La RT intraoperatoria eguaglia la EBRT per il cancro al seno precoce

Una singola dose di radioterapia intraoperatoria (IORT) ha portato a risultati a lungo termine nel cancro al seno precoce comparabili a quelli ottenuti con la radioterapia convenzionale a fasci esterni (EBRT), secondo i risultati aggiornati di uno studio randomizzato.

Dopo un follow-up mediano di 8,6 anni (e un massimo di 19), nessuno dei risultati chiave differiva significativamente tra i gruppi di trattamento, compresa la sopravvivenza libera da recidiva locale (LRFS), sopravvivenza libera da malattia a distanza (DDFS), sopravvivenza complessiva (OS) o mortalità del cancro al seno. I risultati sono stati simili a quelli dopo 5 anni di follow-up nello studio TARGIT-A, come riportato in BMJ.

“I risultati a lungo termine di questo studio hanno dimostrato che TARGIT-IORT a dose singola adattata al rischio, somministrato durante la lumpectomia, può sostituire efficacemente l’uso obbligatorio di diverse settimane di radioterapia quotidiana post operatoria su tutto il seno in pazienti con cancro al seno sottoposti a conservazione del seno”, ha concluso Jayant S. Vaidya, MD, dell’University College di Londra, e co-autori.

“Fondamentalmente, l’80% dei pazienti non ha richiesto ulteriori radioterapie dopo TARGIT-IORT”, hanno detto i ricercatori. “Inoltre, TARGIT-IORT ha ridotto la mortalità per cancro al seno. Il vantaggio per il paziente di evitare la radioterapia postoperatoria potrebbe essere considerato ovvio.”

I risultati a lungo termine di TARGIT-A hanno aggiunto un altro capitolo a una storia clinica iniziata più di 20 anni fa. Quando il protocollo TARGIT-A è stato pubblicato nel 1999, il concetto di limitare la radioterapia all’area intorno al tumore era stato valutato soprattutto in piccole serie, hanno notato gli autori. L’unico studio randomizzato condotto fino a quel momento ha mostrato risultati inferiori con RT focale limitata.

I pazienti programmati per la chirurgia di conservazione del seno sono stati randomizzati alla IORT immediata adattata al rischio durante l’escissione chirurgica o all’irradiazione standard dell’intero seno per 3-6 settimane. I ricercatori hanno detto che utilizzando i criteri di rischio prespecificati, circa il 20% dei pazienti assegnati alla IORT ha ricevuto EBRT supplementare (non terapia crossover), che non ha influenzato le considerazioni statistiche.

L’esito primario era la non inferiorità per la recidiva locale a 5 anni con IORT adattata al rischio rispetto a EBRT (radioterapia del seno intero). Gli investigatori hanno scelto una differenza assoluta del 2,5% come definizione di non inferiorità.

L’analisi dei dati primari ha incluso 2.298 pazienti randomizzati. Lo studio ha soddisfatto l’esito primario, poiché i tassi di recidiva locale a 5 anni erano del 3,3% con la IORT adattata al rischio rispetto all’1,3% con la EBRT. Anche se la differenza ha suggerito la superiorità statistica della EBRT (P=0,042), la differenza non ha superato il margine di inferiorità del 2,5%.

L’analisi di follow-up a 5 anni non ha mostrato alcuna differenza nella mortalità specifica del cancro al seno (2,6% con IORT vs 1,9% con EBRT) e una mortalità complessiva leggermente inferiore con IORT (3,9% vs 5,3%). I pazienti assegnati alla IORT hanno avuto una mortalità per cancro non al seno significativamente più bassa (1,4% vs 3,5%, P=0,0086).

I principali risultati di interesse per l’analisi di follow-up a lungo termine erano la recidiva locale e la sopravvivenza. Con un follow-up completo di 5 anni per tutti i pazienti, i tassi di recidiva locale a 5 anni erano 2,11% con IORT e 0,95% con EBRT, una differenza che è rimasta entro la definizione statistica di non inferiorità, hanno detto i ricercatori.

Con il follow-up aggiuntivo, i ricercatori non hanno trovato differenze significative in:

• LRFS: HR 1.13, 95% CI 0.91-1.41

• Sopravvivenza libera da mastectomia: HR 0,96, 95% CI 0,78-1,19

• DDFS: HR 0,88, 95% CI 0,69-1,12

• OS: HR 0,82, 95% CI 0,63-1.05

• Mortalità per cancro al seno: HR 1,12, 95% CI 0,78-1,60

La mortalità per cause diverse dal cancro al seno è rimasta significativamente inferiore nel braccio IORT (HR 0,59, 95% CI 0,40-0,86).

Nonostante il raggiungimento degli esiti primari a 5 anni e con un follow-up più lungo, la IORT a dose singola deve ancora conquistare un grande seguito tra gli oncologi del seno negli Stati Uniti, ha notato Penny R. Anderson, MD, del Fox Chase Cancer Center di Philadelphia, che non era affiliato con lo studio.

“La radioterapia intraoperatoria non è comunemente fatta negli Stati Uniti. Non è fatto al Fox Chase a tutti,” Anderson ha detto MedPage Today via e-mail. “Se una struttura offre ai pazienti questa opzione, sarebbe per i pazienti con piccoli tumori in stadio iniziale con margini chirurgici negativi o pazienti con linfonodi negativi. Idealmente, i pazienti con radiazioni parziali al seno tenderebbero ad essere candidati idonei per questo tipo di radiazione.”