della famiglia per il 98% del tempo. Quando è legato alla proteina più comune (IGFBP-3) IGF-1 si legherà con un rapporto molare di 1:1. Il legame avviene spesso all’interno del fegato, che è il luogo di produzione dell’insulina. Legandosi qui, permette agli ormoni della crescita di stimolare il fegato, aiutandolo a produrre continuamente più IGF-1.
Struttura
Tutte le proteine leganti IGF sono proteine classificate con una struttura da 24 a 45 kDa. Le sei proteine leganti il fattore di crescita insulino-simile che si legano all’IGF sono simili al 50% nella struttura cellulare. Condividono la metà dell’omologia reciproca e si legano a IGF-I insieme a IGF-II.
Si è scoperto che da IGFBP-1 a -6 sono notevolmente simili nella loro struttura proteica. Ognuno ha tre domini che sono distinti in questa famiglia. Questi domini sono l’N-terminale, il linker e il C-terminale.
L’N-terminale è una regione ricca di cisteina e comprende vari legami disolfuro. Questo è il sito in cui si verifica il legame IGF.
Il dominio linker si trova al centro della struttura cellulare e varia notevolmente a seconda della specifica proteina legante il fattore di crescita insulino-simile. Si pensa che tutti i membri di questa famiglia condividano solo un 15% di somiglianza tra loro in questo punto.
Il C-terminale è dove si trovano i residui secondari di legame IGF. Questa regione è anche ricca di cisteina, anche se contiene anche un motivo che aiuta a legare l’eparina al sito, insieme a ALS e alla sequenza di localizzazione nucleare.
Tutti i membri della famiglia delle proteine leganti il fattore di crescita insulino-simile si trovano comunemente adiacenti l’uno all’altro. Sono formati in una sequenza da coda a coda.