L’espressione dell’integrina beta 1 (CD29) su sottoinsiemi di cellule T postnatali umane definite dall’espressione selettiva dell’isoforma CD45

L’integrina beta 1 (CD29) è un marker per le integrine Ag di attivazione molto tardiva totale sulle cellule, e presenta una notevole fluttuazione nella densità della superficie cellulare in varie fasi dello sviluppo delle cellule T. Abbiamo analizzato l’espressione dell’integrina beta 1 su sottoinsiemi del timo umano e sulle cellule T di neonati e bambini sani, in confronto agli adulti sani di età compresa tra 26 e 75 anni. Le cellule T del sangue periferico degli adulti includono un set CD29-, un CD29lo e un CD29hi. Rispetto agli adulti, le cellule T PBMC dei bambini hanno un numero ridotto di entrambi i sottoinsiemi CD29lo e CD29hi ma un numero equivalente di cellule T CD29-. Il numero di cellule T CD29hi aumenta gradualmente con l’età, raggiungendo livelli da adulti solo a circa 26 anni; negli adulti anziani (da 69 a 75 anni), quasi tutte le cellule T hanno un fenotipo CD29hi. La maggior parte dei timociti e delle cellule T del sangue cordonale, al contrario, hanno un singolo picco di colorazione CD29 che è intermedio ai due picchi visti negli adulti. I timociti progenitori e CD45RO- multi-negativi (età presunta della linea generativa timica) sono al 98% CD29hi. I timociti progenitori e le cellule T PBMC adulte esprimono quantità equivalenti di beta 1 e alfa 4, ma i progenitori sono alfa 5hi, mentre le cellule T PBMC sono alfa 5lo. Le cellule T dei bambini hanno un numero ridotto di beta 1hi e alfa 5lo, ma un numero quasi comparabile di alfa 4hi. Questo suggerisce che le principali integrine Ag di attivazione molto tardiva durante l’infanzia possono essere alfa 5 beta 1 e alfa 4 complessate con una catena beta alternativa. Nei bambini, la maggioranza delle cellule CD29hi sono anche CD45RAhi, in contrasto con il modello negli adulti, in cui la maggioranza delle cellule T CD29hi sono CD45RA-. Questo suggerisce che nei bambini, la principale difesa contro l’infezione può risiedere nelle cellule T CD29hi45RAhi, che non hanno ancora fatto la transizione a CD45RO e allo stato di memoria in buona fede. La risposta proliferativa al tossoide tetanico di bambini di 4-6 mesi è correlata al numero di cellule T CD29hi45RAhi, suggerendo che deriva almeno in parte da cellule che non esprimono un fenotipo “memoria”. Queste osservazioni mostrano un modello di alternanza di alta e bassa densità CD29 durante lo sviluppo delle cellule T, che è coerente con l’idea che CD29 è un marcatore per insiemi di cellule T funzionalmente definiti. L’analisi dell’espressione di CD29 dei timociti CD29hi che si sviluppano in vitro supporta questo punto di vista. Suggeriamo che l’intensità dell’espressione di CD29 su una cellula T varia, a seconda delle interazioni microambientali richieste da una cellula T in fase di differenziazione.