L’immunoterapia sperimentale ERC1671 (Gliovac) in combinazione con il fattore stimolante la colonia dei granulociti-macrofagi (GM-CSF), la ciclofosfamide e bevacizumab (Avastin) ha mostrato un’attività promettente nei pazienti con glioblastoma ricorrente, secondo i risultati intermedi di uno studio di fase 2 (NCT01903330).
I risultati dei primi 10 pazienti nello studio hanno mostrato un tasso di sopravvivenza globale (OS) di 6 mesi del 100% in quelli trattati con l’immunoterapia. Inoltre, il tasso di OS a 12 mesi nel braccio sperimentale era del 40% e l’OS mediana era di 10,5 mesi. Questi risultati si confrontano favorevolmente con i controlli storici che hanno mostrato un tasso di OS a 6 mesi del 33% e una OS mediana di 5,3 mesi.
Questi risultati illustrano un aumento “altamente significativo” di OS con ERC1671 rispetto alla pratica clinica corrente (log rank test, P < .0001), secondo ERC Belgium, lo sviluppatore dell’agente.
Inoltre, il 10% di quelli sul braccio sperimentale ha sperimentato la guarigione totale ed è sopravvissuto più di 3 anni quando è stato trattato dopo la recidiva della malattia e dopo aver ricevuto un trattamento standard di cura. Nessuna remissione spontanea è stata riportata nel braccio di controllo; tutti i partecipanti che hanno ricevuto bevacizumab da solo hanno sperimentato la progressione del tumore.
In particolare, un sottogruppo di partecipanti che erano progrediti sul trattamento con bevacizumab sono stati trovati a sperimentare un beneficio sproporzionato con ERC1671, uno che si è tradotto in un raddoppio della sopravvivenza rispetto ai controlli storici, secondo la società biofarmaceutica in fase clinica.
“Prima di questo studio di immunoterapia ERC1671 per il glioblastoma ricorrente, era quasi sconosciuto per tali pazienti di sperimentare la guarigione”, Daniela Bota, MD, PhD, ricercatore principale della sperimentazione di fase 2; vice decano per la ricerca clinica; direttore medico del Centro UCI per la ricerca clinica; direttore della clinica UCI Alpha Stem Cell; e direttore medico del programma UCI Health Comprehensive Brain Tumor, ha dichiarato in un comunicato stampa. “Siamo entusiasti di accelerare il reclutamento e completare questo studio”
ERC1671 è basato su cellule tumorali e lisati appena estratti ed è stato progettato per stimolare il sistema immunitario a riconoscere e respingere le cellule tumorali. L’immunoterapia avanzata è composta da una combinazione di cellule tumorali autologhe e allogeniche, prodotte dai tessuti tumorali del glioma di 3 diversi pazienti oncologici donatori, e dai lisati di queste cellule. Una volta iniettato, suscita il sistema immunitario a rispondere contro le cellule tumorali e ucciderle.
Nello studio di fase 2, in doppio cieco e controllato con placebo, gli investigatori hanno stabilito di esaminare ERC1671 più bevacizumab in pazienti con glioblastoma recidivato. Un totale di 84 partecipanti sono stati randomizzati 1:1 per ricevere l’immunoterapia più GM-CSF e ciclofosfamide o placebo più bevacizumab.
ERC1671 e GM-CSF sono stati somministrati per via intradermica, mentre la ciclofosfamide è stata data per via orale. GM-CSF è stato somministrato a una dose fissa di 500 mcg e la ciclofosfamide è stata data a una dose giornaliera di 50 mg. Bevacizumab è stato somministrato come standard di cura, alla dose di 10 mg/kg. Il trattamento sarà ripetuto ogni 28 giorni fino a progressione della malattia o tossicità intollerabile.
Per essere idonei all’arruolamento, i pazienti dovevano avere una diagnosi confermata istologicamente di glioblastoma o gliosarcoma ricorrente o progressivo di grado IV dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, avere 18 anni o più, avere un punteggio di performance Karnofsky del 70% o superiore, una speranza di vita di 12 settimane o più, ed essere in prima o seconda ricaduta di glioblastoma. Il trattamento precedente per la loro malattia deve aver incluso la chirurgia, la radioterapia convenzionale e la temozolomide.
I pazienti sono stati esclusi se non erano in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica con contrasto; se era presente una malattia leptomeningea diffusa; se avevano una storia, presenza o sospetto di malattia metastatica; se avevano ricevuto agenti immunosoppressori meno di 2 settimane prima della prima dose del trattamento di studio, se avevano precedentemente ricevuto bevacizumab o altri inibitori VEGF, e se avevano una controindicazione nota o ipersensibilità al bevacizumab.
Il punto finale primario dello studio è stato OS a 12 mesi, mentre i punti finali secondari chiave hanno incluso la sopravvivenza libera da progressione, la risposta immunitaria, la percentuale di effetti avversi di grado 3-5 e il tasso di risposta radiografica secondo i criteri MacDonald o IRANO.
“Siamo incoraggiati da risultati così forti per ERC1671 nello studio del dottor Bota e lieti di vedere un alto numero di pazienti che vanno in remissione”, Apostolos Stathopoulos, MD, PhD, aggiunto nel comunicato. “Crediamo che ERC1671 stia finalmente aprendo la strada all’immunoterapia per il trattamento di tumori intrattabili come il glioblastoma ricorrente che attualmente non hanno opzioni terapeutiche alternative”
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