L’Agenzia europea per i medicinali raccomanda di limitare l’uso della tiocolchicoside per bocca o per iniezione

Medicina da usare solo a basse dosi per un ulteriore sollievo a breveIl Comitato per i medicinali per uso umano dell’Agenzia europea per i medicinali (CHMP) ha raccomandato che gli usi autorizzati dei medicinali contenenti tiocolchicoside per bocca o per iniezione siano limitati in tutta l’Unione europea (UE). Questi farmaci sono ora raccomandati solo come trattamento aggiuntivo per le contratture muscolari dolorose (irrigidimento permanente del tessuto muscolare) derivanti da condizioni della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti di 16 anni o più. Inoltre, la dose di tiocolchicoside per bocca o iniezione deve essere limitata.

Tiocolchicoside è un rilassante muscolare che è stato autorizzato dalle procedure nazionali in diversi Stati membri dell’UE1 per l’uso per bocca o iniezione nei muscoli nel trattamento dei disturbi muscolari dolorosi.

La revisione del tiocolchicoside è stata avviata dall’agenzia italiana di regolamentazione dei medicinali, l’AIFA, in seguito a nuove prove sperimentali che suggerivano che il tiocolchicoside veniva scomposto nel corpo in un metabolita chiamato M2 o SL59.0955 che poteva danneggiare le cellule in divisione, con conseguente aneuploidia (un numero o una disposizione anomala dei cromosomi). Di conseguenza l’AIFA ha chiesto al CHMP di esaminare il profilo di sicurezza di questo medicinale e di considerare quale azione normativa potrebbe essere appropriata.

Il CHMP ha esaminato le prove, comprese le opinioni di esperti nel campo della sicurezza dei medicinali, e ha concluso che l’aneuploidia potrebbe verificarsi con M2 a livelli non molto superiori a quelli visti dopo le dosi raccomandate di tiocolchicoside prese per bocca. L’aneuploidia è un fattore di rischio per i danni al feto in via di sviluppo, una ridotta fertilità negli uomini e in teoria potrebbe aumentare il rischio di sviluppare il cancro. Il CHMP ha quindi raccomandato misure per garantire che i farmaci contenenti tiocolchicoside siano usati nel modo più sicuro possibile. Queste includono la limitazione della dose massima e del numero di giorni di trattamento quando sono somministrati per bocca o per iniezione. L’uso è anche controindicato in gravidanza e allattamento o nelle donne in età fertile che non usano contraccettivi, così come nei bambini o per condizioni croniche (a lungo termine). I preparati per applicazione locale sulla pelle, che non producono livelli sostanziali di M2 nell’organismo, non sono interessati da questa revisione.

Il parere del CHMP sarà ora trasmesso alla Commissione europea, che emetterà una decisione finale a tempo debito.

Informazioni ai pazienti

• Il tiocolchicoside è un medicinale usato in alcuni paesi dell’UE per condizioni associate al dolore muscolare.
• Nuove prove hanno dimostrato che il tiocolchicoside viene scomposto nel corpo in una sostanza chiamata M2, che in quantità sufficienti può influenzare il materiale genetico delle cellule. Questo si traduce in un numero o una disposizione anomala dei cromosomi, che può ridurre la fertilità negli uomini e, se accade durante la gravidanza, può danneggiare il bambino in via di sviluppo nell’utero. In teoria, l’esposizione a lungo termine potrebbe aumentare il rischio di cancro, anche se attualmente non ci sono prove di questo.
• Al fine di ridurre al minimo la quantità di M2 prodotta nel corpo, e quindi qualsiasi rischio associato, i farmaci contenenti tiocolchicoside sono ora raccomandati solo per l’uso a breve termine come aggiunta ad altri trattamenti per il dolore dovuto al restringimento permanente dei muscoli dove ci sono problemi con la colonna vertebrale, negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.
• Il trattamento dovrebbe ora essere dato solo per 7 giorni per bocca o 5 giorni per iniezione nel muscolo. I pazienti che stanno prendendo la tiocolchicoside per una condizione a lungo termine dovrebbero avere il loro trattamento rivisto dal loro medico al prossimo appuntamento programmato.
• Le medicine contenenti tiocolchicoside non devono mai essere prese se sei incinta o stai allattando. Le donne che potrebbero rimanere incinte devono usare la contraccezione quando prendono questi medicinali.
• I medicinali contenenti tiocolchicoside sono disponibili anche per l’applicazione sulla pelle, ma questi non producono gli stessi livelli di M2 nel corpo e non si pensa che influenzino il materiale genetico delle cellule. Questi medicinali non sono quindi interessati da queste raccomandazioni.
• I pazienti che hanno domande devono discuterne con il loro medico o farmacista.

