INTRODUZIONE: La leucemia linfocitica cronica (LLC) con delezione 13q (del13q) ha storicamente risultati migliori dopo la chemioterapia. Tuttavia un numero considerevole di questi pazienti progredisce con una ridotta sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS). Abbiamo analizzato questo gruppo di pazienti trattati con FCR per caratterizzare la relazione tra i parametri clinico-biologici e l’esito.
METODI: Abbiamo analizzato retrospettivamente 134 pazienti affetti da LLC con del(13q) trattati con FCR da marzo 2004 ad agosto 2014 nel nostro istituto. L’associazione tra le caratteristiche di base, lo stato di malattia minima residua (MRD) a 12 mesi come rilevato dalla citometria a flusso con PFS e OS è stata valutata utilizzando il modello univariato di Cox proporzionale su tutti i pazienti.
RESULTS: Dei 134 pazienti, il 63% (n=84) era maschio e il 37% (n=50) femmina, e l’età mediana era di 60 anni (range 35-83). Il follow-up mediano era di 70,3 mesi (5,9 anni). I globuli bianchi mediani erano 39,3 K/μL (3,2-666,5) e l’Hb 13,6 (g/dL) (7,1-16,4). Settantatre (54%) erano mutati IGVH e 51 (38%) non mutati. Ottantanove (66%) avevano beta-2 microglobulina (β2M) <4 e 44 (33%) > 4 μg/mL. Il cariotipo era diploide in 107 (80%) pazienti e anormale in 16 (12%) pazienti. Con l’ibridazione in situ a fluorescenza (FISH), la percentuale di cellule con del(13q) variava dall’8-98% con una mediana del 55,75%. Un locus era coinvolto in 110 (82%) ed entrambi i loci in 20 (15%) pazienti. La splenomegalia era presente in 55 (41%) e assente in 76 (57%). Il 96% (n=129) dei pazienti aveva una malattia non voluminosa e solo 4 (3%) una malattia voluminosa. Dopo la terapia FCR, 83 pazienti (62%) hanno ottenuto una risposta completa (CR), 26 (20%) una risposta parziale nodulare (nPR), 21 (16%) una risposta parziale (PR) e 4 (3%) un fallimento del trattamento. Complessivamente il 38% (n=51) dei pazienti ha sperimentato una progressione della malattia. Il 13% (n=17) dei pazienti è morto dopo il trattamento FCR, di cui 8 erano progrediti e 9 non erano progrediti. Ci sono stati 12 tumori maligni individuati dopo la diagnosi di LLC: 4 carcinomi a cellule basali, 4 carcinomi a cellule squamose, 1 carcinoma della mammella, 1 carcinoma del colon, 1 carcinoma del piccolo intestino, 1 leucemia mieloide acuta correlata alla terapia, 1 sindrome mielodisplastica correlata alla terapia, 1 leucemia linfoblastica acuta B. La PFS mediana era di 83,1 mesi (6,9 anni), la OS a 5 anni era dell’89,9%, e a 10 anni era del 79,1%. La OS mediana non è stata raggiunta. Su 51 pazienti che hanno avuto una progressione della malattia, ci sono stati 8 decessi osservati. A causa del piccolo numero di eventi osservati, i tassi di sopravvivenza stimati non hanno potuto essere accertati in modo significativo. β2M >4 (HR 1.85, p=0.02), alta conta WBC (HR 1.55, p<0.01), Hb <10 gm/dL (p=0.01), IGVH non accoppiato (HR 2.78, p=0.001), cariotipo anomalo (HR 2.01, p=0.04), splenomegalia (HR 2.45, p=0.001), positività MRD a 12 mesi (HR 2.87, p=0.01) avevano un impatto negativo significativo sulla PFS. La conta delle piastrine <50.000/μl, il del(13q) bi-allelico pur mostrando un impatto negativo sulla PFS non era statisticamente significativo. La percentuale di del(13q) >50% non aveva alcun impatto sulla PFS. Tranne Hb <10 gm/dl (p=0,001), nessuno degli altri parametri aveva un impatto statisticamente significativo sulla OS. Questo potrebbe essere spiegato dalla limitata potenza statistica per rilevare la OS a causa del piccolo numero di decessi dei pazienti osservati.
CONCLUSIONE: Nella LLC con del(13q), un sottogruppo di pazienti progredisce dopo la terapia FCR e ha una scarsa PFS. β2M, conta WBC, Hb, IGVH non accoppiato, cariotipo anormale, splenomegalia, positività MRD a 12 mesi hanno un impatto significativo sulla PFS.
Kantarjian: Pfizer: Finanziamento della ricerca; Amgen: Finanziamento della ricerca; Bristol-Meyers Squibb: Finanziamento della ricerca; ARIAD: Finanziamento della ricerca; Delta-Fly Pharma: Finanziamento della ricerca; Novartis: Finanziamenti per la ricerca. Wierda: Università del Texas MD Anderson Cancer Center: Occupazione; Sanofi: Consulenza, onorari; Kite: Finanziamenti per la ricerca; Karyopharm: Finanziamenti per la ricerca; Emergent: Consulenza, onorari, finanziamento della ricerca; Janssen: Finanziamenti per la ricerca; Genentech/Roche: Consulenza, onorari, finanziamenti per la ricerca; GSK/Novartis: Consulenza, onorari, finanziamenti per la ricerca; Gilead: Consulenze, onorari, finanziamenti per la ricerca; Acerta: Finanziamenti per la ricerca; Merck: Consulenza, onorari; Genzyme: Consulenza, onorari; Pharmacyclics: Consulenza, onorari, finanziamento della ricerca; AbbVie: Consulenza, onorari, finanziamento della ricerca; Celgene: Consulenza, onorari; Juno: Finanziamenti per la ricerca. Burger: Novartis: Consulenza, onorari, altro: Viaggi, Alloggi, Spese; Janssen: Consulenze, onorari, altro: Viaggi, Alloggi, Spese; Gilead: Consulenze, onorari, altro: Viaggi, Alloggi, Spese, Finanziamento della ricerca; TG Therapeutics: Consulenze, onorari, altro: Viaggi, alloggi, spese, finanziamento della ricerca; Pharmacyclics LLC, an AbbVie Company: Consulenze, onorari, altro: Viaggi, Alloggi, Spese, Finanziamento della ricerca. Jain: Servier: onorari, partecipazione al consiglio di amministrazione di un’entità o a comitati consultivi, finanziamento della ricerca; Pharmacyclics: Onorari, Appartenenza al consiglio di amministrazione o ai comitati consultivi di un’entità, Finanziamenti per la ricerca; Incyte: Finanziamenti per la ricerca; Adaptive Biotechnologies: Onorari, Appartenenza al consiglio di amministrazione o ai comitati consultivi di un’entità; Genentech: Finanziamenti per la ricerca; Novartis: Onorari, Appartenenza al consiglio di amministrazione o ai comitati consultivi di un’entità; ADC Therapeutics: Onorari, Appartenenza al consiglio di amministrazione o ai comitati consultivi di un’entità, Finanziamenti per la ricerca; Verastem: Finanziamenti per la ricerca; Celgene: Finanziamenti per la ricerca; BMS: Finanziamenti per la ricerca; Abbvie: Finanziamenti per la ricerca; Novimmune: Onorari, Appartenenza al consiglio di amministrazione o ai comitati consultivi di un’entità; Pfizer: Onorari, Appartenenza al consiglio di amministrazione o ai comitati consultivi di un’entità, Finanziamento della ricerca.