Metformina sembra proteggere i pazienti diabetici dalla morte post-operatoria

Nei pazienti con diabete di tipo 2 sottoposti a chirurgia, la metformina sembrava offrire una certa protezione contro gli esiti negativi, hanno riferito i ricercatori.

In un’analisi di 10.088 adulti con diabete sottoposti a un intervento chirurgico importante, quelli con una prescrizione di metformina prima dell’intervento hanno visto un rischio inferiore del 27% di mortalità a 90 giorni (hazard ratio aggiustato 0.72, 95% CI 0.55-0.95, P=0.02), rispetto ai pazienti che non assumono metformina preoperatoria, secondo Katherine Reitz, MD, della University of Pittsburgh School of Medicine, e colleghi.

Il loro studio, online in JAMA Surgery, ha anche trovato un rischio inferiore di mortalità a 5 anni con metformina presa prima dell’intervento (HR 0.74, 95% CI 0.65-0.85, P<0.001). Tuttavia, le prescrizioni preoperatorie di metformina non avevano alcuna associazione significativa sui tassi di mortalità a 30 giorni (HR 0,91, 95% CI 0,61-1,34, P=0,62).

Anche i tassi di riammissione erano inferiori nel gruppo metformina (HR a 30 giorni 0.84, 95% CI 0.72-0.98; HR a 90 giorni 0.86, 95% CI 0.77-0.97).

“La metformina viene attivamente esplorata sia come farmaco preventivo che come trattamento per numerose malattie sia nei pazienti diabetici che non diabetici”, ha detto Reitz a MedPage Today. “Questi studi hanno mostrato risultati promettenti, ed eravamo fiduciosi che la metformina sarebbe stata efficace per i nostri pazienti chirurgici”. Ha aggiunto che i ricercatori sono stati “molto sorpresi da entrambe le dimensioni e la forza dell’effetto positivo associato alla terapia con metformina.”

“Se conservativamente stimiamo che 20 milioni grandi interventi chirurgici si verificano ogni anno negli Stati Uniti, i nostri dati suggerirebbero metformina può contribuire a ridurre le riammissioni per 200.000 americani e prolungare la vita di 10.000 ogni anno,” Reitz ha detto.

Ha notato che questi risultati chirurgici possono essere correlati alle proprietà anti-infiammatorie della metformina in pazienti con diabete, come hanno indicato dati recenti.

L’analisi di coorte retrospettiva ha valutato gli adulti con diabete che hanno subito un intervento importante in uno dei 15 ospedali comunitari e accademici in un unico sistema ospedaliero dal 2010 al 2016. Un intervento importante è stato definito come uno che richiede sia anestesia generale e ricovero ospedaliero post-operatorio. Tra i 10.088 adulti con diabete inclusi, 5.962 (59%) avevano una prescrizione preoperatoria di metformina, definita come una o più prescrizioni di metformina nei 180 giorni precedenti l’intervento. Un totale di 5.460 di questi pazienti con prescrizioni di metformina sono stati abbinati con un punteggio di propensione a pazienti diabetici chirurgici senza esposizione alla metformina.

“La metformina ora si unisce a β-bloccanti, statine e immunonutrizione come agenti preoperatori associati a migliori risultati chirurgici”, hanno scritto gli autori di un commento di accompagnamento. “Può essere solo una questione di tempo prima che l’ottimizzazione dei risultati postoperatori con farmaci e integratori perioperatori diventi uno standard”, ha detto Elizabeth George, MD, e Sherry Wren, MD, entrambi della Stanford University School of Medicine in California.

Hanno spiegato che la metformina è solitamente tenuta dopo l’intervento chirurgico – a differenza delle statine – a causa della sua potenziale interazione con agenti di contrasto. Ma entrambi i tipi di farmaci “sono postulati per essere mediati attraverso proprietà antinfiammatorie e immunomodulanti”.”

Una limitazione dello studio, George e Wren ha detto, era che non c’era alcuna regolazione per l’uso di statina, dal momento che più della metà dei pazienti inclusi erano su una statina o prima o dopo l’intervento chirurgico. Gli studi futuri, quindi, hanno detto i commentatori, dovrebbero escludere i pazienti che assumono statine o indagare le possibili interazioni nel modello tra i due agenti.

“Saremmo interessati a vedere una sottoanalisi di questo set di dati che esclude i pazienti a cui sono state prescritte le statine”, hanno concluso i commentatori, notando che tali dati potrebbero rafforzare ulteriormente il ruolo della metformina come un potenziale nuovo fattore modificabile perioperatorio.

Reitz ha anche notato che i risultati sono stati l’impulso per uno studio randomizzato controllato con placebo attualmente in corso presso l’Università di Pittsburgh Medical Center per valutare l’associazione tra esiti chirurgici e uso di metformina. Lo studio valuterà dosi basse, intermedie e alte di metformina date per varie durate.