Informazioni agli operatori sanitari

• Il tiocolchicoside sistemico è raccomandato solo come trattamento adiuvante per le contratture muscolari acute nella patologia spinale, per adulti e adolescenti a partire dai 16 anni di età.
• Non è raccomandato per il trattamento a lungo termine di condizioni croniche.
• La dose massima raccomandata per via orale è di 8 mg ogni 12 ore; la durata del trattamento non deve superare i 7 giorni consecutivi. Quando somministrato per via intramuscolare, la dose massima dovrebbe essere di 4 mg ogni 12 ore, per un massimo di 5 giorni.
• I farmaci contenenti tiocolchicoside non devono essere utilizzati durante la gravidanza e l’allattamento, né in donne in età fertile che non stanno prendendo misure contraccettive appropriate.
• I pazienti in trattamento con tiocolchicoside sistemico devono rivedere il loro trattamento al prossimo appuntamento programmato e devono prendere in considerazione trattamenti alternativi appropriati.
• I farmacisti devono indirizzare tutti i pazienti che presentano una prescrizione ripetuta al loro medico curante.
• I medici prescrittori riceveranno una lettera che darà loro ulteriori informazioni sulla restrizione dell’indicazione del tiocolchicoside sistemico. Verrà anche preparato del materiale educativo per i prescrittori e i pazienti.
• I risultati attuali non si applicano alle preparazioni topiche di tiocolchicoside.

Le raccomandazioni del Comitato si sono basate su una revisione dei dati disponibili da studi preclinici e clinici, sulla letteratura pubblicata e sull’esperienza post-marketing, e sulle consultazioni con un gruppo di lavoro di esperti sulla sicurezza dei farmaci. Gli studi preclinici hanno indicato che il metabolita tiocolchicoside 3-demethylthiocolchicine (M2, SL59.0955) può essere associato all’aneuploidia (numero anomalo di cromosomi e perdita di eterozigosi) nelle cellule in divisione, a livelli di esposizione non molto superiori a quelli raggiunti nell’organismo con le dosi orali massime raccomandate. L’aneuploidia è un fattore di rischio accertato per la teratogenicità, l’embriotossicità o l’aborto spontaneo, e la riduzione della fertilità maschile. In teoria aumenta anche il rischio di cancro, anche se qualsiasi rischio di cancro significativamente aumentato dipenderebbe in generale dall’esposizione a lungo termine alla sostanza causale. I metaboliti del tiocolchicoside non sono stati associati a mutagenicità (cambiamenti nei geni) o clastogenicità (danni strutturali ai cromosomi). Il Comitato ha concluso che, alla luce delle prove attuali, il rapporto beneficio-rischio per il medicinale rimane positivo, a condizione che vengano prese adeguate misure di mitigazione del rischio, compresa la limitazione della dose massima e della durata d’uso e la controindicazione all’uso durante la gravidanza e l’allattamento e nei bambini

Più informazioni sul medicinale

Il tiocolchicoside è usato come rilassante muscolare nel trattamento di condizioni muscolari dolorose. Si pensa che agisca sui recettori nel sistema nervoso che sono coinvolti nella regolazione della funzione muscolare.

Il tiocolchicoside è autorizzato tramite procedure nazionali nella Repubblica Ceca, Francia, Grecia, Ungheria, Italia, Malta, Portogallo e Spagna. È disponibile per l’uso per bocca o per iniezione nei muscoli. In alcuni paesi è disponibile anche come preparazione da applicare sulla pelle, ma queste ultime preparazioni non sono interessate da questa revisione.

Più informazioni sulla procedura

La revisione dei medicinali contenenti tiocolchicoside sistemico è stata avviata il 15 febbraio 2013 su richiesta dell’Italia, ai sensi dell’articolo 31 della direttiva 2001/83/CE. Questo a seguito di nuove prove provenienti da studi sperimentali condotti da un titolare di autorizzazione all’immissione in commercio che suggerivano un effetto sui cromosomi da parte di un metabolita del tiocolchicoside. L’autorità italiana di regolamentazione dei medicinali ha pertanto richiesto al CHMP di effettuare una valutazione completa del rapporto beneficio-rischio dei medicinali sistemici contenenti tiocolchicoside, e di emettere un parere sull’opportunità di mantenere, modificare, sospendere o ritirare le loro autorizzazioni all’immissione in commercio in tutta l’Unione europea.

Il parere del CHMP sarà ora trasmesso alla Commissione europea, che emetterà una decisione finale a tempo debito.

1Repubblica Ceca, Francia, Grecia, Ungheria, Italia, Malta, Portogallo e Spagna.