Panoramica
Il Laboratorio di Immunobiologia svolge ricerche di base, traslazionali e cliniche che indagano su nuovi concetti terapeutici per trattare disturbi immunitari che vanno dalle malattie autoimmuni al cancro. Sotto la direzione di Denise Faustman, MD, PhD, il laboratorio sta attualmente conducendo il BCG Human Clinical Trial Program per studiare il vaccino BCG come trattamento per il diabete di tipo 1.
Ricerca di base
Il nostro programma di ricerca di base si concentra sulla scoperta dei meccanismi molecolari e immunologici di base dietro la patogenesi immunitaria umana e murina e sulla traduzione di questi risultati in nuove innovazioni nella clinica. Una delle nostre scoperte è stata che l’aumento o il ripristino del fattore di necrosi tumorale (TNF) può eliminare selettivamente le cellule T patogene, indurre cellule T regolatrici benefiche (Tregs) e indurre la rigenerazione degli organi, curando permanentemente i topi sia dal diabete di tipo 1 che dalla sindrome di Sjögren. Questa ricerca scientifica di base ha portato alla creazione di programmi di sperimentazione clinica utilizzando la vaccinazione BCG ripetuta in diverse malattie autoimmuni umane, tra cui il BCG Human Clinical Trial Program condotto al Massachusetts General Hospital.
Altra ricerca scientifica di base nel nostro laboratorio è focalizzata sul recettore del fattore di necrosi tumorale 2 (TNFR2). Una delle nostre fondamentali scoperte scientifiche di base nell’uomo è che il recettore di superficie TNFR2 è una proteina di superficie identificativa delle Treg più potenti, e che il percorso TNFR2 è un importante percorso di segnalazione per il destino delle Treg adulte. Sulla base di queste scoperte, il nostro laboratorio ha prodotto e testato anticorpi unici per TNFR2 con l’obiettivo di identificare gli anticorpi che possono portare alla proliferazione e all’esaurimento dei Treg umani, che possono avere applicazioni future nell’immunoterapia sia per l’autoimmunità che per il cancro.
Ricerca clinica
Il nostro programma di ricerca clinica sta studiando se la vaccinazione ripetuta con un vaccino generico chiamato bacillo di Calmette-Guerin, o BCG, può eliminare le cellule T anormali, indurre cellule T regolatrici umane benefiche (Tregs) e invertire il diabete di tipo 1 stabilito nell’uomo. I dati positivi del nostro studio di fase I nell’uomo sono stati pubblicati nel 2012. Una sperimentazione di fase II è attualmente in corso, così come uno studio di follow-up per monitorare gli effetti a lungo termine della vaccinazione BCG in pazienti dalla sperimentazione di fase I.
La maggior parte dei test di interventi immunitari nel diabete di tipo 1 sono condotti in diabetici di nuova insorgenza. Questo programma di sperimentazione clinica è unico nel concentrarsi su pazienti con diabete di tipo 1 stabilito, piuttosto che di nuova diagnosi. È anche unico nell’essere un programma di sviluppo del farmaco senza scopo di lucro (sostenuto esclusivamente attraverso donazioni filantropiche dal pubblico e organizzazioni non profit), così come nel cercare l’inversione del diabete utilizzando un farmaco generico poco costoso.
Per saperne di più sul programma di sperimentazione clinica umana BCG.
Progetti di ricerca
Programmi di scienza di base
Il Laboratorio di Immunobiologia si concentra sulla scoperta dei meccanismi molecolari e immunologici di base dietro la patogenesi immunitaria umana e murina e sulla traduzione di queste nuove innovazioni nella clinica. La ricerca esplora i meccanismi usati dal sistema immunitario per permettere la sopravvivenza delle cellule T autoimmuni, caratterizzando le proteine nelle cellule staminali spleniche del topo e dell’uomo che possono contribuire alla rigenerazione del pancreas dopo la rimozione mirata delle cellule T, identificando i farmaci che uccidono le cellule T autoimmuni ma non le cellule T normali, e studiando i modi per promuovere o sopprimere le cellule T regolatrici (Tregs) per applicazioni nell’autoimmunità, nell’oncologia e nelle malattie infettive.
Programma di sperimentazione clinica umana BCG nel diabete di tipo 1
Il programma di sperimentazione clinica umana BCG è il culmine di oltre due decenni di ricerca presso il Laboratorio di Immunobiologia del Mass General. Questo programma è incentrato sulla sperimentazione di un farmaco generico poco costoso – il Bacillus Calmette-Guerin, o BCG – come trattamento per il diabete di tipo 1. Il nostro obiettivo è quello di mettere in remissione il diabete di tipo 1 di lunga data e prevenire le complicazioni diabetiche a lungo termine. I risultati del nostro studio di fase I in doppio cieco e controllato con placebo, pubblicato nel 2012, hanno dimostrato che due dosi del vaccino BCG distanziate di quattro settimane hanno aiutato ad eliminare le cellule T autoreattive, hanno temporaneamente ripristinato la capacità del pancreas di produrre piccole quantità di insulina e hanno indotto cellule T regolatrici (Tregs) benefiche in adulti che avevano vissuto con il diabete di tipo 1 per una media di 15 anni. Uno studio di fase II è stato avviato nel giugno 2015 ed è in corso. Lo studio di fase II è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, che testerà l’efficacia di dosi multiple del vaccino BCG in 150 soggetti diabetici a lungo termine (durata media della malattia: 15-20 anni; età: 18-65 anni) con piccoli, ma rilevabili, livelli di secrezione di C-peptide dal pancreas. L’endpoint primario è una diminuzione dell’HbA1c nei soggetti trattati con BCG rispetto a quelli trattati con placebo. I pazienti saranno seguiti per un totale di cinque anni.
Più informazioni sul programma di sperimentazione clinica umana BCG:
- Fase I della sperimentazione (completata)
- Fase II della sperimentazione (in corso)
- Sito web del Laboratorio Faustman
- Sostenete questa ricerca
Pubblicazioni
Vedi le recenti pubblicazioni del Laboratorio di Immunobiologia del Mass General. Alcune pubblicazioni con testo completo possono richiedere un abbonamento
.